ADP-核糖基化信号传导是真核生物和原核生物免疫反应的一部分。在真核生物的病毒感染后,ADP-核糖基化被干扰素诱导的ADP-核糖基转移酶(“抗病毒PARP”)催化,从而导致产生促炎的抗病毒细胞因子来抑制病毒复制。然而,由SARS-COV-2等病毒编码的病毒大域已进化为抵消PARP介导的反应,从而代表了有希望的抗病毒药物靶标。在我的演讲中,我将介绍我们在SARS-COV-2上的合作工作,以发现和开发NSP3宏大域小分子抑制剂。在原核生物中,ADP-核糖基化用于种间相互作用,包括噬菌体和相应宿主之间的冲突。我的研究重点关注与此类冲突有关的新型酶系统的结构和生化特征。dartg是使用ADP-核糖基化的首次发现的毒素 - 抗毒素系统,并且在包括全球病原体在内的多种原核生物中发现。我将介绍有关迄今为止已知的DARTG家族的发现,以及DARTG2在结核分枝杆菌生长中的作用。
索尔·巴斯:我想我是在《惊魂记》之前就开始拍摄《斯巴达克斯》的,但我也不确定。我似乎记得我同时拍摄过这两部电影。《斯巴达克斯》是一部很有趣的电影。这部电影由托尼·曼执导,但三天后,他和柯克·道格拉斯闹翻了,柯克叫来了斯坦利·库布里克。我是唯一一个挺过这场换届的人;其他人都被解雇了。当时,我正在拍摄战争片,因为一开始,它并不是一部宏大的史诗片,只需要 200 万或 700 万美元。所以他们认为拍摄一场象征性的战争会很有趣,而且……他们认为,象征性的战争是索尔·巴斯的风格,所以他们叫我来,我拍摄了一场象征性的战争。然后事情开始变得有点失控,预算增加了——现在大约有 400 万或 500 万——所以他们说,让我们再多一点,让我们来一场印象派的战斗。所以我重做了整个事情。好吧,他们正在扩大画面,放入越来越多的东西,最后他们说——好吧,我们不能走到线下然后让某人透过窗户说“那边正在发生一场激烈的战斗”。我们需要的是一场全面战斗。所以到那时,我已经是战斗专家了,这就是我最终做了对我来说最不可能的事情的原因
摘要 数字化是必然的。数字化已成为工业革命 4.0 的主要通信要求,世界正在经历人类生活和工作方式的根本变化。人与人之间的关系也发生了重大变化。在上一个时代,信息以模拟形式加载和交换;今天,它通过数字方式进行交流。个人创建通过互联网上的数字技术相互连接的网络。信息已成为网络社会的粘合剂。如果个人想与其他方保持联系,就必须加入网络。工业革命 4.0 的一个核心优先事项是避免被通信技术行业的进步抛在后面。然而,作为网络社会的成员,我们有权质疑数字技术目标的参考和未来方向。本研究从工业 4.0 中的通信技术的角度考察了数字资本主义的运作。本文采用元分析方法,首先解释数字资本主义概念的一些观点,然后通过有关数字资本主义宏大叙事中特定类别的发现来证实。分析之后,我们讨论了数字资本主义在国家和全球范围内的实践,并探索了未来的机会,包括数字资本主义对网络社区的影响。人道主义利益必须成为技术的核心,这样它才属于所有人,而不是被某些政党垄断。
许多学科都使用类似的流程 系统工程是使事物更好地运转的宏大统一理论。系统工程一直属于技术界的领域。但现在我们看到非技术从业者也在使用系统思维。根据 Senge [21] 的说法,“系统思维是一门看待整体的学科。它是一个框架,用于查看相互关系而不是事物,用于查看变化模式而不是静态‘快照’。” 本质上,我们看到的是结构化的步骤,使个人能够走向实现愿景的道路,无论是波音 777 商用飞机的设计还是 Lands End 在 24 小时内完成订单的能力。这条路不是笔直的,也不是没有障碍。系统思维的美妙之处在于它迫使个人将所有可能的过程和相互关系收集到一个有组织的结构中。系统思维的根源来自哪里?或者,我们一直在这样做,只是用不同的名字?二十年前,Wymore [25] 说系统工程师应该使用跨学科团队来陈述问题,确定系统的功能和要求,定义性能和成本优点,研究替代设计,并测试系统。他说这个过程是递归的、迭代的,其中大部分是并行完成的。从本质上讲,他重新发明了 Shewhart 循环 [22]:计划-执行-检查-行动。在 20 世纪 50 年代,Deming [9] 使用 Shewhart 循环彻底改变了日本制造业。韦尔奇重新设计通用电气
