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用于肿瘤成像的叶酸受体靶向 PET 放射性药物的开发——从实验室到临床的历程
摘要：叶酸受体-α（FR-α）在许多上皮癌中过度表达，包括卵巢癌、子宫癌、肾癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌，但在肾脏、唾液腺、脉络丛和胎盘等正常组织中表达有限。因此，FR-α已成为向FR阳性肿瘤输送治疗剂和成像剂的有希望的靶点。已经开发了一系列基于叶酸的PET（正电子发射断层扫描）放射性药物，用于选择性靶向FR阳性恶性肿瘤。本综述概述了迄今为止关于叶酸衍生的PET放射性结合物的设计、放射合成和用于靶向FR阳性肿瘤的效用的研究进展。本文主要介绍了用氟-18（t 1 / 2 = 109.8 分钟）和镓-68（t 1 / 2 = 67.7 分钟）标记的叶酸放射性结合物的结果，但也讨论了用“外来”和新 PET 放射性核素标记的叶酸，例如铜-64（t 1 / 2 = 12.7 小时）、铽-152（t 1 / 2 = 17.5 小时）、钪-44（t 1 / 2 = 3.97 小时）、钴-55（t 1 / 2 = 17.5 小时）和锆-89（t 1 / 2 = 78.4 小时）。对于肿瘤成像，迄今为止报道的 PET 放射性标记叶酸中，除了 [ 18 F]AzaFol 之外，没有一种完成了从实验室到临床的旅程，该药物在一项多中心首次人体试验中成功用于转移性卵巢癌和肺癌患者。然而，在不久的将来，我们预计会有更多基于叶酸的 PET 放射性药物的临床试验，因为临床对成像和 FR 相关恶性肿瘤的治疗越来越感兴趣。
生物信息学实验室 - 基因组装
即使使用SNP搜索工具，我们也不能依靠提出的变体。有一些结核分枝杆菌基因组的区域很难有效地映射，例如高度重复的PE / PPE / PGRS基因和IS（插入序列位点）。此外，当我们的样品中出现插入或缺失（Indel）相对于参考时，它可能会导致独特的核苷酸的假变体显得靠近Indel。最后，如果很少有序列映射到参考基因组的区域，这要么是由于缺失序列或由于基因组区域中的GC含量高，因此我们无法确定这些变体的鉴定质量。“ TB变体过滤器”工具可以根据各种标准（包括上面列出的标准）帮助过滤变体。
从实验室到临床的靶向放射治疗
摘要：靶向放射性核素治疗 (TRT) 的概念是准确有效地将辐射传送到播散性癌症病变，同时最大限度地减少对健康组织和器官的损害。成功开发用于 TRT 的新型放射性药物的关键方面是：i) 识别和表征癌细胞上表达的合适靶点；ii) 选择对癌细胞相关靶点表现出高亲和力和选择性的化学或生物分子；iii) 选择衰变特性与靶向分子特性和临床目的相符的放射性核素。瑞士保罗谢勒研究所的放射性药物科学中心 (CRS) 享有优越的地理位置，靠近独特的放射性核素生产基础设施（高能加速器和中子源），并可使用 C/B 型实验室，包括临床前、核成像设备和瑞士医药认证实验室，用于制备供人类使用的药物样品。这些有利条件允许生产非标准放射性核素，探索其生化和药理学特征以及对肿瘤治疗和诊断的影响，同时研究和表征新的靶向结构并优化这些方面以进行放射性药物的转化研究。通过与瑞士各临床合作伙伴的密切合作，最有前途的候选药物被转化为临床用于“首次人体”研究。本文通过介绍一些选定的项目，概述了 CRS 在 TRT 领域的研究活动。
使用实验室（HAXPE）和飞行次级离子质谱（TOF-SIMS）
