摘要 目的:在 II 期 ALTER-1202 (NCT03059797) 试验中,与安慰剂组相比,安罗替尼显著改善了至少接受过 2 个化疗周期的晚期小细胞肺癌 (SCLC) 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。为了确定预测安罗替尼治疗疗效和预后的潜在因素,我们分析了基线血液学指标和安罗替尼治疗过程中的不良事件 (AE)。方法:数据收集自 2017 年 3 月至 2019 年 4 月的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心安罗替尼 II 期试验。符合条件的患者按 2:1 的比例随机分配接受安罗替尼或安慰剂治疗,直至病情进展、出现无法耐受的毒性或撤回同意。患者每3周口服安罗替尼(12 mg)或类似物胶囊(安慰剂),每日一次,共14 d。记录基线血液学指标和前2个治疗周期发生的AE。采用Kaplan-Meier检验和Cox回归模型评估生存差异。结果:共82例患者(81例资料完整)随机分配接受安罗替尼治疗,38例接受安慰剂治疗作为对照。多因素分析显示,基线时中性粒细胞/淋巴细胞升高比值> 7.75、乳酸脱氢酶> 254.65 U/L是PFS的独立危险因素;基础天冬氨酸转氨酶升高> 26.75 U/L、神经元特异性烯醇化酶> 18.64 ng/mL、纤维蛋白原> 4.645 g/L是OS的独立危险因素。治疗期间,γ-谷氨酰转移酶升高和低磷血症是PFS较差的独立预测因素,γ-谷氨酰转移酶升高和高胆固醇血症是OS的独立预测因素。结论:本研究初步明确了晚期SCLC患者安罗替尼治疗期间及治疗期间影响PFS和OS的潜在因素,为筛选优势人群及安罗替尼治疗的动态疗效监测提供了依据。关键词 小细胞肺癌;安罗替尼;预测因素;PFS;OS
2. Price Unless otherwise agreed upon in this PO or other written agreements by both Parties, price under this PO (“Price”) shall include all tax, shipping cost and other production and sale cost. Unit Price under this PO shall be the most current one as agreed upon by both Parties before payment. Seller hereby warrants that the Price does not exceed those offered to other customers purchasing the same or similar products under the same or similar transaction conditions in the same quarter. If, at Buyer's discretion, the price for the same or similar products is lower, Buyer may thus proportionally deduct the payment for the Products and/or offset against any of Buyer's accounts payable to Seller (including but not limited to the payment for the Products.). 2. 价格 针对本订单,双方当事人除非另有书面协议外,本订单项下的价格(以下简称为“价格”)应包含所有税费、运费和 其它生产及销售费用。本订单项下的单价应该是支付前双方当事人同意的最新价格。卖方在此保证,该价格不超过 同一季度在相同或类似交易条件下购买相同或类似产品的其他客户所获得的价格。假如相同或类似产品的价格较低, 则买方可以自行决定,买方可能据此按比例地扣减货款,和/或抵销买方对卖方的任何应付账款(包括但不仅限于该 产品的货款)。 3. Payment Unless otherwise stipulated herein, payment shall be made within 90 days from 1) Buyer's receipt of the appropriate invoice
简介:我们已经灭绝的亲戚尼安德特人表现出与智人不同的鼻部形态。目的:本研究通过对颅鼻测量值的比较分析来探讨这些差异。材料和方法:关于尼安德特人鼻部特征的数据来自现有的古人类学文献,重点关注 16 块类人猿化石。回顾性审查了 38 个现代人类 CT 扫描的平行样本,测量重点是鼻部区域。结果:与现代人类相比,尼安德特人的鼻腔明显更大,鼻底-鼻根和鼻底-鼻甲距离增加,犬齿间尺寸更宽,鼻宽和鼻高更大。后鼻孔宽度和鼻指数没有显著差异。结论:这些发现表明尼安德特人鼻部形态具有功能性适应,可能有助于在寒冷环境中进行体温调节。需要进一步研究才能充分了解这些适应性的进化意义。关键词:化石;类人猿;鼻腔;比较解剖学;呼吸系统;生物进化;寒冷适应;体温调节;尼安德特人;智人
每个主题都包含子部分,提供有关该主题的背景信息,包括来自村庄问卷的数据、根据数据得出的目标以及为实现目标而制定的政策。此外,还包含有关教区理事会支持行动的建议。这些项目不直接包含在规划政策和立法中(它们属于其他职权范围,例如高速公路或公用事业提供商),但如果实施,将改善教区。这使得 Down Ampney 社区计划成为一种混合文件 - 其中包含规划政策和支持教区理事会行动,这些行动通常在教区计划或类似的非规划文件中找到。开发商应支付的部分社区基础设施征费 (CIL) 资金可用于确定的支持行动。
8。Fletcher,W。等。(2010)。欧洲植被记录中最后一次冰川记录中的千禧一代变异性。第四纪科学评论,29(21–22),2839 –
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD),帕金森氏病(PD),杏仁核外侧硬化症(ALS)以及额叶摄取症状(FTD)和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解,目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状,并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制,这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来,成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而,最近的研究表明,这些蛋白可能会经历另一个聚集过程,即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中,生物分子浓度高度富集,并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用(例如静电,π相关,氢键和疏水相互作用)介导的。对于特定分子,它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是,生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为,以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域(IDR)或本质上无序的蛋白质(IDP)。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构,并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构,IDR/IDP具有更高的动力和灵活性,因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来,研究人员表明,许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离,这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里,我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究,包括Aβ,TAU,α-突触核蛋白,TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白,并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明,它们也具有相分离的特性,这可能与病理聚集体的形成相关。因此,我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究,这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解,并激发疾病治疗的新思想。
Key words : voice interaction; safety regulation question bank; quick find; text feature 中图分类号 : TM08 文献标识码 : A 文章编号 : 1008-6226 (2023) 12-0027-03
谈到此次合作,希伯尼安足球俱乐部商务总监 Murray Milligen 表示:“我们很高兴能与 LNER 扩大商业合作关系。在过去的几个赛季中,我们与他们合作得非常密切,并创造了许多收益颇丰的活动。他们是一个著名的全国性品牌,也是铁路旅行市场的领导者,基地就在我们城市。我们对未来以及我们共同制定的进一步计划感到兴奋。”
摘要:原发性脊髓胶质母细胞瘤 (PSC GBM) 是一种罕见疾病,治疗选择有限。本文我们描述了一例用安罗替尼治疗的 PSC GBM 病例。分子表征证实患者存在 MGMT 启动子未甲基化、IDH 野生型、FGFR3 p.S249C 和 p53 p.V73fs 突变。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶向 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFRα/β 和 c-kit。在髓外侵袭部位肿瘤部分切除后,患者每天口服一次 12 毫克安罗替尼(第 1-14 天,21 天为一个周期),联合伊立替康化疗(第 1 天和第 8 天,21 天为一个周期)。患者表现出明显的症状缓解和部分反应,并维持了超过 10 个月的随访。本病例研究显示FGFR3 S249C可能成为安罗替尼治疗PSC GBM的新标志物,也为分子诊断和精准医疗提供了又一有力支持。关键词:脊髓胶质母细胞瘤,FGFR3突变,安罗替尼,靶向治疗,精准医疗
通过利用促进自然语言交互、GPT-AI、上下文图像和内容生成、数据分析等的最新人工智能技术,MindArk 将继续突破技术界限,为用户提供无与伦比、身临其境的元宇宙体验。
