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GAO-22-105504，公务员：机构对前行政命令创建新的 F 类联邦职位的回应和看法
GAO 发现，截至 2021 年 1 月 22 日行政命令撤销时，还没有任何机构将职位纳入 F 附表。两个机构以书面形式向美国人事管理办公室 (OPM) 提交了将职位纳入 F 附表的申请。OPM 批准了管理和预算办公室 (OMB) 将 136 个职位纳入 F 附表的申请。根据 GAO 的分析，这影响了 415 名员工，占 OMB 当时员工总数的 68%。OMB 官员表示，机构领导层于 2021 年 1 月 20 日停止了 F 附表的实施。美国国际边界和水资源委员会请求批准将五个职位（当时其总员工人数为 234 人）纳入 F 附表。然而，在 OPM 完成审查之前，行政命令就被撤销了。另外 13 个机构在行政命令撤销之前与 OPM 领导层进行了沟通，以描述他们的实施情况。七个机构报告说，他们需要更多时间来完成分析据 GAO 采访的几位利益相关者称，未来政府可能会寻求重新设立 F 类职位，或具有类似属性的一类联邦职位。一些利益相关者表示，部分原因是 F 类职位可用于加快聘用致力于推进总统政策议程的联邦雇员，并解雇那些不这样做的雇员。几位利益相关者表示，机构在使用 F 类职位时需要考虑重要的权衡。这些权衡包括可能对招聘、留住经验丰富的员工产生的影响，以及 F 类职位的员工因党派政治原因被解雇的风险。
与狗接触对前额大脑活动的影响
尽管与动物接触对人类身心健康的影响受到越来越多的关注[1-5]，但这些影响的神经生理学相关性尚未完全了解[6，7]。然而，这些相关性与理解人与动物关系的潜在机制[8-11]和设计有效的动物辅助干预措施高度相关。多项研究的作者报告说，与狗的积极互动可以降低压力参数，如血压、心率或皮质醇水平[12-14]，并导致与结合或归属相关的神经化学物质的增加，如β-内啡肽、催产素和催乳素[15-17]。然而，这些参数的结果仍然尚无定论[13，18，19]。对人与动物互动背景下的神经学相关性的研究很少。初期研究利用神经成像技术调查了与动物互动时的神经反应[20-27]。这些研究中大多数都展示了动物的图像，而只有少数研究探讨了真实动物的影响。一项正电子发射断层扫描（PET）研究发现，与放松状态下相比，在熟悉的狗面前，与压力和交感神经唤起相关的大脑区域激活程度较低[23]。其他研究者观察到，与抚摸毛绒动物、看马或看毛绒动物相比，抚摸马时大脑右额极区域的活动更为显著[24]。另一项测量血液动力学反应的研究发现，参与者在抚摸猫时左下额回会做出激活反应[25]。此外，在注意力任务中，儿童在与狗互动后前额叶皮质的活动程度高于与机器狗互动后[26]。同样，在一项小规模试点研究中，参与者的大脑对活体动物的反应比对机械玩具动物的反应更强烈[27]。虽然这些研究首次揭示了人与动物互动的神经学相关性，但还需要进一步研究来了解不同形式的人与动物互动中发生的情况。获得的知识对于开展有效的动物辅助干预至关重要[28]。狗是动物辅助干预中最常用的动物[4,29,30]。本研究的目的是通过强有力的研究设计，调查动物辅助干预环境中不同形式的人与狗接触的神经学相关性。为了确保结果对实际应用尽可能有价值，我们调查了诊所动物辅助干预环境中参与者的反应，并涉及与狗的直接接触和互动。这也使我们能够控制与狗的不同接触量。与动物互动是一种与大多数人的情感相关的社交场合[7, 31–34]。多项评论已将前额叶皮质视为社会认知处理不同方面的关键区域，如心智理论/心理化[35]和理解自我和他人[36]。因此，前额叶皮质的活动对于研究人与动物互动的潜在机制非常重要。我们的研究旨在通过对照试验利用功能性近红外光谱 (fNIRS) 研究健康受试者前额叶皮质的大脑激活情况。我们比较了与狗的不同互动形式和与毛绒动物的不同互动形式。首先，我们预计与狗或毛绒动物接触的亲密程度增加与刺激量的增加相关，因此也与大脑活动的增加相关。其次，我们假设与毛绒动物的对照条件相比，参与者在与狗接触的条件下会表现出更高的大脑活动。
对前额叶皮层输入的全脑筛查揭示了……
摘要 记忆的形成和存储依赖于多个相互连接的大脑区域，这些区域的贡献在记忆巩固过程中会有所不同。传统上认为内侧前额叶皮层，特别是前额叶皮层 (PL) 参与了远程记忆的存储，但最近的证据表明它也与早期记忆巩固有关。然而，控制这些动态的 PL 输入仍然未知。在这里，我们首先对雄性小鼠在情境恐惧记忆形成过程中激活的 PL 印迹细胞进行了全脑、基于狂犬病的逆行追踪筛选，以确定相关的 PL 输入区域。接下来，我们评估了这些输入在记忆巩固的不同阶段（从恐惧记忆编码到近期和远期记忆回忆）的特定活动模式。然后，我们使用投射特异性化学遗传抑制测试了它们在记忆巩固中的功能作用，结果揭示了隔膜在编码时对 PL 输入的贡献，以及岛叶皮层在近期记忆回忆时对 PL 输入的贡献。这两种输入都进一步影响了 PL 印迹细胞在记忆回忆时如何被重新激活，证明了它们对于在 PL 中建立记忆痕迹的重要性。总的来说，这些数据确定了 PL 输入的时空变化，这对于早期记忆巩固很重要，从而有助于完善记忆形成的工作模型。
