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核CRISPR相关的转座子的宏基因组发现
摘要CRISPR相关的转座子（铸造）CAS基因用于RNA引导的转座。在基因组数据库中极为罕见。最近的调查报道了类似TN7样的转座子，该座子选择了I型I-F，I-B和V-K CRISPR效应子。在这里，我们通过对元基因组数据库的生物信息学搜索扩展了报告的铸造系统的多样性。我们发现了所有已知铸件的新架构，包括级联效应器的新布置，新的自动定位方式和最小的V-K系统。我们还描述了采用I型I-C和IV型CRISPR-CAS系统的新型演员群。我们对非TN7铸造的搜索确定了对水平基因转移的合作候选者。这些新系统阐明了CRISPR系统如何与转座酶一起进化并扩展可编程基因编辑工具包。
系统性可用药物的全基因组孟德尔随机化确定了慢性牙周炎的治疗靶基因
4 5 1 遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵州省遵义市。7 2 遵义医科大学口腔医学院、口腔医院，贵州省遵义市。8 3 遵义医药高等专科学校信息技术网络管理中心，贵州省遵义市。10 11 # 这些作者对本文贡献相同。12 ‡ 这些作者对本文贡献相同。13 * 通讯作者：宋庆高 (814641639@qq.com)14 15 摘要16 目前，慢性牙周炎 (CP) 的治疗仍面临挑战。本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）方法在可用药物基因组中鉴定出治疗慢性牙周炎的新药物靶点。在本研究中，基于 4479 个药物基因靶点列表，在血液表达数量性状位点（eQTL）中选择了重叠基因，然后对其进行双样本 MR（TSMR），并使用来自 CP 的全基因组关联研究（GWAS）数据验证了融合转录组关联研究（TWAS），以确认与 CP 遗传相关的药物基因，并使用基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析和共定位测试多重效应。最后，对确定的药物靶点进行表型组关联研究（PheWAS）。我们应用SMR、TSMR、Fusion TWAS和一系列共定位方式来评估可用药靶点与CP之间的遗传关联。综上所述，金属蛋白酶25（MMP25）被认为是最有前途的药物靶点，此外，我们对TNFRSF18、CDC25B、STK10和ACVR2B也抱有一定信心。最后，PheWAS-MR结果显示，应用MMP25抑制剂的可能副作用包括外耳炎以及一些代谢紊乱等。综上所述，我们利用TSMR、Fusion TWAS、SMR和共定位等一系列方法确定了五个潜在的CP药物靶点，其中MMP25通过了所有测试。这一发现为未来CP药物开发提供了学术基础，并在一定程度上缩短了药物开发时间和经济成本。关键词：慢性牙周炎，全基因组孟德尔随机化，靶基因。
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责备除了做错事之外，还意味着我们自身存在问题。换句话说，它的意思是“说或认为某人或某事做错了什么或应该为某些不好的事情负责”。在这里，责备他人涉及让别人为我们自己做出的选择和决定负责。当然，正如前面提到的，因为这样或那样的原因责备他人是我们可以看到的一种常见行为模式，也是人际关系中的一个重要方面。即使在家庭中，我们也能看到内化责备的影响。孩子责备父母；父母责备孩子。在我们的工作场所，经理责备他们的团队成员，团队成员责备他们的同事，等等。我们可以注意到的一个常见例子是，“如果他听我的话，情况会更好”，“如果她没有这样做，就不会发生这种事”等等。这些都是我们文化的共同方面。在这里，我们揭示了我们隐藏的怨恨。此外，我们还表达了通过责备和批评他人来发泄恐惧和挫折的倾向。有趣的是，我们生活在一种责备文化中。人们会将自己的痛苦归咎于任何人或任何事，而不是承担责任，让事情变得更好。值得注意的是，当事情出错时，人们很容易责备他人。在这种情况下，我们所处的情况不足以做正确的事情。责备他人与承担责任背道而驰。我们可能不懂得如何为那些我们并不真正感到负责的事情承担责任。相反，我们会试图让别人承担责任。责备是人类天生的缺陷。它塑造了我们的生活。有时，它可以是一种良性的自我定位方式。它发生在最小到最大的范围内。此外，责备可以分为两种类型，一种是无休止地责备他人，不承担任何责任，另一种是无休止地责备自己。我们不能强迫别人为自己的行为负责。只有当他们做出他们愿意接受的选择时，这才有可能。同样，我们也应该停止对他人产生消极的想法或责备他们。责备并不能解决问题，它通常会使人们产生防御心理。他们可能会觉得责备是一种攻击性和不友善的行为。因为它可能会在他们之间引起温和的争吵或戏谑，但它对受害者来说可能是有害的、有害的或毁灭性的。它可以破坏工作关系，或使主要的社会计划失效。客观地说，这似乎是有道理的。请记住，批评并不总是坏事。它常常可以帮助我们加强我们的选择和决定。但要注意不要把我们的错误和失败归咎于任何人。支持自私的人是浪费时间和精力；他们总会找借口把他们自己的错误归咎于我们，结果却是灾难性的。记住，“人性非常复杂。拥有少的人想要很多。拥有很多的人认为别人拥有更多。失去的人把失去归咎于他人。”“没有伟人，就不会有伟大的成就，只有下定决心的人才会伟大。”-Eraldo Banovac