严重交界性大疱性表皮松解症是一种罕见的遗传性产后致死性皮肤病,主要由 LAMB3 基因中的无义/过早终止密码子 (PTC) 序列变体引起。LAMB3 编码 LAMB3,即表皮 e 真皮皮肤锚定层粘连蛋白 332 的 b 亚基。PTC mRNA 的大多数翻译读段都会产生截短的、无功能的蛋白质,而内源性 PTC 读通机制会产生最低水平和不足的全长蛋白质。传统的翻译读通诱导药物会放大内源性 PTC 读通;然而,翻译读通诱导药物要么具有蛋白毒性,要么是非选择性的。核糖体编辑是一种更具选择性且毒性较小的策略。该技术确定了核糖体蛋白 L35/uL29(即 RpL35)和 RpL35 配体可再利用药物青蒿琥酯和阿扎那韦作为增加全长 LAMB3 产量的分子工具。为了评估活细胞中的配体活性,我们通过双荧光素酶报告基因检测监测了青蒿琥酯和阿扎那韦的治疗。青蒿琥酯治疗后全长 LAMB3 的产量水平增加高达 200%,阿扎那韦治疗后增加高达 150%,在降低药物剂量的情况下与 RpL35 配体联合治疗后增加高达 170%,而不相关的 PTC 报告基因无反应。RpL35 配体在选择性增加全长 LAMB3 方面的生物活性证明为补充严重交界性大疱性表皮松解症中的 LAMB3 的替代靶向治疗途径提供了基础。
3.未来发展 未来我们计划继续研究和开发该系统,并通过在各公司反复的现场试验和改进来提高其性能。 此外,该联合研究框架允许总承包商共同推动研究和开发,融入各种想法并在短时间内取得优异成果。希望本次研发能够利用人工智能解决总承包商面临的常见技术问题,为提高整个建筑行业的技术能力做出贡献。 ※参与联合研究项目的20家公司(按字母顺序) 青木阿苏那罗建设株式会社 浅沼组株式会社 安藤间株式会社 奥村组株式会社 北野建设株式会社 熊谷组株式会社 五洋建设株式会社 佐藤工业株式会社 大末建设株式会社 高松建设株式会社 铁拳建设株式会社 东急建设株式会社 户田建设株式会社 飞岛建设株式会社 西松建设株式会社 日本土地开发株式会社 长谷工業株式会社 PS三菱株式会社 松村组株式会社 矢作建设株式会社
1 “双重转型战略不是孤立地看待数字化和可持续性,而是将这些关键功能结合起来,在效率和生产力方面带来巨大好处。双重转型可以通过‘绿化’技术、数据资产和基础设施产生积极影响,同时加速整个组织的可持续性。”(Blüm,2022 年)
囊泡释放的统计数据决定了突触如何传递信息,但经典的独立释放泊松模型并不总是适用于视觉和听觉的最初阶段。在那里,带状突触还将感觉信号编码为由两个或多个同时释放的囊泡组成的事件。这种协调的多囊泡释放 (MVR) 对脉冲产生的影响尚不清楚。在这里,我们使用纯速率代码研究了与泊松突触相比,MVR 如何影响感觉信息的传输。我们使用了泄漏积分和激发模型,结合了实验测量的斑马鱼(两种性别)视网膜双极细胞谷氨酸能突触的释放统计数据,并将它们与假设泊松输入受限于以相同平均速率运行的模型进行了比较。我们发现 MVR 可以增加每个囊泡产生的脉冲数量,同时减少脉冲间隔和第一次脉冲的延迟。综合效应是在模拟不同大小的目标神经元的一系列条件下提高信息传输效率(每个囊泡的位数)。当触发脉冲所需的收敛较少时,MVR 在具有短时间常数和可靠突触输入的神经元中最为有利。在单个输入驱动神经元的特殊情况下,如哺乳动物的听觉系统中,当脉冲产生需要多个囊泡时,MVR 会增加信息传输。这项研究表明,与泊松统计描述的速率代码相比,MVR 对囊泡的突触前整合如何提高感官信息的传输效率。