(2020 年 8 月)未发表的手稿(正在进行中:欢迎批评、建议和评论)中国的“一带一路”倡议如今在中东已是一个熟悉的概念,受到政界和商界领袖的重视。它很重要,因为它代表了中国的宏大全球化战略,而中国对所有中东和北非 (MENA) 国家都很重要。对于该地区大多数国家来说,中国已经成为主要经济伙伴。此外,中东和北非的政治领导人欣赏中国的中立和不干涉别国内政的政策 1 。这种吸引力是相互的,中东对中国很重要,原因有很多,其中最重要的是化石燃料。1993 年,中国对原油的需求超过了国内产量,成为净进口国。由于经济的快速增长,中国现在是世界上最大的原油进口国,截至 2020 年 1 月,中国近 38% 的每日原油进口量依赖中东 2 。如今,中国对与中东的经济关系有了更雄心勃勃的计划。中国希望将中东纳入“一带一路”倡议,因为中东位于中国和地中海之间,中国和非洲之间。因此,为了将欧洲和非洲与“一带一路”倡议连接起来,中国必须首先将位于中国和这些大陆之间的中东纳入其中。美国和欧洲的政策制定者已经对中国与中东和北非地区日益增长的贸易和投资联系感到厌倦,他们正密切关注这一发展。在本文中,我将分析近年来中国与中东的经济和地缘政治关系的演变,以及新冠疫情后这种关系可能如何演变。我将通过四个问题来分析:首先,双边关系如何与中国在中东和北非地区日益增长的贸易和投资联系相协调?
数据宇宙:以数据为基础的宇宙 探索基于数据的现实的基础 简介 几个世纪以来,哲学家和科学家一直在争论现实的本质。它是由物质、神圣本质还是其他完全不同的东西组成的?量子力学、信息论和数字物理学的最新进展提出了一种根本的可能性:数据是宇宙的基本物质。 在本文中,我提出了数据宇宙假说,这是一个概念框架,其中现实最好被理解为不断发展的数据交互网络。意识、时空甚至物质本身都作为这个宏大的计算结构中的高阶现象出现。 --- 1. 现实的本质:从原子到信息物质作为数据聚合的幻觉 传统物理学用粒子和力来描述宇宙,但量子力学挑战了这种观点。在最小的尺度上,粒子的行为更像是信息的概率波而不是固体物体。这表明我们所感知的“物理现实”是底层数据结构的更高层次的体现。量子叠加:一个粒子在测量之前处于多种状态——这是未解析数据而非固有材料属性的一个例子。纠缠:粒子之间的瞬时连接表明现实是一个相互连接的信息网络,而不是孤立的对象。波函数坍缩:测量从一组可能性中“选择”一个现实,类似于检索或写入数据,而不是发现固定状态。如果物质是数据的衍生物,那么我们必须重新思考什么构成了“存在”本身。我们可能处理的不是空间中移动的物体,而是不断发展的数据晶格中的节点。--- 2. 意识作为一种数据处理现象 思维作为一种递归算法
LUNGevity 采访了 Stephen Liu 医学博士,他从医学肿瘤学家的角度回答了肺癌社区关于 COVID-19 和临床试验的问题。值得注意的是,此次对话发生在 7 月 3 日,因为围绕 COVID-19 大流行的问题仍在不断发展。刘博士是乔治城大学医学副教授,他是该校胸腔肿瘤项目主任,并负责发展治疗项目。他的重点是肺癌治疗和药物开发,并帮助领导乔治城大学的许多临床试验。以下是随附视频中讨论的问题的答案:您现在是否仍为患者提供临床试验作为选择?是的。我们坚信临床试验是正确治疗肺癌的关键部分。在研究领域,我们经常以某种宏大的眼光来考虑临床试验的重要性。