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信迪利单抗-安罗替尼联合治疗诱发干眼症导致角膜溃疡发展：病例报告
肺癌是全球癌症死亡的首要原因，在我国，肺癌已成为年发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌总数的80%～85%（1）。晚期NSCLC以往以化疗为主，但以铂类为基础的双药化疗疗效有限，不良反应发生率高（2）。近年来，肺癌精准治疗发展迅速，靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗等纷纷涌现。2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准一种新型程序性细胞死亡-1（PD-1）拮抗抗体作为免疫检查点抑制剂（ICI）用于治疗NSCLC，开启了肿瘤免疫治疗的新纪元（3）。目前，全球该领域的研究进展迅速，涉及500多个靶点（4）。肿瘤免疫治疗的主要手段包括细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞治疗、免疫检查点抑制剂（ICI）和特异性抗体（5）。国内该领域的研究主要集中在T细胞免疫调节剂和细胞治疗方面。
评估气候对从尼安德特人到解剖上现代人口的过渡对伊比利亚半岛的过渡：宏观的观点
1科隆大学地球物理与气象学院，阿尔伯斯·马格努斯 - 普拉茨1，科隆，50923，德国。2科隆大学史前研究所，阿尔伯斯·马格努斯 - 普拉茨1，科隆，德国50923，德国。3卡尔斯鲁厄理工学院气象学和气候研究所，沃尔夫冈 - 加吉·斯特拉斯1号，卡尔斯鲁赫，德国76131。4古气候动力学，Alfred Wegener Institute，Helmholtz极性和海洋研究中心，AM Handelshafen 12，Bremerhaven，27570，德国。5高山古生态学和人类适应小组，藏族高原地球系统的国家主要实验室，中国科学院，编号16林肯路，北京，北京，100101，中国。1*科隆大学地球物理与气象学院，阿尔伯斯·马格努斯 - 普拉茨1，科隆，50923，德国。
针对亚洲患者的舒尼替尼和帕唑帕尼个性化药物治疗
在亚洲，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的分子靶向疗法已显著提高癌症患者的总体生存率。这些药物主要以固定剂量口服给药，这通常会导致临床药代动力学和/或药效学 (PK/PD) 参数的个体间差异很大。特别是，与非亚洲患者相比，亚洲患者对某些 TKI 的反应更剧烈。这通常会导致剂量减少或完全终止治疗，这促使人们努力优化给药方案以提高药物耐受性。为了解决这些问题，治疗药物监测已应用于临床环境。这篇综述文章总结了已知会导致 PK/PD 参数变化的药理因素，例如代谢酶和转运蛋白的遗传多态性以及药物相互作用。这篇综述还讨论了在 TKI 治疗期间对亚洲患者进行个体化剂量的可能性，主要关注舒尼替尼或帕唑帕尼。关键词：酪氨酸激酶抑制剂，个体化给药，治疗药物监测，亚洲人
ORIGINALRESEARCH一项关于晚期肝细胞癌安罗替尼一线治疗最佳治疗效果的真实世界研究
目的：观察现实环境下安罗替尼作为晚期肝细胞癌（aHCC）患者一线治疗的疗效和安全性，探索以安罗替尼作为一线治疗的aHCC患者的最佳治疗方案。患者与方法：数据来源于2019年2月至2021年11月期间接受安罗替尼单药一线治疗的62例aHCC患者。患者接受安罗替尼单药治疗，如发生不可接受或严重的不良事件（AE）或无法抑制肿瘤进展，则可能中断、停药或改变治疗方案。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。结果：62例患者中，最佳总体缓解评估中，完全缓解（CR；19.4%）12例，部分缓解（PR；27.4%）17例，疾病稳定（SD；40.3%）25例，疾病进展（PD；14.5%）8例。ORR和DCR分别为46.8%和87.1%。在疾病进展后接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗的11例患者中，3例（27.3%）获得CR，1例（9.1%）获得PR，3例（27.3%）获得SD，4例（36.4%）获得PD。因此，ORR和DCR分别为36.4%和63.6%。安罗替尼单药治疗的中位 PFS 为 7.37 个月（95% 置信区间 [CI]：5.88–8.86），中位 OS 未达到。95.2% 的患者在安罗替尼单药治疗期间发生 AE，最常见的是血小板减少症（51.6%）。≥3 级 AE 的发生率为 38.7%。结论：安罗替尼作为 aHCC 患者的一线治疗有效且耐受性良好。疾病进展后使用 TKI 和 PD-1 抑制剂治疗也显示出初步的疗效和安全性；因此，安罗替尼-TKI 和 PD-1 抑制剂序贯治疗可能是 aHCC 患者的有效治疗方法。关键词：肝细胞癌，安罗替尼，序贯疗法，现实世界
外周血指标可预测晚期小细胞肺癌患者使用安罗替尼进行后续治疗的 PFS/OS
摘要 目的：在 II 期 ALTER-1202 (NCT03059797) 试验中，与安慰剂组相比，安罗替尼显著改善了至少接受过 2 个化疗周期的晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。为了确定预测安罗替尼治疗疗效和预后的潜在因素，我们分析了基线血液学指标和安罗替尼治疗过程中的不良事件 (AE)。方法：数据收集自 2017 年 3 月至 2019 年 4 月的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心安罗替尼 II 期试验。符合条件的患者按 2:1 的比例随机分配接受安罗替尼或安慰剂治疗，直至病情进展、出现无法耐受的毒性或撤回同意。患者每3周口服安罗替尼(12 mg)或类似物胶囊(安慰剂)，每日一次，共14 d。记录基线血液学指标和前2个治疗周期发生的AE。采用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型评估生存差异。结果：共82例患者(81例资料完整)随机分配接受安罗替尼治疗，38例接受安慰剂治疗作为对照。多因素分析显示，基线时中性粒细胞/淋巴细胞升高比值> 7.75、乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立危险因素；基础天冬氨酸转氨酶升高> 26.75 U/L、神经元特异性烯醇化酶> 18.64 ng/mL、纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。治疗期间，γ-谷氨酰转移酶升高和低磷血症是PFS较差的独立预测因素，γ-谷氨酰转移酶升高和高胆固醇血症是OS的独立预测因素。结论：本研究初步明确了晚期SCLC患者安罗替尼治疗期间及治疗期间影响PFS和OS的潜在因素，为筛选优势人群及安罗替尼治疗的动态疗效监测提供了依据。关键词 小细胞肺癌；安罗替尼；预测因素；PFS；OS
