弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法,六到八个周期的利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松(R-Chop)(R-Chop)已成为过去25年的第一线治疗的标准[1],其中超过60%的患者被固化了。自2000年代初以来,已经测试了不同的治疗策略,以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此,在最近的第三阶段试验中,polatuzumab vedotin r-CHP(一种修改的R-Chop(一种经过修改的R-Chop)在其中替代了polatuzumab ve- dotin,polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案,在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free(PFFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)(PFIAL)。尽管总体生存率(OS)并没有显着差异,但在2年时为70.2%;危险比0.73)。对第一线治疗的复发或难治性(R/R)患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗,然后进行自体干细胞移植(ASCT)[7](图1)。但是,只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外,如Scholar-1研究所示,一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差,目的反应率(ORR)为26%,完全缓解(CR)的完全缓解率(CR)为7%,中位数(OS)总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞) - 阿克西米苯甲酸烯烃(Axi-cel),Tisagenlecleucel(Tisa-Cel)(Tisa-Cel)和Lisocabtagene Maraleucel(Liso-Cel)(Liso-Cel)(Liso-cel)批准了(liso-cel),并被我们的食品和药物治疗(EMA)(EMA)(EMA)(ema)(EMA),并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线,显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明,在5年的42.6%的情况下,OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析(难治性或早期复发
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)联合酪氨酸激酶抑制剂或其他ICIs的使用显著改善了mccRCC患者的预后,这是mccRCC治疗的一个重要里程碑。尽管如此,大多数患者会停止一线治疗。在本篇叙述性综述中,我们分析了从2017年1月1日至2023年6月1日的四项关键性III期临床试验中不同的治疗停止模式,这四项试验表明mccRCC一线治疗的总生存率有所改善。我们重点介绍了不同的停药情况及其对后续治疗方案的影响,旨在通过叙述性综述的方法为临床医生提供更多数据,以指导他们进行复杂的决策过程。我们已确定了接受 ICI 联合治疗的患者停药的几种原因,例如因药物相关不良事件而中断、ICI 治疗完成、由于完全缓解或最大临床益处而停止治疗,或由于进展(假进展、全身进展和寡进展);针对每种情况,我们都进行了广泛的试验分析和当前的医学审查。
量子信息处理需要能够相干且精确地控制和测量的量子比特 [1]。被电磁场捕获并保存在真空室中的原子离子线性链可以满足这些要求,并且已经成为一个令人兴奋且有前途的量子计算平台 [2-4]。量子比特可以在超精细基态或塞曼基态中编码,其中离子通过 Mølmer-Sørensen 方案受到自旋相关力 [5]。然后,虚拟声子在库仑力的作用下介导离子之间的自旋-自旋相互作用 [6]。这样,离子阱链成为自旋-自旋相互作用系统的量子模拟的天然平台 [7]。大量的研究兴趣集中在为量子模拟设计特定的哈密顿量 [8-12]。尤其独特的是 XY 自旋模型,它们的长程相互作用以 1 / r α 衰减,其中 α 是一个可调参数。该模型存在模型空间外的相干泄漏,特别是对于较小的 α 。在这里,我们展示了如何完全缓解这种相干误差,并提供了两个应用:最佳空间量子搜索和 O ( √
方法在意大利的20个Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo(Gitmo)中心进行了这个多中心,单臂2期试验。患者,新诊断为急性髓样白血病为中间或高风险,ECOG性能状态少于2,并且被认为适合同种HSCT。患者接受口服Venetoclax,为期3天的升高:第1天的100毫克,第2天,从第一周期的第3天开始每天400毫克,然后每个周期的每28天(总共2至4天)(总共2至4天)。div>静脉注射。在第一周期,患者至少被送往医院,至少24小时,而随后的周期可以在外科治疗。在等待同种异体HSCT或第二周期后没有响应或部分响应的人时,还允许另外两个周期。主要终点是在第一次完全缓解期间进行同种异体HSCT的患者的比例,对所有接受研究药物至少一剂的患者进行了评估。这项研究已在ClinicalTrials.gov(NCT04476199,正在进行)和Eudract(2020–002297–26)中注册。
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是一种罕见疾病,2013 年至 2017 年期间,美国每 100,000 人中有 1.7 例新发病例,占所有新发癌症的 0.3%。1 ALL 呈现双峰发病模式,大多数病例发生在儿童人群中,第二个高峰出现在 50 岁左右。2 根据细胞来源,ALL 细分为 B 细胞或 T 细胞 ALL。前体 B 细胞表型 (B-ALL) 约占所有 ALL 病例的 80%。新诊断病例的一线治疗基于几种化疗药物的组合,在儿科患者中可实现 >90% 的完全缓解 (CR) 率和 ~85% 的 5 年无事件生存率。尽管与历史结果相比,使用受儿科方案启发的治疗组合的结果有所改善,但成年人群的存活率约为 40%,低于儿科患者。3 使用标准化疗方案,90% 以上的新诊断 ALL 成人患者可获得 CR;4 然而,这些患者中有 40-50% 会复发。5