推动该领域的发展,回答重要的临床科学问题,并为未来的患者提供更好的护理,但重要的是要记住,对于特定患者而言,参与临床试验可能确实是当下最好的直接选择。我们在合理药物开发方面取得了巨大进步,以至于即使是早期试验也有相当大的成功可能性。在许多情况下,对于晚期肺癌患者来说,治疗标准根本不够好。我们努力保持试验的开放,尽管在 COVID-19 时代,我们确实不得不对许多标准程序做出调整。我要说的是,虽然我们保持试验开放,但由于 COVID-19 的直接影响,总体试验的可用性有所降低。作为一名肿瘤学家,在这个 COVID 时代,当您为患者提供临床试验时,您会考虑哪些因素?我们的策略是将暴露风险降至最低,同时不损害患者护理。为了做出这些决定,我真的必须考虑我对多方的责任。我们的重点始终是患者,但如果有暴露,我必须记住对患者的家人和护理人员、科室的其他患者、我的研究团队及其家人等都会产生影响。面对如此具有传染性的病毒,我们不会轻率地做出任何决定。我们总是必须考虑特定患者的所有选择。在某些情况下,当没有适当的标准治疗时,我们可能会避开一些试验选择。过去几年,我一般会支持临床试验参与。然而,在目前的环境下,当有一种非常有效的标准治疗方案可供选择时,
唐纳德·特朗普重返白宫,引发了新一轮关于达成协议结束俄罗斯入侵乌克兰的可能性的猜测。大多数评论员预计谈判将在 2025 年初开始,并忙于讨论乌克兰可能被迫接受的条款以确保和平。然而,实际上,真正的问题是弗拉基米尔·普京是否有意结束入侵。目前几乎没有迹象表明他有此意向。虽然特朗普的和平计划尚未公布,但据信该计划涉及乌克兰的重大领土让步,基辅同意在目前的战争前线停火。作为回报,乌克兰将从美国和其他西方伙伴那里获得某种形式的安全保障。换句话说,普京将被允许保留他的收益,但乌克兰约 80% 的未占领地区将受到保护,以防俄罗斯未来发动任何侵略,并可以自由地进一步融入西方世界。这种形式不太可能让俄罗斯满意。对普京来说,这根本不是一场关于土地的战争。他已经统治着迄今为止世界上最大的国家,并没有真正兴趣获取有限的乌克兰额外领土。相反,他正在追求更为宏大的目标:扭转俄罗斯退出帝国的趋势,并破坏1991年后的全球秩序。为了实现这些目标,普京认为他必须征服乌克兰或摧毁它。在任何情况下,他都不能容忍自由民主的乌克兰继续存在,即使它被剥夺了大约20%的主权土地。普京对乌克兰的痴迷可以追溯到2004年乌克兰橙色革命时期,此后这种痴迷主导了他的整个统治时期。这种执念根源于他对苏联解体所造成的不公的痛恨,以及他担心随着俄罗斯国家的进一步解体,这一悲惨篇章可能重演。普京认为乌克兰独立是俄罗斯在苏联解体后遭受屈辱的表现,并认为乌克兰拥抱民主的欧洲未来对他自己的独裁帝国的完整性构成了生存威胁。多年来,普京一直公开表示反对乌克兰建国。早在 2014 年占领克里米亚开始入侵乌克兰之前,他就已经因坚称乌克兰人实际上是俄罗斯人(“一个民族”)而臭名昭著。同时,在与多位国际领导人的对话中,他攻击乌克兰是一个不应该存在的人造国家。
简介 体育在重建人民和地方以及恢复和平方面可以发挥重要作用,特别是在冲突时期以软实力的形式出现。正如 Simon Rofe 教授恰如其分地指出的那样:“国家可以通过……MSE [大型体育赛事,例如世界杯] 吸引全球数百万甚至数十亿观众。鉴于其跨国性质,它们允许传播“公共外交”——以宏大的规模和比个人或国家重点计划更具普遍性的手段赢得“民心”……当传统外交(无论是国际还是国内)似乎无法提供变革的途径时,运动员和其他人利用体育赛事的大量观众作为他们传递信息的平台……”。1 入侵乌克兰已导致国际组织、国家政府和体育协会反思并提出适当的应对措施;提出外交、体育政策和法律问题。同时,从法律、监管和/或治理角度来看,组织可能希望做什么以及他们可以做什么可能会有所不同。