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评估 PD-1/PD-L1 的协同作用
摘要 子宫内膜癌 (EC) 是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，全球发病率不断上升。晚期 EC 预后不良，除铂类化疗外，治疗选择有限。针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 有望改善预后。这项荟萃分析评估了 ICI 与铂类化疗相结合作为晚期 EC 一线治疗的疗效和安全性。使用来自 PubMed、Embase 和 Cochrane 数据库的数据，分析了五项研究（1150 名患者）。无进展生存期 (PFS) 的汇总风险比 (HR) 为 0.65（95% 置信区间 (CI)：0.53–0.80），表明进展或死亡风险降低了 35%。亚组分析显示，错配修复缺陷 (dMMR) 肿瘤 (HR：0.34，95% CI：0.27–0.44) 的疗效优于错配修复功能完好 (pMMR) 肿瘤 (HR：0.73，95% CI：0.65–0.80)。两组之间的不良事件相当，但联合治疗中免疫相关事件更常见。这些发现表明，在化疗中添加 ICI 可改善 PFS，尤其是在 dMMR 患者中，支持将其整合到晚期 EC 的一线治疗中。需要进一步研究以优化策略。注册号：INPLASY202490121。
右侧额下回损伤与抑制控制启动受损有关，但与其实施无关
摘要 抑制控制是人脑中最重要的控制功能之一。我们对其神经基础的大部分理解来自于开创性的研究，这些研究表明右下额回 (rIFG) 损伤会增加停止信号反应时间 (SSRT)，这是一个表达抑制控制速度的潜在变量。然而，最近的研究发现了 SSRT 方法的重大局限性。值得注意的是，SSRT 受到触发失败的困扰：从未启动抑制控制的停止信号试验。此类试验会使 SSRT 膨胀，但通常表明注意力缺陷，而不是抑制缺陷。在这里，我们使用分层贝叶斯模型来识别人类 rIFG 损伤患者、非 rIFG 损伤患者和健康对照者的停止信号触发失败。此外，我们测量了头皮脑电图以检测 β 爆发，这是抑制控制的神经生理指标。 rIFG 病变患者的触发失败试验次数增加了 5 倍以上，并且没有表现出与停止相关的额叶 β 爆发的典型增加。然而，在发生此类 β 爆发的试验中，rIFG 患者表现出典型的后续 β 上调，这些 β 上调发生在感觉运动区域，表明他们实施抑制控制的能力一旦被触发，就会保持完好。这些发现表明，rIFG 在抑制控制中的作用必须从根本上重新解释。
兽医
多普勒与示波法多普勒技术是测量体重不足 15 磅的麻醉动物和所有清醒动物血压的首选方法。其他方法（包括大多数自动血压监测仪中使用的示波法）无法准确、持续地测量清醒动物的血压。应用 √ Vet-Dop 是检查室必不可少的工具。通常与狗和猫的高血压有关的疾病包括全身性高血压和肾脏疾病、肾上腺皮质功能亢进、甲状腺功能亢进、原发性高血压和嗜铬细胞瘤。其中，库欣病（狗）和肾脏疾病最为常见。很大一部分 12 岁以上的猫患有继发于慢性肾脏疾病或潜在甲状腺疾病的高血压。应常规记录这些患者、所有有视力问题的患者和所有重症患者的血压。 √ 在手术过程中可以使用 Vet-Dop 聆听心率和心律并评估外周循环。手术过程中可以测量血压，但需要手动给袖带充气和放气。√ 在创伤后和截肢前，可以使用 Vet-Dop 检查血管是否完好。多普勒技术使用 Vet-Dop 可以轻松测量收缩压。应剪掉目标动脉上方的多余毛发，并将多普勒传感器放置在血压袖带远端的此区域上。可以用拇指和食指将传感器固定到位，同时用同一只手稳住肢体，或用 Velcro 带固定。当袖带缓慢放气时，传感器用于检测血流的开始，此时可在血压计上读取收缩压。舒张压通常无法用多普勒检测到。
流行小说，1814-1939 精选...
