Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC),由人源化抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂细胞毒性有效载荷 (DXd) 共价连接而成。高药物抗体比 (8:1) 确保在 T-DXd 内化并随后裂解其四肽基接头后,将高浓度的 DXd 输送到目标肿瘤细胞。DXd 的膜通透性使其能够穿过细胞膜并可能对周围肿瘤细胞发挥抗肿瘤活性,而不管 HER2 表达如何。T-DXd 独特的作用机制反映在其对 HER2 阳性晚期乳腺癌患者(在大量接受过治疗的人群以及之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的人群)以及 HER2 低转移性乳腺癌的临床试验中的疗效上。因此,T-DXd 等 ADC 有可能改变转移性乳腺癌中针对 HER2 的治疗模式,最终包括辅助/新辅助治疗。
方法 我们招募了 60 名新诊断的非生发中心 B 细胞样 DLBCL 患者,参与这项由研究者发起的单组 II 期临床试验,研究利妥昔单抗、来那度胺和伊布替尼 (RLI) 联合序贯化疗 (ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02636322)。患者在每个 21 天周期 (RLI) 中接受利妥昔单抗 375 mg/m 2 静脉注射一次(第 1 天)、来那度胺 25 mg 每日一次(第 1-10 天)和伊布替尼 560 mg 每日一次连续治疗。两个周期后,在 RLI 中添加标准化疗,再进行六个周期。主要终点是两个周期单独 RLI 后的总体缓解率 (ORR) 和完成 RLI 联合化疗后的完全缓解率。在可评估样本中,进行了循环肿瘤 DNA 和 DLBCL90 检测。
拼布的系统、数学和程序基础使该领域成为入门级计算机科学 (CS) 教育的一个有用隐喻,尽管它目前主要用于 K-16 教育环境。考虑到成年女性的非正式 CS 教育,我们通过探索熟练的工匠如何在 CS 教育背景下参与和理解拼布作为隐喻来研究这一隐喻的潜在深度。在本文中,我们报告了我们与拼布工的第一个焦点小组的发现,以比较他们对拼布和 CS 的看法和经验。我们确定了拼布工如何将这两个领域联系起来的六个共同主题:天生技能与后天学习技能、计算技能作为个人表达的辅助、避免计算、时间投入和有形奖励、社区对动机和学习的影响以及系统偏见及其影响。我们详细阐述了我们的发现,并讨论了将工艺和计算相结合的教育技术设计的潜在应用。
摘要 :背景:随机对照(RCT)和回顾性研究的结果扩大了系统性硬化症(SSc)-间质性肺病(ILD)治疗的药物库。这些药物的正确定位尚未明确。目的:对利妥昔单抗(RTX)、托珠单抗(TCZ)、尼达尼布和阿巴西普(ABT)治疗 SSc-ILD 进行系统文献综述(SLR)。SLR 的结果用于创建专门的调查。设计:本研究以系统综述的形式进行。数据来源和方法:使用以下术语进行 SLR:“(系统性硬化症或硬皮病)AND(间质性肺病或肺纤维化或肺纤维化)AND(利妥昔单抗或托珠单抗或阿巴西普或尼达尼布)”。SLR 的结果整合在一项包含 8 个领域的调查中。这些已发送给所有 EUSTAR 成员和 2020 年硬皮病世界大会的参与者。结果:共确定了 41 项研究(34 项关于 RTX、5 项关于 TCZ、2 项关于 ABT 和 1 项关于尼达尼布)。RCT 支持使用 TCZ 和尼达尼布,而回顾性研究支持将 RTX 用于 SSc-ILD。没有获得关于 ABT 的明确数据。调查显示,RTX 是最可用的选择(96%),而引入靶向治疗的最常见原因是使用 csDMARDs 时肺进展(86% RTX、59% TCZ 和 63% 尼达尼布)。联合治疗是尼达尼布(75%)和 RTX(63%)最常提到的治疗方案。医生对所有药物的安全性的看法相似,而 RTX 和尼达尼布的药物疗效相同,其次是 TCZ(4.8 ± 2)。最常提出的担忧涉及疗效、安全性和联合治疗方案。结论:我们的 SLR 支持对 SSc-ILD 患者使用 RTX、TCZ 和尼达尼布,并强调需要更多关于前期联合治疗与单药治疗的数据。它还强调需要根据肺部和肺外表现确定支持药物选择的预测因素。
要确定您的治疗剂量,您的医生将检查以下内容:您的身高,体重,药物,肝脏和肾脏的工作状况以及您遇到的任何其他健康问题。通常给予这种化疗的六剂。您将每三周接受一次治疗。医生或护士从业者将在每剂“ R-Chop”化疗之前与您会面。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。
目前:Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2-low BC 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌成年患者。Enhertu 作为单一疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗后联合或不联合免疫疗法进行全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
在癌症免疫治疗方法中,最常转移和批准用于临床治疗的是单克隆抗体(7)。西妥昔单抗是目前作为药物生产的主要抗体之一。西妥昔单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体,临床批准用于癌症免疫治疗。西妥昔单抗是一种嵌合抗体,这意味着它同时包含人类和小鼠蛋白质序列(8)。表皮生长因子受体 (EGFR) 是一种跨膜糖蛋白。它是 I 型受体酪氨酸激酶亚家族的成员,包括 HER1、HER2、HER3 和 HER4。EGFR 在大多数正常上皮组织中组成性表达(9)。已确定 EGFR 在许多癌症中过表达。EGFR 过表达与预后不良、总生存期缩短和/或转移风险增加有关。蛋白酪氨酸激酶的活性受到严格调控,因为它们是细胞生长、分化和死亡的介质 (10)。EGFR 抑制剂用于治疗不同类型的癌症,在这些癌症中,已发现 RTK 家族失调,从而导致
曲妥珠单抗是人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的标准分子靶向治疗方法,可显著提高该分子亚型乳腺癌患者的生存期。然而,临床上曲妥珠单抗的起效或继发性耐药问题限制了其疗效。因此,探讨曲妥珠单抗耐药机制并制定应对措施具有重要意义。本研究阐述了曲妥珠单抗耐药的潜在分子机制,包括ERBB2突变和核定位、ERBB2的转录和翻译后改变、旁路信号通路的过度激活等,并总结出可能出现的预测曲妥珠单抗耐药的生物标志物和治疗策略,以期为逆转曲妥珠单抗耐药提供研究方向。
摘要B细胞耗竭治疗是RA治疗的有效选择,但耗竭通常不完整(在第2周,> 0.0001x10 9 /L)。完整的B细胞耗竭(CD)与良好的临床反应(R)相关,并且该状态(CD-R)可导致治疗的长期维持。低治疗的纤溶酶,伴随的dmard,无吸烟暴露,ACPA/RF+和低IFN-IFN-ifn-crimentature可预测CD-R。用利妥昔单抗实现CD-R的一半最终停止经历这种结果以进一步输注。但是,其中3/4在以下周期中恢复了。这表明反应丧失是可逆的,患者仍然可以从利妥昔单抗治疗中受益。较低剂量利妥昔单抗的功效正在研究中,但是初步结果表明,这些策略最适合维护,尤其是在遭受不良事件或感染高风险的患者中。输注反应是最常见的不良事件; IgG监测至关重要,因为低水平与较高的感染风险相关。