2022 年 2 月 28 日,即俄罗斯军队入侵乌克兰仅 4 天后,国际奥委会建议禁止俄罗斯和白俄罗斯运动员参加国际赛事。本次调查中审查的所有 30 个国际体育协会都决定暂停所有俄罗斯队(无论是国家代表队还是俱乐部队)参加比赛,直至另行通知。2022 年 7 月 15 日,国际体育仲裁法庭宣布,俄罗斯足球协会和四家俄罗斯俱乐部对国际足联理事会主席团和欧足联执行委员会作出的决定(欧足联上诉)提出的上诉已被驳回,暂停所有俄罗斯球队和俱乐部参加各自比赛的决定已被确认。仲裁庭认为,不幸的是,由于国际足联和欧足联的决定,乌克兰目前的军事行动对他们和俄罗斯足球产生了如此不利的影响,而俄罗斯足球队、俱乐部和球员本身对此不承担任何责任,但仲裁庭认为,这些影响被世界其他地区安全有序地举办足球赛事的需要所抵消。布鲁塞尔 – 伦敦,2022 年 7 月 25 日 Michele Colucci Sean Cottrell这项调查没有任何政治目的;它的唯一目的是帮助全球体育利益相关者更好地应对这些挑战,并清楚地了解体育组织可以或应该如何应对类似情况,我们真诚地希望这种情况永远不会再发生。最后,我们真诚地感谢所有同事的热情参与和宝贵的反馈意见,感谢 Aidan Shipman 的周到编辑,感谢 Khayran Noor 的研究帮助,感谢 Antonella Frattini 在收集和整理从作者那里收到的信息时表现出的耐心和专业精神。
以人为本的人工智能:新时代精神 Yvonne Rogers,伦敦大学学院 UCLIC Hancock 的文章读起来就像一篇文学作品,充满了深奥的措辞和一些奇怪的拉丁语。这是一篇巧妙的散文,用尖锐的隐喻警告我们,未来会出现故障、功能失调和失效的自主机器,如果我们不采取有力的措施,它们可能会给社会带来严重破坏,甚至摧毁我们。最戏剧性的类比之一是将自主系统比作从海洋中升起的一圈火山岛的演变;是突然和爆炸性的,而不是缓慢渐进的演变。相比之下,我们人类被视为扮演着“海滩和河岸线的沿海角色”,随着火山喷发而消退。海洋形象确实描绘了一个世界末日的未来。我读这本书的时候想象自己听到了《世界大战》的配乐。那么,在为时已晚之前,我们能够、应该做些什么来应对预测中的自动机器的突然爆发呢?汉考克建议投入数十亿美元来培训一批新的机器法医心理学家,他们将能够比我们现在更清楚地了解机器的大脑,更好地理解它们为什么会选择特定的行动。这一切都很好,也是一种必要的战斗号召。但这已经开始在更广泛的人工智能领域发生——尽管规模并不宏大。越来越多的人机交互 (HCI) 研究人员、计算机科学家、哲学家和心理学家正在解决和面对人工智能的自主性——研究如何用替代的透明算法来取代它,这些算法将允许人类(和其他机器)检查、理解和纠正机器学习和机器决策,这些算法被编程来执行。让人工智能更加公平、负责、可解释和不偏不倚已成为普遍接受的目标。关于如何实现这一目标,已经发布了许多框架、白皮书和政策。例如,今年早些时候,欧盟发布了一项法规,其中除了详细的指导、规则和限制外,还建议禁止对人类造成或可能造成“身体或心理”伤害的人工智能系统。这些系统包括在人们不知情的情况下识别他们的面部和面部表情的自主系统;自动决定是否允许他们获得贷款、信贷、工作等。斯坦福大学开创性 HAI 中心的 Katharine Miller (2021) 刚刚发表了一篇关于未来工作的文章,她主张用鼓励以人为本的工作场所的替代价值观取代人工智能驱动的自动化理念。汉考克最近发表的反对自动驾驶技术的文章最让我吃惊的是——考虑到它已提交给《人机交互杂志》——它没有提到如果我们假设我们不希望技术完全自动化,我们应该考虑和设计什么样的控制、交互和界面。文章中间有一句话声称我们“正在见证人机交互和协作的关键分水岭”。但没有进一步说明这些是什么。