第一版。作为“普特南铁路经典”系列的一部分发行。这些故事（除了一个例外）转载自《普特南月刊》，这是一本广受好评但短暂的杂志（1853-1857 年），展示的是美国作家而非英国作家（他们主导了行业领先的《哈珀月刊》），尽管本卷没有给出作者归属，保持了期刊匿名作者的古老传统。包括幻想故事的混合集合：“发现与丢失”，一个以 1824 年发现尼罗河源头的梦境故事（隐约呼应了爱伦·坡以及霍华德的经典作品“三英里高”）；“我与切斯特小姐的三次谈话”，一部关于磁力和控制梦境的神秘浪漫故事；“托利沃特的鬼魂”，一个合理化的幽默鬼故事； 《古德曼贫穷的传说》讲述了一个谦逊的人战胜了死神；《双重面纱》讲述了一个关于猫的恐怖幻想，被合理化为一场噩梦；《干涸并被风吹走的老妇人》讲述了一个痛苦的老妇人将自己献给了魔鬼；《伯纳德叔叔的故事》讲述了一个寓言式的“童话”故事；可能还有其他故事。这些故事大多是“围着火”的故事，带有宗教和道德色彩，但总体上富有想象力，写得令人愉快。该系列于次年重印，名为《发现与丢失，以及其他 MAGA 故事》。第一次印刷的版本非常稀少。这本书的奇幻材料比例如此之高，应该在该类型中更出名。Wright (II) 1650。叶子 <1>3 的下边缘有小纸张缺陷，几片叶子粗糙地打开，前缘边缘有浅浅的缺损，其余部分几乎完好，明亮。一本罕见书籍的漂亮副本。(#149747)
工艺参数对Ag-SiC复合板键合性能的影响...
摘要：对直径25 μ m的Ag-2.35Au-0.7Pd-0.2Pt-0.1Cu合金丝在不同工艺参数下进行了键合性能试验。利用扫描电子显微镜（SEM）研究了电击发（EFO）电流和EFO时间对无空气球（FAB）变形能力的影响，以及超声功率和键合力对键合特性的影响。实验结果表明：随着EFO电流和EFO时间的增加，FAB从预热尖端生长为小球、规则球，最后生长为高尔夫球，在25 mA和650 μ s时FAB呈现最佳形状。当EFO电流为25 mA时，FAB直径与EFO时间呈非线性关系，可用三次方程表示。进一步研究发现，在键合力一定的情况下，随着超声功率的增加，捣碎的球直径越来越大，毛细孔印迹越来越明显，尾部宽度也随之增大，反之亦然。球键合的最佳超声功率为70 mW，键合力为45 gf；楔键合的最佳超声功率为90 mW，键合力为75 gf。最后，在最佳工艺参数下制备的键合线样品，在破坏性拉力测试后均未发生球键合和楔键合剥离现象，在球剪切测试后键合焊盘上金属间化合物完全覆盖，形貌完好，键合线样品具有较高的键合强度，从而提高了微电子产品的可靠性。该研究为含Pt银基键合合金线的可靠性研究提供了技术支持。
受损飞机的飞行动力学与控制建模...
