目的:乳腺癌是印度尼西亚最常见的癌症,印度尼西亚的乳腺癌死亡率是东南亚国家中最高的。本研究旨在评估在印度尼西亚 HER2 阳性乳腺癌患者中,化疗中添加曲妥珠单抗与单纯化疗的成本效益和预算影响。方法:我们进行了基于马尔可夫模型的经济评估,以评估成本效益、成本效用和预算影响。效用数据、直接医疗成本和间接成本主要来自对患者的采访。另一方面,临床有效性数据来自系统评价和真实世界数据,并通过无进展生存期、总生存期和质量调整生命年 (QALY) 表示。结果:从医疗保健提供者的角度来看,联合组的总费用为 14,516 美元,而单纯化疗的费用为 7,489 美元。虽然成本效益分析显示联合组的总成本高出 7,027 美元,但单纯化疗组的 PFS 更长,相差 2.2 个月。每增加一个 QALY,ICER 为 17,307 美元。5 年内添加曲妥珠单抗的总成本为 5.89 亿美元。结论:总而言之,这项经济评估表明,与单纯化疗相比,在标准化疗中添加曲妥珠单抗在 PFS 和 OS 方面并不具有成本效益。
最终评估文件 – Tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗已接受 2 次或多次抗 HER2 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌 第 10 页,共 24 页
卫生与社会护理部已要求美国国家健康与护理研究所(NICE)提供有关在英格兰使用NHS使用pembrolizumab与trastuzumab和化学疗法的指导。评估委员会考虑了公司提交的证据以及非公司利益相关者,临床专家和患者专家的观点。
1 比利时布鲁塞尔 Jules Bordet 研究所和布鲁塞尔自由大学 (ULB);2 英国金尤西金克雷格前沿科学公司;3 瑞士巴塞尔 F.Hoffmann-La Roche 有限公司;4 巴西圣保罗 AC Camargo 癌症中心临床肿瘤学系;5 热那亚 IRCCS Ospedale Policlinico San Martino UO 肿瘤医学诊所肿瘤内科系;6 意大利热那亚热那亚大学医学院内科和医学科学系 (DiMI);7 布鲁塞尔国际乳腺组织;8 比利时列日 CHU 和列日大学;9 爱尔兰都柏林圣文森特大学医院爱尔兰癌症试验中心;10 美国波士顿 Dana-Farber 癌症研究所; 11 巴西里约热内卢 INCA 国家癌症研究所;12 德国新伊森堡德国乳腺研究组;13 德克萨斯大学休斯顿 MD 安德森癌症中心;14 美国达勒姆杜克大学杜克癌症研究所;15 英国泰恩河畔纽卡斯尔弗里曼医院心脏病学系;16 瑞士伯尔尼大学医院心脏病学系、心脏肿瘤学系
摘要 ◥ 目的:在 PERTAIN 的初步分析中(中位随访期 31 个月),在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗,联合/不联合化疗,可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析(中位随访期 > 6 年)。患者和方法:患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量:840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量:8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日;A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点:PFS。关键次要终点:总生存期 (OS) 和安全性。
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR,也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达,包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如伊马替尼 [Gleevec®])不同,西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活,从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于,它对受体的亲和力更高,产生的超敏反应也更少。
阿糖胞苷通过放置在您手臂或胸部的管子 (IV) 直接注入您的血液。治疗大约需要 3 小时。您将带着一个泵回家,该泵将在 12 小时后自动注入第二剂阿糖胞苷。这种家庭治疗大约需要 3 小时。您将在每次治疗的第二天服用此药。您将在第 3 天回到诊所取出泵。
利妥昔单抗通过放置在手臂或胸部的管子(IV)直接注入您的血液。此治疗将需要大约 6 小时才能完成您的第一剂治疗。如果您的第一剂治疗没有出现任何问题,您未来的剂量将为 4 小时。在某些情况下,利妥昔单抗可以在 1 小时内给药,请咨询您的医疗保健提供者或药剂师这是否适合您。您将在每次治疗的第一天接受利妥昔单抗治疗。
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs),用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs,以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外,还进行了其他体外研究,包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml,表明与 CBZ 临床注射剂相比,细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍,表明细胞毒性显著增强。此外,体外细胞摄取调查显示,与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比,CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外,通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
肿瘤细胞(2)。根据先前的研究,HER2充当了驱动GC中肿瘤发生的主要生物标志物和关键因素(3,4),并且在7-34%的胃肿瘤中检测到HER2过表达(5-7)。最近,大规模临床研究的第三阶段TOGA试验显示,与单独的化学疗法相比,对曲妥珠单抗(TRA)和常规化学疗法组成的联合治疗后,HER2阳性GC患者具有显着的生存优势。这表明HER2是GC治疗的关键目标。尽管在Toga试验中使用了TRA,但12%的患者经历了疾病进展(8)。此外,在辅助和转移性条件下临床环境中进行TRA后,据报道,HER2阳性乳腺癌患者的生存时间延长(9)。然而,在大多数对治疗作出反应的患者中,治疗后一年内产生了TRA耐药性(10)。Zhang等。 调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性,其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。 他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好(11)。 即使这样,一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制(12,13)。 由于类似机制在GC中的参与尚不清楚,因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要,从而有助于开发新的GC治疗策略。Zhang等。调查了转化疗法在最初无法切除的转移性癌症中的有效性,其阳性HER2状态对化学疗法和TRA做出了反应。他们注意到TRA治疗后接受转化胃切除术的HER2阳性患者的预后良好(11)。即使这样,一些研究人员还是开始探索乳腺癌患者可以抵抗TRA的分子机制(12,13)。由于类似机制在GC中的参与尚不清楚,因此解释负责TRA敏感性的机制非常重要,从而有助于开发新的GC治疗策略。