目的:本研究旨在根据药理网络策略确定姜黄素在牙周炎上的分子机制。方法:鉴定出姜黄素和差异表达基因的潜在治疗靶标。随后,我们提取了共同的分子并分析了它们。进行了代谢途径富集和基因本体分析,并推断了蛋白质E蛋白质相互作用网络。这些分析允许识别关键蛋白质。最后,用姜黄素对主密钥蛋白进行了分子对接。结果:我们的结果表明,在牙周炎中差异表达了55个基因,并且是姜黄素的潜在靶标。此外,我们观察到这些基因参与细胞运动和免疫反应,并且与趋化因子受体(CXCR)和酶活性有关,例如蛛网膜酸5-脂氧酶(Alox5)。我们识别了六个关键蛋白,IL1B,CXCL8,CD44,MMP2,EGFR和ITGAM;分子对接表明,这六种蛋白质自发与姜黄素结合。结论:这项研究的结果有助于我们了解牙周炎中姜黄素的分子机制。我们提出姜黄素会影响促炎细胞因子,ALOX5和细胞通过趋化因子受体迁移,并作用于细胞膜上。此外,我们确定了在这种机制中必不可少的六个关键蛋白,所有这些蛋白质都自发地与姜黄素结合。©2023日本口腔生物学协会。由Elsevier B.V.保留所有权利。
i。 Lawal,T。O.,Slover,C。,Lee,V。和Mahady,G。B. Ginger(Zingiber officinale Roscoe,Zingiberaceae)提取物和10-姜醇增强了克拉氏菌对抗性旋转螺旋细菌的活性。Planta Medica 2016; 82 -OA33。
羟基烷酰甲烷,姜黄素III)(3-5%)一起称为姜黄素(Anand等,2008)。此外,针对姜黄素的几种互变异物(包括酮和烯醇形式)得到了区分,姜黄素受pH和溶液或固态的极性变化的影响(Kawano等,2013)。许多科学研究都支持姜黄素的显着特性,包括抗微生物,抗carcino-genic,抗炎和抗氧化活性(Prasad等人,2014a; Shakibaei等,2014,2014,2007; Shakibaei等,2015)。姜黄素已通过广泛的实验室和临床实验(例如Shakibaei等人)作为抗癌剂良好。(2015)表明,姜黄素在体外增强了5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞系的抗肿瘤活性(Shakibaei等,2015)。癌症干细胞(CSC)具有自我更新,分化和其他干细胞特性的能力,被视为新兴的治疗靶标(Chen等,2013; Subramaniam et al。,2010)。已经发现,作为癌细胞的一小部分癌症干细胞在癌症的起始和进展中起着突出的作用,血管生成,血管生成,侵袭,转移,对癌症的治疗和复发性(Gerger等,2011; Klarmann et al。 Zhao等,2011)。最近,各种癌症干细胞生物标志物,例如CD44,CD133,ALDH1在几种类型的癌症中进行了广泛的研究(Buhrmann等,2014; Klonisch等,2008; Shakibaei等,2014)。在过去的十年中发表的大量研究支持了姜黄素的潜力及其修改形式,可以单独或与其他抗癌剂结合使用几种类型的癌细胞培养物中的CSC(Buhrmann等,2014; Li and Zhang and Zhang,2014; Shakibaei es; shakibaei等,2014)。Cur- curmin对CSC的影响可能与其直接或间接影响自我更新途径,肿瘤形成,肿瘤微环境,酶活性和细胞表面标记的能力有关(Buhrmann等,2014; Li and Zhang,li and Zhang,2014; Shakibaei; shakibaei等,2014)。在多种同工型中表达的CD44糖蛋白参与了许多与癌症所有阶段有关的细胞信号通路(Buhrmann等,2014; Williams等,2013)。因此,CD44已被作为预防癌症,检测,预后和筛查癌症干细胞对各种治疗模型的反应的参数(Blacking,2013; Negi等,2012)。糖蛋白CD133的表达与癌细胞中的干细胞样性质有关。的确,其对癌细胞的表达据报道是预后和预测治疗结果的重要标记(Grosse-Gehling等,2013; Glumac和Lebeau,2018)。酶醛脱氢酶1(ALDH1)可以保护细胞免受氧损伤的影响,并通过将视黄醇转化为视黄酸,参与调节细胞增殖(Huang等,2009)。aldh1被作为人类结肠癌的潜在生物标志物,被用作预后标记(Chen等,2011; Tomita等,2016)。使用姜黄素作为治疗剂受到其生物效率和生物效能感的限制,该生物效率受到大量研究项目的影响。迄今为止从体外和体内研究可用的所有证据都表明,特定的担忧是姜黄素的稳定性和生物利用度较低(Anand等,2007)。然而,更好地了解姜黄素在细胞培养基或人体室中的稳定性(例如,血液,组织器官)是新型治疗发展的重要预先预期,因为姜黄素的浓度与影响生物学系统的能力之间存在牢固的关系。的确,已经开发了几种策略,例如佐剂,脂质体,磷脂复合物,磷脂复合物,纳米颗粒或姜黄素的结构类似物,以克服上述问题(Prasad等,2014b,2014b)。在本研究中,研究了Cur- cur-在体外研究的时间和剂量依赖性对癌症干细胞标志物CD44,CD133和ALDH1的表达的依赖性作用。此外,在不同培养系统中检查了姜黄素和姜黄素的稳定性。