1. 引言 自从飞行开始以来，飞机控制一直是航空业确保安全飞行的首要任务之一。就像人体一样，飞机的每个部件都在确保安全飞行和控制方面发挥着作用。航空运输无疑是近代最安全的交通方式之一。然而，有时确实会发生造成大量人员伤亡的事故或事件。机械故障或飞机部件损坏是继飞行员失误之后导致飞机失事的第二大常见原因，约占所有航空事故的 22% [1]。其他事故原因还包括破坏、失控 (LOC)、天气和其他人为因素。在早期，飞行控制系统是机械的，这意味着飞行员在驾驶舱的控制与控制面之间存在直接联系。多年来，机械飞行控制系统已被允许飞行员直接控制飞机运动的系统所取代。这种数字类型的飞行控制系统使用电信号，被称为“电传操纵”。这种飞行控制系统提高了飞机的稳定性和控制力，也提高了飞行员对飞行干扰的反应时间 [2]。此外，在飞机遇到任何类型的系统故障的情况下，它都会变得不对称，飞行员的工作量会大大增加。浮动配平片、发动机风扇爆裂、鸟撞和控制器冻结都是可能限制飞机控制的一些故障示例。尽管如此，在大多数情况下，当发生这些类型的故障时，只有控制面受到影响，而升力面保持完好。苏城 DC-10 坠机事件就是这种情况的一个非常著名的例子。联合航空 232 航班从丹佛飞往芝加哥时，第二台发动机发生故障，导致所有液压控制装置失效。飞机随后由剩下的两台发动机控制，并在爱荷华州苏城坠毁。共有 111 人伤亡，但 185 人幸存 [3]。这清楚地表明了飞机在没有标准控制面的情况下也能被控制的能力。 2003 年，DHL 的空客 A300B4 左翼遭到地对空导弹袭击。
中性粒细胞弹性酶抑制剂Sivelestat，会减轻心肺旁路患者的急性肺损伤
尽管现在对神经可塑性进行了广泛的研究，但曾经有一段时间成人可塑性与主流相反。基本的绊脚石源于Hubel和Wiesel的开创性实验，他们表达了令人信服的证据，表明在发育过程中存在一个关键时期的可塑性，此后大脑根据感觉输入的变化失去了变化的能力。尽管有时代精神说成熟的大脑相对不变，但科学文献中仍有许多成人神经可塑性的例子。有趣的是，这些研究中的一些涉及成年猫的视觉可塑性。甚至更早，有报道说，在背柱病变后，成年大鼠体感丘脑的功能重组，这是通过其他实验确认并扩展的。证明这些发现反映了不仅反应中心损伤，并且为了更好地控制感觉丧失的程度，使用了周围神经损伤，从而消除了使中心途径完好无损的同时消除上升的感觉信息。Merzenich，Kaas和同事使用外围神经过渡揭示灵长类动物体感皮层中明确的重组。此外，这些相同的研究人员表明，这种可塑性在不少于两个阶段进行，一个立即进行，另一种是长时间的。这些发现得到了确认并扩展到更膨胀的皮质剥夺，并进一步扩展到丘脑和脑干。在这里，我们概述了推动这种现象的启发式方法。然后，那里开始了一系列实验，以揭示允许这种可塑性的生理，形态和神经化学机制。最终，Mowery及其同事进行了一系列实验，这些实验仔细地跟踪了灵长类动物体感皮质中的几种谷氨酸（AMPA和NMDA）和GABA（GABAA和GABAB）受体复合物在外周植物损伤后几个时间点的表达水平。这些受体亚基映射实验表明，膜表达水平反映在关键时期发育的早期阶段所见的膜表达水平。这表明，在长时间的感觉剥夺条件下，成年细胞像塑性状态一样恢复到关键时期，即发育概括。
一例引人注目的记忆障碍病例的神经病理学为人类记忆提供了启示
肯特·科克伦 (KC) 在 30 岁时因摩托车事故导致颅内创伤，导致其出现严重的失忆症，此后近三十年来研究人员一直在对他进行研究。KC 在言语和非言语领域均患有严重的前行性遗忘症，同时伴有选择性逆行性遗忘症，无法记住受伤前经历的个人事件（情景记忆），而对个人和世界事实的记忆（语义记忆）以及内隐记忆则相对保留。这种保留和受损的记忆模式延伸到对大规模环境的空间记忆，以及对未来的想象和决策。62 岁时死后大脑检查结果包括中度弥漫性萎缩、左侧眶额挫伤、左侧大脑后动脉梗塞和左前额分水岭梗塞。值得注意的是，双侧海马均有严重的神经元丢失和神经胶质增生。左侧海马前部和后部受到严重影响，但 CA2、CA4 和齿状回 (DG) 局部未受损。左侧穹窿伴有退化。右侧海马前部几乎完全破坏，后部相对保存，主要是 CA4 和 DG。双侧海马旁回和左侧丘脑前部也出现神经元丢失和神经胶质增生。β-淀粉样蛋白、磷酸化 tau 或 TDP-43 免疫染色未发现共存的神经退行性现象。内侧颞叶结构受损程度与 KC 严重的顺行性和逆行性遗忘症相符，但意外发现 CA2/CA4 和 DG 保存完好。 KC 的案例表明，在广泛的脑损伤后，相对明显的功能分离仍然可能存在，结构受损的脑区不太可能对完整的认知功能至关重要。这样一来，本文提出的研究结果为 KC 对我们理解记忆的临床解剖关系做出了重要贡献。