如今，“更多的摩尔”和“超过摩尔”设备体系结构已大大提高了新型材料的重要性，从而需要提供适当的表征和计量，以实现可靠的过程控制。 例如，在多通道场效应设备或升高来源中使用的SIGE或SIP化合物的引入导致需要确定所得膜的精确组成。 在这项工作中，已经使用主要无损haxpes和TOF-SIMS研究了二进制材料（例如SIP和SIGE）的定量。 的确，虽然使用RB的主要障碍是薄膜的表征，但具有适当定量功能（例如Atom探针断层扫描和传输电子显微镜）的技术既耗时又耗时，并且由于其高度局部的分析量而缺乏灵敏度。 对于定量表征，常规的X射线光电子光谱（XPS）是一个强大的工具。 然而，其低分析深度仍然是研究掩埋界面的主要限制因素，尤其是在本研究中，因为所获得的基于SI的层在环境条件下被氧化（或者应该受到一些纳米计的金属层保护）。 ，由于电子在二元材料表面的化学组成和SIO 2在层中的深入分布，因此使用了一种基于实验室的硬X射线源（HAXPE），这既要归功于层次的SIO 2的深度分布，这要归功于电子的非弹性平均自由路径随光子能量增加的增加（铬Kα，Hν= 5414.7 ev）[1] [1]。如今，“更多的摩尔”和“超过摩尔”设备体系结构已大大提高了新型材料的重要性，从而需要提供适当的表征和计量，以实现可靠的过程控制。例如，在多通道场效应设备或升高来源中使用的SIGE或SIP化合物的引入导致需要确定所得膜的精确组成。在这项工作中，已经使用主要无损haxpes和TOF-SIMS研究了二进制材料（例如SIP和SIGE）的定量。的确，虽然使用RB的主要障碍是薄膜的表征，但具有适当定量功能（例如Atom探针断层扫描和传输电子显微镜）的技术既耗时又耗时，并且由于其高度局部的分析量而缺乏灵敏度。对于定量表征，常规的X射线光电子光谱（XPS）是一个强大的工具。然而，其低分析深度仍然是研究掩埋界面的主要限制因素，尤其是在本研究中，因为所获得的基于SI的层在环境条件下被氧化（或者应该受到一些纳米计的金属层保护）。，由于电子在二元材料表面的化学组成和SIO 2在层中的深入分布，因此使用了一种基于实验室的硬X射线源（HAXPE），这既要归功于层次的SIO 2的深度分布，这要归功于电子的非弹性平均自由路径随光子能量增加的增加（铬Kα，Hν= 5414.7 ev）[1] [1]。确认通过HAXPES测量获得的感兴趣材料的组成并计算出适当的相对灵敏因子（RSF），相同的膜以TOF-SIMS为特征。但是，例如Haxpes，SIP/SIGE层的次级离子质谱法（SIMS）表征通常由于p/ge含量的电离产量的非线性变化而受到基质效应。通过分析参考样本，遵循MCS 2+辅助离子或使用完整的光谱协议[2]，可以通过分析参考样品来超越此限制。最后，计算了次级离子束的P和GE（Si）组成，并将其与X射线衍射确定的参考组成进行比较。还研究了测量值的可重复性和层氧化的影响。得出结论，通过将haxpes结果与TOF-SIM耦合，准确评估了层的深入组成和表面氧化物的厚度。
实验室热传输实验揭示了晶粒大小
摘要。多孔培养基中的热传输对于获得地球科学过程的理解和工程应用（例如地热系统设计）至关重要。通常通过假设有热量平衡（LTE；固体和流体相位）或局部热非平衡（LTNE；固体和流体相）来简化热传输模型，但长期以来已经考虑了热传输，并已提出了报告。但是，文献中仍然缺乏具有逼真的晶粒大小和流量条件的实验。为了检测LTNE效应，我们以3至23 md-1的达西速度进行了全面的实验室热传输实验，并分别测量了玻璃球的流体和实心相的温度，直径为5、10、15、20、25、25、25和30 mm。每个大小的四个复制品沿着流路径的离散距离嵌入小玻璃珠中，以稳定流量。我们的传感器经过精心校准，并进行了对调查以显示LTNE，以表达为固体温度和流体温度之间的差异。为了深入了解热传输性能和过程，我们使用普遍接受的LTE方程分析解和LTNE方程的数值解在1D中模拟了我们的实验结果。我们的结果表明，晶粒尺寸和水流速度的增加表现出显着的LTNE效应。由令人惊讶的是，相同深度的流体和实心相之间的温度差异不一致，表明流量轨道中的空间变量可能引起的不均匀热传播。
