摘要:天然质谱 (nMS) 通过“软”电喷雾电离 (ESI) 保留非共价相互作用,从而深入了解生物大分子在其天然状态下的结构和动力学。对于天然蛋白质,获得的电荷数量与表面积和质量成比例。在这里,我们探索了高度带负电荷的 DNA 对蛋白质复合物 ESI 电荷的影响,发现质荷比降低以及变化较大。纯 DNA 组装体的电荷状态分布比蛋白质低,因为它们在气相中的密度较大,而蛋白质-DNA 复合物的电荷还可能受到 ESI 电荷分布、离子配对事件和 DNA 成分崩塌的影响。我们的研究结果表明,蛋白质-DNA 复合物的结构特征可能导致蛋白质的电荷状态低于预期。关键词:蛋白质-DNA 复合物、电荷状态分布、电喷雾电离 ■ 简介
Chen-Yu Tsai,1 Myo OO,1 Jih Hou Peh,2 Benjamin C.M.Yeo,3 Ariel Aptekmann,1 Bernett Lee,4,5,6 Joe J.J. Liu, 2 Wen-Shan Tsao, 1 Thomas Dick, 1,7 Katja Fink, 4 and Martin Gengenbacher 1,7,8, * 1 Center for Discovery and Innovation (CDI), Hackensack Meridian Health, 111 Ideation Way, Nutley, NJ 07110, USA 2 Biosafety Level 3 Core, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 15, Centre for Translational Medicine (MD6), NUS, 14 Medical Drive, Singapore 117599, Singapore 3 Infectious Diseases Translational Research Programme and Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 2, Blk MD4, 5 Science Drive 2, Singapore 117545, Singapore 4 Singapore Immunology Network (SIgN), Agency for Science Technology and Research, Biopolis, 8A Biomedical Grove, Level 3 & 4, Immunos Building, Singapore 138648, Singapore 5 Centre for Biomedical Informatics, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, 50 Nanyang Avenue, Singapore 639798, Singapore 6 A*STAR Infectious Diseases Labs, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove #05-13, Immunos,新加坡138648,新加坡7 Hackensack Meridian医学院,Nutley,NJ 07110,美国8铅联系 *通信 *通信:martin.gengenbacher@gmail@gmail.comYeo,3 Ariel Aptekmann,1 Bernett Lee,4,5,6 Joe J.J. Liu, 2 Wen-Shan Tsao, 1 Thomas Dick, 1,7 Katja Fink, 4 and Martin Gengenbacher 1,7,8, * 1 Center for Discovery and Innovation (CDI), Hackensack Meridian Health, 111 Ideation Way, Nutley, NJ 07110, USA 2 Biosafety Level 3 Core, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 15, Centre for Translational Medicine (MD6), NUS, 14 Medical Drive, Singapore 117599, Singapore 3 Infectious Diseases Translational