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World File Search System孔定
符合尺寸选择性纳米孔
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2024年4月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.12.589171 doi：Biorxiv Preprint
用DNA启用的功能纳米孔
细胞导致相关分子丧失，并最终导致细胞裂解或死亡。具有内腔直径在顺式入口的2.9 nm之间，内部腔内为4.1 nm，内部收缩处为1.3 nm，在β-贝尔的反式入口处有2 nm，[27]αHL是第一个使用DNA和RNA Polimers的电流转移的纳米孔[27]αHl是第一个纳米孔和RNA Polimers的电流变化。其他用于感应的蛋白质孔包括smegmatis porin A（MSPA）[29]和细菌外膜通道CSGG [26,30]，后者用于牛津纳米孔技术的商业设备中，用于纳米孔基于基于纳米孔的DNA和RNA序列。Sensing has also been explored with the PA 63 channel of anthrax toxin, [31] the potassium channel KscA, [32] the toxin aerolysin, [7,33] the mechanosensitive channel MscL, [34] the bacterial transporter FhuA, [9,35] the bacterial toxin ClyA, [36] and the bacteriophage phi29 DNA packaging motor.[37]生物纳米孔对商业产物是有利的，因为生物蛋白表达能够以精确且一致的几何形状对纳米孔进行大规模制造。一致的几何形状是必不可少的，当纳米孔被用作单分子传感器，其中读出密切取决于纳米孔的结构。适应许多传感应用的纳米孔需要在天然存在的蛋白质纳米孔中较少丰富的结构特征。蛋白质纳米孔已被广泛突变[38]，以获取特定的感测，例如尺寸选择性或特定的分子相互作用。例如，报告了一个基于MSPA的纳米孔传感平台[39]，其中将理性设计的聚合物链束缚在MSPA孔中。这使得对广泛的分析物，化学反应监测以及对映异构体的歧视启用了单分子检测。[40]可以通过更换，[41]删除，[42,43]或添加氨基酸[44]来引入蛋白质孔的修饰，从而更改表面电荷，[45] functional oft oft off inctional [46]和疏水性[47]和孔的疏水性[47]，如Soskine等人所示。clya孔。[48]这些特异性突变会因pH [49]或盐浓度的变化而改变孔的稳定性。[50]然而，引入了几种化学修饰，使可预测结构的毛孔的制造变得困难。小尺寸的肽孔可以通过简单地包含在L-氨基酸的常规寄存之外的氨基酸残基来更高的设计多功能性。[51,52]肽还促进了非蛋白质生成氨基酸的高度可调设计器毛孔的完整设计。[53,54]受到天然存在的抗生素gr米核酸孔的结构的启发，合成肽孔的
纳米孔测序用于蛋白质
它的快速分析和超长读数，纳米孔测序改变了基因组学，转录和表观基因组学。现在，由于纳米孔设计和蛋白质工程的进步，使用该技术的蛋白质肛门可能正在追赶。“所有碎片都从那里开始进行单分子蛋白质组学，并使用纳米含量来识别蛋白质及其修饰。这不是确切的测序，但可以帮助您确定存在哪些蛋白质。“您可以通过多种不同的方式识别蛋白质，这些蛋白质实际上并不需要所有20种氨基酸的确切识别，”他指的是蛋白质中通常的数字。在纳米孔DNA测序中，单链DNA通过电流通过蛋白质孔驱动。作为DNA残基横穿孔，它破坏了电流以产生可以将其解码为DNA碱基的特征信号。
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曲贝替定和鲁比替定调节肿瘤微环境中细胞间的相互作用——其在癌症联合治疗中的应用进展
1 Alberto Sols-Morreale 生物医学研究所 (CSIC-UAM)，Arturo Duperier 4，28029 马德里，西班牙； rlandauro@iib.uam.es (RL-V.)； clucena@iib.uam.es (CA-L.) 2 巴塞罗那大学生物学院生物化学和分子生物医学系-生物医学研究所（IBUB），西班牙巴塞罗那 08028； martacascante@ub.edu 3 巴塞罗那大学材料科学与物理化学系，理论与计算化学研究所（IQTCUB），08028 巴塞罗那，西班牙 4 心血管疾病网络生物医学研究中心（CIBERClos III），2019，马德里，西班牙 * 通讯地址：apovo@iib.uam.es (AP-R.); lbosca@iib.uam.es （LB）;电话：+34-914975345（AP-R.）； +34-914972747 (LB)
神经胶质mRNA定位在突触可塑性中的作用
包括119 390人患有2型糖尿病和心血管疾病的人，包括103 790。中位随访时间为4·5（IQR 2·7-6·1），三个脆弱组的中位年龄为71岁（64-79）。65 959（63·6％）103 790人是男性，女性为37 831（36·5％）。在索引日期，有66 910（64·5％）的人为非货币，29 250（28·2％）中度脆弱，7630（7·4％）严重脆弱。脆弱的含义与非网络的人相比，使用SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂启动治疗的可能性明显较低（中等脆弱的危险比0·91，95％CI 0·CI 0·88-0·88-0·94，P <0·0001； p <0·0001）。调整年龄，性别，社会经济状况，包容年份，2型糖尿病持续时间，心血管疾病持续时间，多药和合并症后，这种关联持续存在。