大多数香料中的生物活性化合物具有抗菌和其他重要的生物医学特性。考虑到最近与耐药病原体有关的全球大流行和挑战,对天然免疫助推器(香料和草药)的需求很大。这项研究旨在将姜,大蒜和姜黄香料与某些致病性微生物的功效进行比较。使用标准微生物学方法进行了香料,抗菌敏感性和最小抑制浓度测试的水性提取。生物活性化合物。姜的水提取物抑制除肺炎链球菌以外的所有测试分离株的生长,其抑制区域在0.9 mm至13.5 mm之间。大肠杆菌,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对姜黄提取物具有抗性,而大蒜的提取物仅抑制了四种测试病原体。姜黄的抑制区域在4.4毫米至10.9毫米之间,而大蒜的抑制区域在4.7毫米至11.5毫米之间。所有香料提取物并未抑制10–40%的微生物生长。抗生素光谱表明芽孢杆菌sp。对除一种硝基氟氨基蛋白以外的所有人都具有抗药性,该硝基氟氨酸也抑制了除流感h. h. h. h. h. h. h. h. h. b. sone,其区域范围在10.5 mm至11.6毫米之间。除大肠杆菌(10.6 mm)以外,所有测试病原体都对克罗西克蛋白具有抗性。生姜中存在的主要植物活性化合物是2-叔丁酮,4-(4-羟基-3-甲氧基苯基),1,3-循环己二二二酯和1-(4-羟基-3-甲氧基)。
1肥胖与工作中心,职业医学部门,L。DestotoLabor Clinic,IRCCS CA'Granda Hospital Maggiore Policliclinico,20122年意大利米兰; simona.servida@alice.it(s.s.); Alessandra.piontini@policlinico.mi.it(A.P.); vito.degenaro@policlinico.mi.it(V.D.G.C.)2 Aesthisia,重症监护和紧急情况部,IRCCS基金会CA'Granda Maggiore Policlinico医院,20122年米兰,意大利米兰; francesca.gori@policlinico.mi.it 3研究生急诊医学,马尔马理工大学,意大利60121,意大利安科纳; l.tomaino@pm.univpm.it 4临床和分子科学系,马尔马理工大学,意大利60121; g.moroncini@univpm.it 5临床科学与社区健康系,I Disco,研究大学,20122年意大利米兰; carlo.lavecchia@unimi.it * corpsondence:luisella.vigna@policlinico.mi.it
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。尽管药物治疗的进展,但当前的治疗策略,包括放疗,化学疗法,靶向治疗和手术切除,但并未显着降低癌症的全球发病率和死亡率。肿瘤学家由于与标准疗法相关的不利副作用而制定有效的治疗计划时面临着巨大的挑战。因此,迫切需要更有效且耐受良好的癌症治疗方法。姜黄素是一种天然发生的化合物,它因其多种生物学特性而引起了显着关注。临床前研究和临床试验都强调了姜黄素在癌症治疗中的潜力,证明了其通过多个细胞和分子途径抑制各种癌细胞类型的增殖的能力。本文研究了抗肿瘤特性,以及包括姜黄素靶向的细胞信号通路,包括与癌症发育有关的细胞信号通路,并探讨了将姜黄素作为一种可行的抗癌治疗的挑战。
卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,是女性癌症相关死亡的主要原因(Siegel 等人,2021 年)。尽管在治疗方面取得了一些进展,但晚期卵巢癌患者的 5 年相对生存率在过去几十年中并没有显着提高(Vaughan 等人,2011 年;Kuroki 和 Guntupalli,2020 年)。紫杉醇 (PTX) 属于紫杉烷类,是最广泛使用的抗肿瘤药物之一,被推荐作为多种癌症(包括卵巢癌和乳腺癌)的一线治疗。PTX 的作用机制是抑制微管的解聚,导致有丝分裂停滞延长,从而导致细胞死亡(Long 和 Fairchild,1994 年;Kavallaris,2010 年)。 PTX 和铂类化疗联合被公认为必不可少的治疗方法,尤其是在晚期病例中( Kuroki and Guntupalli,2020 )。然而,传统癌症疗法的持续使用会导致化学耐药性,并且很大一部分患者随着化学耐药性的产生而出现疾病复发。化学耐药性是一个棘手的问题,最终导致卵巢癌患者面临治疗失败和死亡( Pinato et al.,2013 )。