患有身体完整性焦虑症 (BID) 的患者希望自己变得残疾,这是由于他们所希望的身体与实际身体不匹配。我们在此重点介绍最常见的一种,其特征是希望截掉健康的肢体。在大多数报告的病例中,截掉被拒绝的肢体可以完全缓解病情带来的痛苦,并显著改善生活质量。由于 BID 会导致终身痛苦,因此必须找到一种有效的治疗方法,对患者的解剖结构和功能造成最小的改变。涉及药物、心理治疗和前庭刺激的治疗方法已被证明基本上是无效的。在这篇假设文章中,我们简要讨论了 BID 的特征、病因和目前可用的治疗方案,然后强调需要新的理论驱动的方法。根据最近有关 BID 的功能性和结构性大脑相关性的研究结果,我们引入了脑机接口 (BCI)/神经反馈方法的概念,以针对改变的大脑活动模式、促进肢体的重新拥有和/或减轻与改变的身体表现相关的压力和消极情绪。
抽象定量相成像(QPI)从强度测量中恢复了光的精确波前。可以从这些量化的相移中提取半透明微观体的地形和光密度图。我们使用氮化硅倍曲底金属固有的色差束在相干束束的尖端进行定量相成像。我们的方法利用光谱多路复用来使用彩色摄像头从单个捕获中的多个散焦平面恢复相位。我们的0.5 mm光圈金属量具有28°视图和0.2π相分辨率(空气中的〜0.1λ)显示出可靠的定量相成像能力,用于内窥镜束束的实验。由于光谱功能直接在成像晶状体中编码,因此金属既充当聚焦元件,又是光谱过滤器。使用简单的计算后端的使用将实现实时操作。在据报道的基于金属的QPI中,完全缓解了内窥镜检查相时成像方法的关键局限性。
基本原理:B细胞恶性肿瘤的常规化学疗法通常受到耐药性和由于非特异性靶向而引起的显着副作用的限制。这项研究旨在通过开发专门针对肿瘤细胞的纳米分娩系统来提高治疗效率,从而提高治疗精度并降低脱靶毒性。方法:使用TEM,HPLC,FTIR光谱,CCK-8测定法,流式细胞仪(FC)和IVIS Imaging评估CD19@NP/17-DMAG的构建,生物相容性和靶向能力。通过Western印迹,RT-QPCR,流式细胞仪,H&E染色,BRDU分析和凋亡测定法评估了治疗功效。使用RNA测序,体内T细胞耗竭和CRISPR/CAS9技术研究了鼠B细胞恶性肿瘤中CD19@NP/17-DMAG的作用机理。结果:CD19@NP/17-DMAG纳米颗粒在与酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)(包括BCR-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABL-ABLE1-TARGARGEDSPARGEDS-SPARGEDSPECPENTIB and imatib and imatib and proppectrum proppectrum proppectrum proppectrum pondeppectrum conteppectrum)中结合使用BCR-ABL1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1⁺B-abl1的疗效增强。这种组合显着减轻了肿瘤负担,延长生存率并诱导了强大的抗肿瘤T细胞反应。RNA-SEQ分析表明,靶向治疗调节基因与细胞增殖,凋亡和抗原表现相关。 值得注意的是,这种治疗方法还增加了MHC I类(MHC-I)的表达,从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。 基于Ponatinib的治疗已完全缓解,消除了最小残留疾病,并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。RNA-SEQ分析表明,靶向治疗调节基因与细胞增殖,凋亡和抗原表现相关。值得注意的是,这种治疗方法还增加了MHC I类(MHC-I)的表达,从而加强了BCR-ABL1 b-all细胞中的抗原表现。基于Ponatinib的治疗已完全缓解,消除了最小残留疾病,并在BCR-ABL1⁺b-all中建立了长期的免疫记忆。此外,CD19@NP/17-DMAG在另一个B细胞恶性肿瘤模型A20淋巴瘤中有效,肿瘤的生长显着减慢和扩增T细胞反应。结论:这些发现突出了CD19@NP/17-DMAG系统是一种有希望的治疗方法,既可以增强T细胞免疫反应,又可以最大程度地减少B细胞恶性肿瘤的副作用。
摘要:随着免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现,局部晚期皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 的治疗发生了变化。传统治疗方法的疗效和持久性有限。最近,派姆单抗和西米普利单抗等 ICI 已成为治疗晚期 cSCC 的有效替代方案。派姆单抗于 2020 年获得 FDA 批准,用于治疗无法进行根治性手术或放疗的复发性或转移性 cSCC,在临床试验中显示出良好的效果。免疫疗法也在新辅助治疗中得到探索,正在进行的试验评估了其改善复发性或转移性疾病高危患者预后的潜力。然而,患者的选择仍然至关重要,肿瘤微环境在预测治疗反应方面起着关键作用。由于许多患者获得了完全缓解,免疫疗法是一种有希望的选择;然而,需要持续的研究来改进其使用,尤其是在免疫功能低下或高危患者中。关键词:皮肤鳞状细胞癌、cSCC、免疫疗法、派姆单抗
结果:53 名患者接受了 ASA 治疗,23 名(43%)接受了治疗(中位年龄 10 岁,IQR 6-14)。与拒绝治疗的患者相比,接受 ASA 治疗的患者更有可能出现大面积畸形:宫外分娩治疗手术、双侧畸形、口腔畸形、≥2 次侵入性治疗或气管切开术(p < 0.05)。所有有组织的患者均存在 PIK3CA 突变(13/23)。治疗指征包括口腔疼痛/水疱(12,52%)、复发性疼痛/肿胀(6,26%)或突然/持续肿胀(5,22%)。治疗计划通常为每天服用一片 81 毫克的药片(19,83%),持续 3-12 个月(8,42%)。18 名患者(78%)报告了治疗依从性。18 名患者的症状有所改善[78%;疼痛减轻(9, 39%)和肿胀减轻(8, 35%)。治疗导致部分缓解(14, 61%)或完全缓解(4, 17%)。三名患者出现口腔疱疹出血,停药后缓解。