XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System奥希替
单细胞 DNA 测序描绘了奥希替尼耐药患者中多个驱动变异的克隆进化
1 巴黎萨克雷大学，古斯塔夫鲁西，INSERM U981，维尔瑞夫； 2 药物开发部（DITEP），Gustave Roussy，维尔瑞夫； 3 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西肿瘤医学系； 4 PRISM 研究所，Gustave Roussy，维尔瑞夫； 5 巴黎萨克雷大学 INSERM 生物统计学和流行病学办公室，Gustave Roussy，Oncostat U1018，标记为 Ligue Contre le Cancer，Villejuif； 6 实验和转化病理学平台（PETRA）、基因组平台 - 分子生物病理学单位（BMO）和生物资源中心、AMMICA、INSERM US23/CNRS UMS3655、Gustave Roussy、巴黎萨克雷大学、维尔瑞夫； 7 维尔瑞夫古斯塔夫鲁西医学生物学和病理学系； 8 介入放射学系，Gustave Roussy，维尔瑞夫； 9 法国马赛艾克斯马赛大学、法国国立科学研究院、法国国家健康与医学研究院、法国马赛临床医学研究中心
奥希替尼 (Tagrisso®): RMP 摘要
免责声明 风险管理计划 (RMP) 是作为药品上市批准申请文件的一部分提交的一份综合文件。RMP 摘要包含有关药品安全性的信息，并解释了为进一步调查和跟踪风险以及预防或降低风险而采取的措施。Tagrisso 的 RMP 摘要是一份简明扼要的文件，并不详尽无遗。由于 RMP 是一份国际文件，该摘要可能与瑞士批准和发布的“药品信息 / 药品信息”不同，例如，提及瑞士授权中未包括的人群或适应症中发生的风险。请注意，对于在瑞士有效和安全使用 Tagrisso 有效且相关的参考文件是 Swissmedic 批准和授权的“药品信息 / 药品信息”（参见 www.swissmedic.ch）。阿斯利康公司对已发布的 Tagrisso RMP 摘要内容的准确性和正确性负全部责任。
奥希替尼和沃利替尼的组合作为EGFR和MET受体的分子抑制剂，可以选择提供最大的有效性和
沃利替尼是一种小分子、强效、高选择性 MET 酪氨酸激酶 (c-MET) 抑制剂 (7)。Jones 等人致力于开发一种药代动力学和药效学模型，以期将磷酸化 MET (pMET) 的抑制与沃利替尼的抗肿瘤活性联系起来 (8)。治疗 28 天后评估了肿瘤细胞中的 pMET 变化和肿瘤生长抑制 (TGI)。在剂量高达 30 mg/kg 时，观察到药物活性线性增加，但在较高剂量下，药物活性高于比例，药物消除时间延长。沃利替尼表现出快速（几乎没有延迟地观察到 pMET 抑制）高剂量依赖性抗癌活性和给药方案 - 每日服用较低剂量比效果较差的间歇方案更有效，在间歇方案中，药物以较高剂量服用 2 天，间隔 5 天，或服用 4 天，间隔 3 天。研究还表明，需要长期 pMET 抑制 >90% 才能实现 TGI 和随后的消退。
本患者资料仅提供给已接受处方并正在服用 TAGRISSO（奥希替尼）的患者。不得将其用于诊断或治疗
一些严重的副作用包括间质性肺病和心脏病，如 QT 间期延长。如果您感到呼吸困难、头晕或发现心脏跳动异常，应立即告知您的医疗保健专业人员。有关这些副作用的更多信息，请参阅第 14 页和第 15 页。如果您出现史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症的症状，您也应该告知您的医疗保健专业人员，这些症状表现为红色靶状斑块或圆形斑块，躯干中央常有水泡，皮肤剥落，口腔、咽喉、鼻子、生殖器和眼睛溃疡，并伴有发烧和流感样症状。
非小细胞肺癌患者根治性肿瘤切除术后奥希替尼辅助治疗的专家意见
肺癌是波兰最常见的癌症死亡原因，约占女性死亡人数的 18% 和男性死亡人数的 26% [1]。非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有原发性肺癌的 80-85%。提高 NSCLC 患者的治疗效果对于减少因恶性肿瘤死亡的绝对总数至关重要。早期诊断 NSCLC 可以进行根治性切除，这是最有效的治疗方法。这反映在 5 年生存率上，I-III 期为：I 期 73-90%、II 期 56-65% 和 III 期 12-41% [2]。手术治疗的效果明显优于其他方法，但并非对所有患者都能治愈。原因是会出现局部复发和远处转移，其发生率（25-50%）取决于癌症分期和其他因素 [3]。上述数据证明，对接受完全切除术的 NSCLC 患者使用辅助治疗是合理的。直到最近，全身辅助治疗仅包括以铂类为基础的化疗
A.30 奥希替尼 – 非小细胞肺癌 – EML
一项包括 8 项 RCT、17,621 名患者的 SR &MA 发现，在一线治疗中，第一代（吉非替尼、厄洛替尼）和第二代（阿法替尼）EGFR TKI 的总生存率无统计学差异。另一项研究比较了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼与吉非替尼和厄洛替尼在转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中的疗效，直至病情进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。在疗效方面，主要终点 PFS 有利于奥希替尼组，（mPFS 18.9 对比 10.2 个月；HR 0.46，95% CI 0.37–0.57，P<0.0001），并且还显示出中位总生存期的临床益处，奥希替尼有利于第一代 TKI 组（mOs 38.6 个月（95% CI 34.5–41.8）vs 31.8 个月（95% CI 26.6–36.0）（HR 0.80，95% CI 0.64–1.00，P=0.046）。
奥希替尼 (Tagrisso®)
您的肿瘤护理团队可以推荐药物来缓解腹泻。此外，尝试食用低纤维、清淡的食物，例如白米饭和煮熟或烤熟的鸡肉。避免生吃水果、蔬菜、全麦面包、谷类食品和种子。一些食物中含有可溶性纤维，可吸收水分，有助于缓解腹泻。可溶性纤维含量高的食物包括：苹果酱、香蕉（成熟）、罐装水果、橙子片、煮土豆、白米饭、白面粉制品、燕麦片、米糊、小麦糊和细麦粉。每天喝 8-10 杯不含酒精、不含咖啡因的液体以防止脱水。
奥希替尼与培美曲塞联合治疗 EGFR 突变型肺癌的新型分子靶点
摘要。背景/目的：已有报道表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗具有协同作用。本文，我们评估了奥希替尼与培美曲塞联合治疗的治疗潜力，并研究了其分子机制。材料和方法：我们分析了奥希替尼±培美曲塞在 PC-9 和 H1975 细胞中的抗肿瘤作用。评估了这些培养细胞暴露于奥希替尼±培美曲塞时的基因表达。建立了对奥希替尼±培美曲塞具有耐药性的细胞系，以探索耐药机制。结果：与体外和体内单药治疗相比，奥希替尼+培美曲塞治疗延缓了耐药性的出现。在暴露于奥希替尼+培美曲塞的 PC-9 和 H1975 中，抗凋亡基因 PLK1 的表达下调，而在耐药细胞中则上调。此外，抑制PLK1可诱导细胞凋亡并抑制耐药细胞的增殖。结论：阻断PLK1有助于介导奥希替尼+培美曲塞的协同抗增殖作用。PLK1过表达可能是奥希替尼+培美曲塞获得性耐药的重要机制。