Research Programme and Department of Medicine, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS), Level 2, Blk MD4, 5 Science Drive 2, Singapore 117545, Singapore 4 Singapore Immunology Network (SIgN), Agency for Science Technology and Research, Biopolis, 8A Biomedical Grove, Level 3 & 4, Immunos Building, Singapore 138648, Singapore 5 Centre for Biomedical Informatics, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, 50 Nanyang Avenue, Singapore 639798, Singapore 6 A*STAR Infectious Diseases Labs, Agency for Science, Technology and Research, 8A Biomedical Grove #05-13, Immunos,新加坡138648,新加坡7 Hackensack Meridian医学院,Nutley,NJ 07110,美国8铅联系 *通信 *通信:martin.gengenbacher@gmail@gmail.com
来自A Ko的C大学翻译医学研究中心(KUTTAM),_伊斯坦布尔,T€urkiye; B KOIT C大学健康科学研究生院C Hasselt大学,比利时Diepenbeek Reval Rehabilitation Research Center的康复科学学院; D伊斯坦布尔物理治疗系卫生科学大学,乌尔基耶; E Cairo University,物理治疗学院,肌肉骨骼及其手术的物理治疗系,埃及吉萨; f西奈大学,物理治疗学院,骨科和骨科手术的物理治疗系,埃及伊斯梅利亚; G大学Centrum Hasselt-Pelt,UMSC,比利时; H运动控制和神经塑性研究小组,生物医学科学,Ku Leuven,Tervuurse Vest 101,卢文3001,比利时; I Leuven Brain Institute,Ku Leuven-LBI,鲁汶,比利时;和J KO×C大学医学院神经病学系,_伊斯坦布尔,T€urkiye。
最近的实验表明,在振动强耦合(VSC)方面的极性子可以改变化学反应性。在这里,当将单个分子耦合到光腔时,我们介绍了VSC模化速率常数的完整理论,在该光腔中,人们了解了光子模式寿命的作用。分析表达表现出鲜明的共振行为,当腔频率与振动频率匹配时,达到最大速率常数。该理论解释了WHYVSC速率常数修饰与腔外振动的光谱非常相似。此外,我们讨论了VSC模化速率常数的温度依赖性。该分析理论与所有探索机制的运动层次(HEOM)模拟的数值确切层次方程(HEOM)非常吻合。最后,当考虑Fabry-Pérot腔内的平面动量时,我们讨论了正常发病率的共振条件。
自然界的适应始于亚细胞、分子水平,生物分子级联的微妙相互作用协调着细胞的无数功能。这些细胞的混合活动成为多细胞系统复杂行为的表现。大自然提供了一系列令人眼花缭乱的例子,展示了智能功能的变化。然而,在合成构造领域,人类已经成功设计了哪些系统?我们的技术力量的界限是什么?与大自然的库相比,人类的成就显得相当微不足道。在智能生物中观察到的复杂行为源于其组成元素之间的集体相互作用和反馈回路,从而产生了新的特性和现象。为了开发表现出更像大脑的智能行为的大规模工程系统,我们必须首先设计出新的分子结构和算法,用于分子尺度的适应和学习。我在这里介绍的研究是朝着这些目标迈出的一小步。我将展示由 DNA 制成的新型分子系统的设计,这些系统表现出复杂的神经计算和学习行为。
