季铵

2024; 14(2): 830-842. doi: 10.7150/thno.90071 研究论文 季铵化促进载有 mRNA 的脂质类纳米粒子从脾脏向肺脏的趋向性转化

背景：由于绝大多数先进的mRNA递送系统优先在肝脏中积累，对非肝脏mRNA递送平台的开发需求正在加速增长。方法：在本研究中，我们通过N-季铵化策略制备了阳离子脂质类纳米组装体。研究了它们的物理化学性质、体外mRNA递送效率和小鼠的器官向性。结果：在脂质类纳米组装体上引入季铵基团不仅增强了其体外mRNA递送性能，而且在小鼠静脉注射后完全改变了它们从脾脏到肺部的向性。季铵化脂质类纳米组装体对肺部表现出超高的特异性，主要被肺部免疫细胞吸收，导致超过95%的外源性mRNA在肺部翻译。此类mRNA递送载体即使在环境温度下储存一年以上后仍保持稳定。结论：季铵化为设计新的肺靶向 mRNA 递送系统提供了一种无需掺入靶向配体的替代方法，这应该会扩展 mRNA 对肺部疾病的治疗适用性。