虽然抗血管生成药物和 PARP 抑制剂等不同的靶向疗法在治疗持续性和复发性疾病方面显示出光明的前景,但它们尚未满足临床需求。因此,开发新的治疗方法对于卵巢癌患者来说迫在眉睫。多年来,联合治疗的概念已经被引入到癌症治疗的发展中( Bayat Mokhtari et al.,2017 )。有趣的是,传统中医药已在世界各地被广泛应用于各种癌症的补充和替代疗法。姜黄素 (Cur) 是从姜黄根茎中提取的天然酚类化合物,具有抗炎、抗氧化等全面的药理特性 (Zhang et al., 2015; Su et al., 2016)。先前的研究表明,Cur 可以发挥强大的抗癌特性,例如抑制癌细胞增殖和促进癌细胞死亡 (Xu et al., 2021)。Cur 还可以使癌细胞对一些化疗药物(如顺铂和吉西他滨)敏感,因此可用于多种癌症的联合治疗 (Yallapu et al., 2010; Yoshida et al., 2017; Zhang et al., 2017; Zheng et al., 2021)。此外,Cur 被 FDA 列为“公认安全 (GRAS)”化合物,支持其与传统化疗联合使用时的安全性和耐受性(Gupta 等,2013)。最近,几项临床前研究表明 Cur 增强了 PTX 介导的卵巢癌细胞细胞毒性,可能是一种有希望逆转癌症治疗中多种药物耐药性的药物(Liu 等,2016;Wei 等,2017)。然而,Cur和PTX联合治疗卵巢癌的治疗效果及其潜在的分子机制尚未完全揭示。微小RNA(miRNA)是约22个核苷酸的单链非编码RNA。miRNA可以通过靶向mRNA的3′非翻译区(3′UTR)参与翻译后修饰。已证明miRNA与肿瘤发生和肿瘤进展密切相关。miR-9-5p最近与癌症有关。越来越多的证据表明,miR-9-5p作为一种致癌iR,促进多种癌症(如非小细胞肺癌和前列腺癌)中的癌细胞增殖、侵袭和迁移(Li等,2017;陈
灭火介质 合适的灭火介质:干粉、水雾、二氧化碳、泡沫 出于安全原因不合适的灭火介质:水喷射 附加信息:采用适合周围环境的灭火措施。 物质或混合物引起的特殊危险 不要吸入气体/蒸气。 该产品易燃。燃烧会产生有害和有毒烟雾。 在安全条件下关闭或停止释放的物质/产品。 用水喷雾冷却危险的容器。 由于制剂中含有有机化合物,燃烧会产生浓密的黑烟。吸入危险的分解产物可能会对健康造成严重损害。 不要将化学污染的水排入下水道、土壤或地表水中。必须采取足够的措施来保留用于灭火的水。 根据当地法规处理受污染的水和土壤。 对消防员的建议 特殊防护设备:佩戴自给式呼吸器。 更多信息:撤离该区域所有不必要的人员。从最大距离灭火。将灭火措施扩展到周围环境。按照官方规定处理火灾残余物和受污染的灭火水。
每次怀孕的始于3-5%的出生缺陷的机会。这称为背景风险。怀孕期间使用米索前列醇的女性出生的大多数婴儿没有先天缺陷。但是,米索前列醇会导致胎儿的血液流量不佳(称为血管破坏),并增加怀孕早期出生缺陷的机会。Birth defects related to misoprostol exposure in pregnancy are poor growth of limbs (missing parts of finger/toes, or parts of arms/legs), Moebius syndrome (weakness or paralysis of the facial and eye muscles), cleft lip and/or cleft palate (lip and or roof of mouth formed with a split), arthrogryposis (stiff joints), muscle weakness, and club foot (脚向下和向内)。
1食管疾病和吞咽中心,以及北卡罗来纳大学医学院胃肠病学和肝病学系的胃肠道生物学与疾病中心,美国北卡罗来纳州北卡罗来纳州教堂山; 2美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医疗中心病理学和实验室医学系; 3荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心胃肠病学和肝病学系; 4阿德莱德北部地方卫生网络(NALHN),胃肠病学系Lyell McEwin和Modbury Hospitals,澳大利亚阿德莱德大学,阿德莱德大学; 5瑞士苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学系; 6巴西辉瑞,巴西; 7辉瑞公司,美国宾夕法尼亚州大学维尔; 8 Pfizer Inc,美国康涅狄格州格罗顿; 9 Pfizer Inc,美国马萨诸塞州剑桥; 10 Kenneth C. Griffin食管中心,胃肠病学和肝病学系,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院 *进行了研究。