东京牙科大学氢气吸入疗法挽救生命并改善院外心脏骤停患者预后
日本 15 家急救医疗机构开展的一项研究表明，吸入氢气 (H2) 可增加院外心脏骤停 (OHCA) 后恢复自主循环并保持昏迷状态的患者神经系统完整存活的可能性。这项多中心、双盲、随机对照试验 1 是庆应义塾大学分子氢医学中心活动的一部分，由东京牙科大学的铃木胜教授（庆应义塾大学全球研究所特聘教授）以及庆应义塾大学医学院的本间浩一郎（急诊医学）和佐野基明（心脏病学）助理教授等人领导。当患者突发心源性心脏骤停时，立即进行心肺复苏对于恢复血液循环和挽救生命至关重要。对于 OHCA 后最初恢复自主循环的患者，随后的发病率和死亡率显著增加，主要是由于长时间全身缺血导致的脑和心脏功能障碍。这种状态称为心脏骤停后综合征，包括缺氧性脑损伤、心脏骤停后心肌功能障碍、全身缺血/再灌注反应和持续性诱发病变。由于大脑对全身缺血的敏感性增加，大多数成功复苏的心脏骤停患者意识受损，有些仍处于植物人状态。除了国际指南推荐的有针对性的体温管理 2 之外，尚未开发出任何减少缺血/再灌注损伤的有效疗法。该研究小组之前报告称，心脏骤停后吸入 H 2 可降低啮齿动物模型的死亡率和脑损伤。然而，尚无在人类临床环境中使用的证据。为了确定氢气吸入疗法是否能改善神经功能完好且在 OHCA 恢复自主循环后仍处于昏迷状态的患者，该小组进行了一项多中心、双盲、随机对照试验，这是日本急救医疗机构最可靠的试验方法。由于 COVID-19 大流行导致对呼吸机的需求急剧增加，以及长期的医护人员短缺，阻碍了患者接受治疗，该研究被提前终止
无标题 - 大学太空计划
得益于花见温室中现有的设施，国际空间站 (ISA) 现已成功合成在火星上种植树木所需的营养物质。2040 年代初，ISA 发射了两艘太空探测器，分别是 EcoMaru-1 和 EcoMaru-2，EcoMaru-2 上还搭载了一个着陆模块。EcoMaru-2 上的第一个自给式温室设计不适合管理由于火星大规模沙尘暴而产生的尘埃堆积。另一方面，EcoMaru-2 也遭遇了山体滑坡，影响了其太阳能电池板。此外，山体滑坡还撕裂了温室的外壳。一个月后，EcoMaru-1 与 EcoMaru-2 以及地球的任务控制中心失去联系。两年前，EcoMaru-3 发射升空。任务成功，机上的探测器建造了火星第一座温室花见的主要结构。火星造林项目源自国际空间站上开发的水培法。由于看到了在零重力环境和人工气候下种植植物的积极成果，国际绿化火星计划获得批准。2030 年，三颗探测器——赤化成号、青化成号和绿化成号——登陆乌托邦平原陨石坑，这一里程碑引发了火星拟定技术的发展。这些探测器对这颗红色星球进行了 8 年的调查，并确定了进行植物研究的可行性。探测器到达火星十多年后，即 2040 年，两面探测器将火星土壤样本送回地球。在地球本土，在国际空间站的空间实验室里，天体生物学家弗洛雷斯将水培太空农业技术融入基质中，成功种植了金合欢树和松树。一组科学家在会议室里观察乌托邦平原陨石坑的全息图。农学家工程师 Fuentes 表示：“借助我们的营养监测系统和 Flores 博士的水培太空农业技术，我们可以开始树木的繁殖。我们需要一颗轻型卫星，但要足够强大，能够运送种子和水。”Zenin 博士指着屏幕上的图表说道。Rivera 博士非常激动，她询问 ISA 何时会向 Akai-Sakura 任务发出录取通知书。Satoru 教授倾身说道：“还有三天。”我们不要忘记着陆系统，载荷必须保持完好，探测车必须到达所需的准确位置。