替代资源能源管理局，地址：安提戈尼什镇 274 Main Street, Antigonish NS B2G2C4
感谢您确认 NSPI 了解当地开发商认为风能和太阳能设施的建设价格可以低于基准案例的估计价格。据我们了解，NSPI 认为公开的报告无法证实当地利益相关者提供的估计价格。虽然我们欢迎 NSPI 将当地建设估计价格纳入“可再生能源低成本案例”，但我们仍然认为这种指定会让读者相信这种情况发生的可能性较低。如果 NSPI 可以在未来的报告中明确指出当地开发商坚信“可再生能源低成本”情景价格很容易实现，AREA 将接受 NSPI 提出的推进方式。AREA 还认为，所提供的文件并未表明成本与项目规模有关，这对读者有帮助。
苹果酸舒尼替尼 商品名：SUTENT® CDS 生效日期
临床药理学 药效学特性 苹果酸舒尼替尼是一种抑制多种 RTK 的小分子，其中一些与肿瘤生长、病理性血管生成和癌症转移进展有关。舒尼替尼对多种激酶（>80 种激酶）的抑制活性进行了评估，并被确定为血小板衍生生长因子受体（PDGFRα 和 PDGFRβ）、血管内皮生长因子受体（VEGFR1、VEGFR2 和 VEGFR3）、干细胞因子受体 (KIT)、Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3)、集落刺激因子受体 1 型 (CSF-1R) 和神经胶质细胞系衍生神经营养因子受体 (RET) 的抑制剂。生化和细胞试验已证实舒尼替尼可抑制这些 RTK 的活性，细胞增殖试验已证实舒尼替尼可抑制其功能。生化和细胞试验表明，其初级代谢产物的效力与舒尼替尼相似。
1 尼尔·r·格罗斯
目录 简介 .................................................. 4 议程回顾 .................................................. 16 计划和政策更新 .................................................. 24 对 ABTSWH IH 建议的回应 对 IH 信息请求的回应 ........................ 67 对 ABTSWH CMC 建议的回应 对 ABTSWH CMC 信息请求的回应 ........................ 102 场地暴露矩阵 ............................................ 152 SEM 中的帕金森氏症 ........................................ 203 对 ABTSWH 绝症建议的回应 ........................................ 230 IARC 2A 致癌物 ........................................ 264 对 ABTSWH 索赔审查信息请求的回应 ........................ 272 公众评论期 ........................................................ 291
Olumiant（巴瑞替尼）
概述 OLUMIANT ®（巴瑞替尼）是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。OLUMIANT 抑制 JAK，这是一种细胞内酶，可在细胞膜上传递信号，影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。OLUMIANT 的推荐剂量为每日一次 2 毫克。OLUMIANT 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿病药物 (DMARD) 联合使用。不建议将 OLUMIANT 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂一起使用。 2 毫克剂量 OLUMIANT 的批准包含了 RA- BEACON 研究的数据，该研究涉及 527 名对一种或多种 TNF 抑制剂疗法反应不足的患者。研究结果显示，在第 12 周，接受 Olumiant 治疗的患者的 ACR20 反应率明显高于接受安慰剂治疗的患者（分别为 49% 和 27%）。 政策声明 此政策涉及 Olumiant 的使用。建议事先授权 Olumiant 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。对于本政策中未列出的用途的请求，将根据具体情况审查其疗效证据和医疗必要性。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能，并且需要监测不良事件和长期疗效，因此初步批准要求 Olumiant 由专门治疗所治疗疾病的医生开具或咨询。所有初始治疗的批准均在下述初始批准期限内提供；如果允许重新授权，则需要对治疗有反应才能继续治疗，除非下文另有说明。Olumiant 受药房福利下的炎症性疾病护理价值计划的约束。所有关于使用 Olumiant 治疗 COVID-19 和/或与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的审核都将转发给医学主任。推荐的授权标准建议符合以下标准的人使用 Olumiant：
1 尼尔·r·格罗斯
咨询委员会于上午 9:00 在新墨西哥州圣达菲市西旧金山街 309 号 Eldorado 酒店及水疗中心的 Zia 会议室召开会议，由主席 Steven Markowitz 主持。科学界 AARON BOWMAN MARK CATLIN GEORGE FRIEDMAN-JIMENEZ* MIKE VAN DYKE 医学界 MARIANNE CLOEREN STEVEN MARKOWITZ，主席 MAREK MIKULSKI KEVIN VLAHOVICH 申请人界 JIM H. KEY GAIL SPLETT KIRK DOMINA 指定的联邦官员 RYAN JANSEN