理论基础:溃疡性结肠炎 (UC) 是一种典型的炎症性肠病 (IBD),是一种特发性慢性肠道炎症。传统治疗策略主要集中于促炎和抗炎细胞因子的重新平衡,而针对 UC 中受损的肠道屏障、失衡的肠道微生物群和失调的粘膜免疫反应仍然是一个巨大的挑战。本研究的目的是开发姜黄衍生的纳米囊泡 (TNV) 以缓解结肠炎并探究其潜在机制。方法:通过差速离心分离和纯化 TNV。通过 IVIS 成像系统评估对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠模型的靶向能力。研究了在脂多糖 (LPS) 诱导的巨噬细胞和 DSS 诱导的急性和慢性结肠炎小鼠模型中的抗炎功效。此外,通过16S rRNA菌群序列研究TNVs对肠道菌群的影响,并用流式细胞术分析TNVs处理后巨噬细胞的极化情况。结果:分离得到TNVs,其为纳米尺寸的球体。IVIS成像实验表明,口服TNVs能够在结肠炎症部位聚集,并在体内外表现出良好的抗炎活性。16S rRNA测序提示TNVs在肠道菌群调控中发挥重要作用。此外,TNVs可以促进M1表型向M2巨噬细胞转化,修复受损的肠道上皮屏障,发挥抗结肠炎功效。结论:口服TNVs通过修复受损的肠道屏障、调节肠道菌群和重塑巨噬细胞表型表现出良好的抗炎功效。这项研究为天然外泌体样纳米囊泡在溃疡性结肠炎治疗中的应用提供了启示。
摘要:乳腺癌是女性最常见的癌症,人们一直致力于开发基于纳米药物的新型乳腺癌治疗方法。在本研究中,我们研究了计算机模拟姜黄素 (Cur) 的特性,发现了 Cur 的一些重要缺点。为了增强 Cur 的癌症治疗效果,使用三种不同的非离子表面活性剂(跨度 20、60 和 80)来制备各种载有 Cur 的囊泡 (Nio-Cur)。然后,用叶酸 (FA) 和聚乙二醇 (PEG) 修饰制备的 Nio-Cur 以抑制乳腺癌。对于 PEG-FA@Nio-Cur,Bax 和 p53 的基因表达水平高于游离药物和 Nio-Cur。使用 PEG-FA 装饰的 Nio-Cur,Bcl2 的水平低于游离药物和 Nio-Cur。当研究 PEG-FA@Nio-Cur 和 Nio-Cur 的 MCF7 和 4T1 细胞摄取测试时,结果表明 PEG-FA 修饰的囊泡表现出最明显的内吞作用。体外实验表明,PEG-FA@Nio-Cur 是一种很有前途的乳腺癌治疗中 Cur 递送策略。乳腺癌细胞吸收了制备的纳米制剂并表现出持续的药物释放特性。
人工智能 (AI) 方法在药物发现和递送系统的设计和优化中得到了广泛考虑。在此,机器学习方法用于优化载姜黄素 (CUR) 纳米纤维的生产。通过文献调查挖掘所需数据,并检测和研究两类(包括基于材料和机器的参数)作为最终结果的有效参数。AI 结果表明,高密度聚合物具有较低的 CUR 释放率;然而,随着聚合物密度的增加,许多类型聚合物中的 CUR 包封效率 (EE) 都会增加。当分子量在 100 至 150 kDa 之间、CUR 浓度为 10 – 15 wt% 时,可获得最小直径、最高 EE 和最高药物释放百分比,聚合物密度在 1.2 – 1.5 g mL 1 范围内。此外,最佳距离为 23 cm、流速为 3.5 – 4.5 mL h 1 、电压在 12.5 – 15 kV 范围内可获得最高的释放率、最高的 EE 和最低的纤维平均直径。这些发现为未来通过 AI 方法设计和生产具有理想特性和性能的载药聚合物纳米纤维开辟了新道路。
受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种跨膜细胞表面蛋白,可充当信号转导器。它们调节细胞增殖、凋亡、分化和代谢等基本过程。RTK 变异发生在多种癌症中,这突显了其在癌症进展中的关键作用以及作为合适治疗靶点的作用。然而,由于耐药性的出现,小分子 RTK 抑制剂的使用受到了限制,这凸显了对多效抗癌剂的需求,这种抗癌剂可以替代现有药物或与现有药物联合使用,以增强治疗效果。姜黄素是一种有吸引力的治疗剂,主要是因为它具有强大的抗癌作用、广泛的靶点范围和最小的毒性。在姜黄素的众多已记录靶点中,RTK 似乎是姜黄素介导抑制的主要节点之一。许多研究发现,姜黄素影响 RTK 激活及其下游信号通路,导致癌细胞凋亡增加、增殖减少和迁移减少(体外和体内实验)。本文重点介绍姜黄素如何通过抑制 RTK 和下游信号通路(如 MAPK、PI3K/Akt、JAK/STAT 和 NF- κ B 通路)发挥抗癌作用。本文还分析了姜黄素和 RTK 抑制剂的联合研究,重点介绍了它们的共同分子靶点。