无标题 - 创新的计算实验室
认识到在大规模分布计算中对弹性的需求日益增长的需求，ICL在2000年代初引入了容忍度的MPI（FT-MPI），集成了优雅处理过程失败并增强应用程序可靠性的机制。随着HPC体系结构变得更加复杂，ICL开发了Parsec（2012），这是一个基于任务的运行时框架，可以高效地执行分布式和异构体系结构。PARSEC优化资源利用率，动态适应现代计算平台，并已成为Exascale计算的基本工具。它的影响已得到广泛认可 - 在过去的三年中，它在三个戈登·贝尔奖决赛选手项目中发挥了关键作用，最终在2024年在SC24赢得了历史性的胜利。ICL继续完善和扩展Parsec的能力，确保以创新，高性能的解决方案满足未来分布式计算挑战。
视频：辅助喂养机器人在实验室外进行测试
在两项研究中，用户都成功地养活了自己的饭菜。在第一项研究中，机器人获得了约80％精度的主菜，另一项研究中的用户发现这是成功的阈值。在第二次研究中，房屋的各种环境和环境（Ko）可能在低光或在床上工作时在饮食中吃饭 - 使系统的默认功能保持不变。但研究人员将该系统设计为可定制的，因此KO能够控制机器人并仍然为自己喂食所有餐点。
自动驾驶实验室转换电子聚合物发现
研究人员使用多机来解决电子聚合物加工中的关键挑战。例如，这些材料的最终特性受复杂的生产历史的影响。制造过程中有将近一百万个可能的组合可以影响膜的最终特性 - 人类进行测试的可能性太多。
高级DNA实验室服务
完整的RFP文档，包括周一至周五的正常办公时间至下午5点至下午5点，通过电子邮件通过电子邮件russellf@cityofws.org与Russell Frye联系，可以在定期和提交提案的完整说明中获得。该市保留拒绝任何或所有建议的权利。
在勃兰登堡 - 伯林地区建立一个用于跨学科森林研究和长期监测的生活实验室
密集的研究地点位于布兰丹堡东北部的Schorfheide-Chorin生物圈保护区的Joachimsthal附近。它是含有欧洲蛋白质的含苔藓的苏格兰松树林，带有eolian沙子，平均每年降水量为585毫米。过度刻板由75岁的苏格兰松树（Pinus sylvestris L.）和苏格兰松树的植被组成Liebl。 ）不规则分布在该站点上。Kienhorst强化研究地点分为三个子站点，并在2023年秋天首次接受了不同的过度治疗。根据当前在勃兰登堡州立森林的实践，“传统管理”网站每七年就会变薄。“结构多样性”的治疗方法增加了枯木的数量，以及通过产生冠层缝隙并减少过度整体树木的竞争来增加自然再生的丰度和多样性。不再积极管理“无治疗/控制”站点。在25 m的网格中产生了327个永久标记的地块，我们配备了30个图，带有自动点树状仪，用于测量树木生长，沉淀和垃圾收集器，以及用于土壤和环境空气水分和温度的传感器（图3）。其他有关植被的数据，包括脊椎动物的静脉复发，枯木，光的可用性，树木活力和生物多样性，无脊椎动物和来自edna metabarcoding的树木微生境基材的真菌也被定期汇总。计划的其他长期监测活动包括土壤物理学，垃圾分解，碳固存和鹿浏览。Kienhorst强化研究网站也适用于其他研究，欢迎科学家和学生将其用于自己的研究。该网站还将与不同的利益相关者讨论勃兰登堡 - 伯林地区未来的森林管理以及测试创新思想。