引言哮喘影响着全球约3亿人,每年估计造成25万人死亡(1)。过敏性哮喘的特征是气道阻塞,是由平滑肌的结合,粘液产生和慢性气道炎症引起的,主要由自适应免疫系统的Th2细胞驱动。它通过过敏原特异性IgE进一步增强,这些IgE先天效应器2型免疫细胞和DC,以增加过敏原捕获(2-7)。过敏性哮喘的病理学的关键方面是气道嗜酸性粒细胞的丰度,这有助于许多关键改变,包括粘液塞的形成和气道中的上皮损害(8-11)。B细胞在过敏性气道疾病(AADS)中具有良好的作用,主要是通过以IL-4依赖性方式产生过敏的特异性类别开关免疫球蛋白IgE和IgG1。这些高亲和力抗体主要由常规的“ B2” B淋巴细胞作为生发中心反应的一部分,并促使肥大细胞脱粒和嗜碱性粒细胞激活,从而增强炎症反应(12-18)。然而,B2 B细胞及其分泌的抗体参与后期嗜酸性嗜酸性粒细胞增多症的出现仍然存在争议,其必要性报道矛盾(19-28)。虽然被广泛接受的是,Th2细胞的激活对于嗜酸性粒细胞炎症至关重要,但以前认为B细胞在启动Th2细胞启动中并不具有重要作用,但对于在有限的过敏原暴露条件下随后TH2细胞扩展是必要的(29,30)。AAD中B细胞引起争议的一个原因是Mumt小鼠模式的广泛使用,由于免疫球蛋白MU链基因破坏了,该Mumt小鼠模型缺乏成熟的B细胞(31)。我们小组的最新发现表明,该模型隐藏了B细胞在各种模型中启动1型免疫反应中的重要作用(32,33)。B细胞参与实验AAD的争议也源于模型差异。例如,广泛使用的明矾摩娃小鼠模型涉及通过i.p.敏化小鼠。在氢氧化铝(校友)中注射抗原OVA乳化剂,然后是气道OVA挑战。该模型主要依赖于尿酸的辅助性,
线性玻色子模式为量子信息处理提供了一种硬件高效的替代方案,但需要访问一些非线性才能实现通用控制。光子学中非线性的缺乏导致了基于编码测量的量子计算,它依赖于线性操作,但需要访问资源丰富的(“非线性”)量子态,例如立方相态。相比之下,超导微波电路提供可工程化的非线性,但受到静态克尔非线性的影响。在这里,我们展示了由超导非线性不对称电感元件 (SNAIL) 谐振器组成的玻色子模式的通用控制,这由 SNAIL 元件中的原生非线性实现。我们通过在克尔自由点附近操作 SNAIL 来抑制静态非线性,并通过快速通量脉冲动态激活高达三阶的非线性。我们通过实验实现了一组通用的广义压缩操作以及立方相门,并利用它们在 60 纳秒内确定性地准备立方相态。我们的研究结果开创了多项式量子计算的实验领域,该领域最初由 Lloyd 和 Braunstein 引入了连续变量概念。
摘要。可验证的凭据是物理凭证的数字类似物。通过加密技术的方式保护了他们的身份和完整性,并且可以将其呈现给验证者以揭示属性甚至鉴定凭证中所包含的属性。在演示过程中保留隐私的一种方法是选择性地披露凭证中的属性。在本文中,我们提供了用于选择性披露属性的最广泛的加密机制,这些属性可以识别两类:基于隐藏承诺的属性,例如,M DL ISO/IEC 18013-5-基于非交互式零互动的零知识证明,例如,BBS签名。我们还包括用于设计此类加密机制的加密原始图的描述。我们描述了加密机制的设计,并通过对其标准化,加密敏捷性和量子安全性进行标准成熟度进行分析,然后比较它们支持的功能,主要关注演示文稿的不链接性,能够创建预测证明和支持阈值发行的能力。最后,我们根据我们认为最相关的Rust开源实现进行了实验评估。特别是我们评估了使用不同的加密机制构建的凭据和演示的大小以及生成和验证它们所需的时间。我们还强调了在加密机制的实例化中必须考虑的一些权衡。
研究提供了有关在矿物富流体界面在一系列条件下的镁铁矿沉淀机理和动力学的新见解,18
二尖瓣脱垂(MVP)代表原发性二尖瓣反流的最常见原因。几年来,这种疾病的生物学机制吸引了研究人员的注意,试图确定负责这种特殊情况的途径。在过去十年中,心血管研究已从一般的生物学机制转变为分子途径的改变。例如,TGF-β信号传导的过表达显示在MVP中起关键作用,而血管紧张素-II受体阻断可通过在同一信号传导途径上作用来限制MVP的进展。关于细胞外基质组织,瓣膜间质细胞的密度增加和催化酶的失调(基质金属蛋白酶酶尤其是基质金属蛋白酶)改变了胶原蛋白,弹性蛋白和蛋白聚糖成分之间的稳态,已经证明了可能为myxommot贡献了Myxometoute MVP。此外,已经观察到,高水平的骨蛋白蛋白蛋白可能通过增加退化的二尖瓣LEA层中的胶原蛋白沉积来有助于MVP的发病机理。尽管据信MVP代表了多种遗传途径改变的结果,但要区分综合症和非综合症状很重要。在第一种情况下,例如在Marfan综合征中,已经清楚地鉴定出了特定基因的作用,而在后者中,逐渐增加了遗传基因座的数量。此外,由于已经鉴定出可能与MVP进展和严重程度相关的潜在引起疾病的基因和基因座,基因组学已得到更多的兴趣。动物模型可能有助于更好地理解MVP的分子基础,可能会提供足够的信息来解决旨在减慢MVP进展的特定机制,因此产生了影响这种情况自然历史的非手术疗法。尽管在这个领域取得了持续的进步,但提倡进一步的翻译研究,以提高我们对MVP开发和进展的生物学机制的了解。