摘要 全身化疗仍是晚期鼻咽癌 (NPC) 的主要治疗方法,但由于耐药性和全身毒性,过去十年中治疗效果有限。姜黄素 (Cur) 是一种有效的化疗替代品,因为它在 NPC 治疗中表现出了显著的治疗潜力。然而,缺乏组织特异性和在实体瘤中渗透性差是有效治疗的主要障碍。因此,在本研究中,构建了一种自组装的亚30纳米治疗性脂质纳米粒子,负载 Cur,命名为 Cur@α-NTP-LN,特异性靶向清道夫受体B类成员1 (SR-B1) 并增强其对体内 NPC 的治疗效果。我们的结果表明,Cur@α-NTP-LNs 在 NPC 细胞特异性靶向性、抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡方面有效且优于游离 Cur。体内和体外光学成像显示,Cur@α-NTP-LNs具有较高的靶向性,可在鼻咽癌异种移植瘤中特异性地聚集并全身给药后将Cur递送至肿瘤中心。此外,Cur@α-NTP-LNs对鼻咽癌皮下肿瘤的生长表现出明显的抑制作用,与Cur和α-NTP-LNs治疗组相比,抑制率分别超过71%和47%。此外,在鼻咽癌肺转移模型中,Cur@α-NTP-LNs几乎阻断了鼻咽癌的转移,并显著提高了生存率。因此,亚30纳米Cur@α-NTP-LNs提高了Cur的溶解度,并表现出将Cur靶向递送到鼻咽癌实体肿瘤中心的能力,对鼻咽癌肿瘤的生长及其转移发挥高效的协同抑制作用。关键词:鼻咽癌 靶向治疗 姜黄素 肽 脂质纳米粒子
目的:建立了一种新型的叶酸受体靶向β-环糊精(β-CD)药物递送载体,以改善姜黄素的生物利用度,生物安全和药物载荷能力。受控释放和靶向递送。方法:合成并表征了叶酸偶联的β-CD-聚乳酮块共聚物。姜黄素负载的纳米颗粒(FA-CUR-NP)是通过自组装构成的。研究了制造的纳米颗粒的物理化学特性,稳定性,释放行为和靶向肿瘤的能力。结果:FA-Cur-NP的平均粒径和药物载荷分别为151.8 nm和20.27%。此外,FA-CUR-NP在体外表现出良好的稳定性72小时。该药物释放曲线表明,在pH 6.4磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,FA-Cur-NPS的姜黄素被释放得比pH 7.4中的速度快,这表明与正常细胞相比,在肿瘤部位可以富集姜黄素。此外,FA受体介导的内吞作用有助于FA-Cur-NP的内在化,其细胞毒性与细胞摄取效率成正比。此外,体内研究证实,FA-Cur-NP在肿瘤部位表现出明显的积累和出色的抗肿瘤活性。结论:这些发现表明,FA-CUR-NP是通过主动靶向和可控释放来改善癌症治疗的一种有希望的方法。关键字:姜黄素,β-CD-聚乳酮共聚物,叶酸受体,靶向药物递送,HELA细胞
1 Dipartimento di Scienze,Basilicata大学,Viadell'Ateneo Lucano,10 85100 Potenza(PZ),意大利; 2那不勒斯大学,意大利那不勒斯的那不勒斯大学药学系; 3阿卜杜勒·瓦利汗大学马尔丹药学院,巴基斯坦23200; 4个衍生品生物作用剂,通过意大利1085100 Potenza的Dell'Ateneo Lucano; 5国际食品营养与安全研究中心,江苏大学,Zhenjiang 212013,中国; 6贝尔格莱德大学农业学院,塞尔维亚Nemanjina 6,11080 Belgrade,R。塞尔维亚; 7诱导的抗药性和植物生物保护,科学大学雷姆斯大学香槟 - 艾登(Champagne-Ardenne),雷姆斯·艾尔登(Reims Cedex)51687,法国; 8西班牙Vigo大学食品科学技术学院分析化学与食品科学系,西班牙Vigo
介绍:卵巢癌是妇科系统的顽固恶性肿瘤,死亡率很高。Docetaxel(DTX)是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代,在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇(PTX)优越的功效。 但是,其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。 已经发现了天然香料提取物姜黄素(CUR),以改善DTX的生物利用度。 因此,在卵巢癌疗法中,使用甲氧基聚(乙二醇) - 聚(L-乳酸)共聚物(MPEG-PLA)共聚物的甲氧基聚(L-乳酸)共聚物的混合药物策略是有意义的。 方法:在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。 模拟了DTX,CUR和共聚物之间的分子相互作用,并研究了药物释放行为。 在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。 结果:获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。 药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。 MTT分析和凋亡研究表明,与单独使用DTX或CUR相比,DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。 体内抗肿瘤实验结果证实,DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖,抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡,在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。 关键字:多西他赛,姜黄素,卵巢癌,纳米载体,联合交付Docetaxel(DTX)是抗肿瘤药物紫杉烷的第二代,在某些癌症中表现出了比经典的紫杉醇(PTX)优越的功效。但是,其临床应用受到差的生物利用度的阻碍。已经发现了天然香料提取物姜黄素(CUR),以改善DTX的生物利用度。因此,在卵巢癌疗法中,使用甲氧基聚(乙二醇) - 聚(L-乳酸)共聚物(MPEG-PLA)共聚物的甲氧基聚(L-乳酸)共聚物的混合药物策略是有意义的。方法:在研究中合成并表征了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞。模拟了DTX,CUR和共聚物之间的分子相互作用,并研究了药物释放行为。在异种移植人类卵巢癌的细胞和小鼠模型中评估并探索了DTX-Cur/M的抗肿瘤活性和抗肿瘤机制。结果:获得平均粒径为37.63 nm的DTX-CUR/M纳米细胞。药物释放实验显示DTX-Cur/M纳米细胞持续释放药物。MTT分析和凋亡研究表明,与单独使用DTX或CUR相比,DTX-CUR/M对A2780细胞表现出更强的抑制和促凋亡作用。体内抗肿瘤实验结果证实,DTX-CUR/M通过抑制肿瘤增殖,抑制肿瘤血管生成ESI并促进肿瘤凋亡,在抗卵巢癌治疗中起着最有效的作用。关键字:多西他赛,姜黄素,卵巢癌,纳米载体,联合交付结论:我们通过全身给药设计了可注射的DTX-CUR/M纳米细胞,用于DTX和Cur剂的共递送到肿瘤部位。DTX-CUR/M纳米固体将是一种可生物降解,可持续和强大的抗肿瘤药物候选者,具有巨大的卵巢癌治疗潜力。
摘要:姜黄素是一种安全、经济有效的多靶点天然药物,在癌症治疗中具有潜力。最近,我们报道了一种新型姜黄素类似物 Da0324,其稳定性和抗癌活性显著提高。然而,Da0324 抗癌活性的分子机制仍然很大程度上未知。长链非编码 RNA 已被证明在癌症的发展和进展中发挥重要作用,可能是癌症治疗的潜在靶点。在这里,我们表明 Da0324 治疗下调了胃癌细胞中 LINC01021 的表达。Da0324 治疗或用反义寡核苷酸敲低 LINC01021 显著抑制了胃癌细胞的生长,并且在体外和体内上调了 P53 表达并下调了 Bcl-2 表达。此外,在胃癌细胞中,Da0324 处理或 LINC01021 敲低可抑制细胞迁移、侵袭和上皮间质转化 (EMT),并诱导细胞凋亡和自噬。此外,LINC01021 的过表达促进了胃癌细胞的生长和 EMT,抑制了 P53 表达并增加了 Bcl-2 表达。最后,LINC01021 的过表达逆转了 Da0324 的抗癌作用。我们的研究结果表明 Da0324 具有一种新的抗癌机制,LINC01021 可能是治疗胃癌的潜在治疗靶点。
药理学行业正在不断生产大量新型抗生素。同时,在过去几十年中,对药物的耐药性升高(Nascimento等,2000)。基因交换可能通过不同的机制(例如换位)发生在细菌中,当抗性基因与编码基因的酶是gird时发生的那样(Stockert和Mahfouz,2012)。公共卫生在世界范围内受到微生物对抗生素的抗药性的威胁,因为它降低了药物效应,并随后增加了发病率,死亡率和治疗成本(Abd El-Kalek和Mohamed,2012年)。为了克服这一障碍,许多研究表明了植物提供抑制细菌种类的有效方法。例如,对细菌菌株进行了测试,对细菌菌株进行了测试, ,对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌进行了高抑制作用(Al-Zahrani等,2016; Mohammed等,2016)。 此外,torilis Anthriscus提取物的抗细菌特性的重要性是对静脉注射的Podagraria,Pseudomonas glycinea,Heracleum sphondyilium,daucus carota,对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌进行了高抑制作用(Al-Zahrani等,2016; Mohammed等,2016)。 此外,torilis Anthriscus提取物的抗细菌特性的重要性是对静脉注射的Podagraria,Pseudomonas glycinea,Heracleum sphondyilium,daucus carota,对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌进行了高抑制作用(Al-Zahrani等,2016; Mohammed等,2016)。此外,torilis Anthriscus提取物的抗细菌特性的重要性是对静脉注射的Podagraria,Pseudomonas glycinea,Heracleum sphondyilium,daucus carota