针对前列腺癌的放射抗性和复制叉稳定性
利益冲突：JDB 曾担任安进、安斯泰来、阿斯利康、拜耳、BioXcel Therapeutics、勃林格殷格翰、CellCentric、第一制药、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、Menarini Silicon Biosystems、默克/雪兰诺、默克/夏普&多姆、Orion Pharma、辉瑞、凯杰、赛诺菲安万特、Sierra Oncology、Taiho、Terumo 和 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员，并收取过费用。 JDB 是癌症研究所的一名员工，该研究所的研究工作得到了安斯泰来、阿斯利康、拜耳、CellCentric、大一制药、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、杨森、默克/雪兰诺、默克/夏普和多姆、Orion Pharma、辉瑞、赛诺菲、Sierra Oncology、Taiho 和 Vertex Pharmaceuticals 的资助或其他支持，该研究所在阿比特龙、DNA 修复缺陷癌症中的 PARP 抑制和 PI3K/AKT 通路抑制剂方面拥有商业利益。JDB 是专利 8,822,438 的发明人。他是许多行业赞助的临床试验的首席研究员/联合研究员。JDB 是国家健康研究所的高级研究员。
免疫系统和肠道微生物群决定雄激素剥夺疗法对前列腺癌的疗效
摘要 背景 前列腺癌 (PC) 对雄激素剥夺疗法 (ADT) 的反应通常是暂时的，从激素敏感性 PC (HSPC) 发展为去势抵抗性 PC (CRPC)。我们研究了 PC 的小鼠模型以及 PC 患者的标本，以揭示胸腺衍生的 T 淋巴细胞和肠道微生物群对 ADT 疗效的意想不到的贡献。 方法 在患有 PC 的小鼠（免疫功能正常或免疫缺陷）中进行临床前实验。同时，我们前瞻性地纳入了 65 名 HSPC 和 CRPC 患者（Oncobiotic 试验）来分析他们的粪便和血液样本。 结果 在患有 PC 的小鼠中，ADT 增加了胸腺细胞和输出。植入 T 淋巴细胞耗竭或无胸腺小鼠的 PC 对 ADT 的反应不如免疫功能正常的小鼠。此外，口服抗生素会消耗肠道微生物群，从而降低 ADT 的疗效。 PC 降低了肠道中 Akkermansia muciniphila 的相对丰度，而 ADT 可以逆转这种影响。此外，将患有 PC 的小鼠与无肿瘤小鼠同养或口服管饲 Akkermansia 可提高 ADT 的疗效。这似乎适用于 PC 患者，因为长期 ADT 可导致胸腺输出增加，这表现为循环中近期胸腺移出细胞 (sjTREC) 的增加。此外，与 HSPC 对照相比，CRPC 患者的肠道菌群发生了变化，并且与 sjTREC 显着相关。虽然健康志愿者的粪便恢复了 ADT 功效，但 PC 患者的粪便却未能恢复功效。结论这些发现表明逆转肠道菌群失调和修复 PC 患者的获得性免疫缺陷具有潜在的临床效用。
抗糖尿病药对前列腺癌的影响
简单的摘要：更好地理解与年龄相关的两种慢性疾病（PC）和2型糖尿病（T2DM）之间的关系，这似乎对预期寿命增长的人群至关重要。在本综述中，提供了广泛使用的抗糖尿病药物对PC发病率和进展的影响的摘要。这导致了这样一个主张，即科学努力应有可能导致与共存PC的患者中T2DM最适当的治疗选择的策略的制定。可用数据表明，大多数抗糖尿病药物在PC患者治疗期间不会增加风险。一些报告显示了用特定药物治疗T2DM的潜在优势。结论表明，有必要进行进一步设计的实验室和临床调查，以解决已发行文章中提出的担忧。
当前对前列腺癌的理解
Naomi Elster Phd，研究和通信前列腺癌主管是一个庞大且不断发展的研究领域。去年仅在英国就花费了超过2200万英镑用于前列腺癌研究。在资助研究时，重要的是要对该领域有丰富的了解：有可能对患者产生真正的影响以及如何最明智地花钱来实现这一目标。本文献综述旨在总结此刻前列腺癌研究的关键领域。它介绍了正在开发和评估当前护理水平的疾病，药物和治疗的生物学的基础研究。还详细讨论了诊断，遗传学和患者分层。最终结果是该领域的广泛概述；它来自哪里；目前正在生产的研究；而且，将来可能会去的地方。所有研究的最终目的是获取将转化为患者有形结果的知识：增加生存，降低死亡率和改善生活质量。总结我们当前的知识关注可以集中在最关键和最有前途的研究领域。全球引言在2018年诊断出了120万例前列腺癌病例，该疾病死亡350,000例。前列腺癌占英国男性癌症诊断的23％。这也是仅次于肺癌26的英国癌症死亡的第二大最常见原因。在许多情况下，前列腺癌是一种缓慢的增长（懒惰）疾病。因此，英国的生存率很高，诊断后的5年有85％的男性生存了5年。许多男性因合并症而不是前列腺癌而死于前列腺癌。诊断后10年的前列腺癌特异性死亡率对于临床局部疾病高达5％，但对于至少1个转移78的晚期疾病，诊断为66％。因此，预防或寻找治疗晚期前列腺癌的治疗方法将对前列腺癌的特定死亡率产生最大影响。它还强调了考虑癌症男性生活质量的必要性，因为许多男人将在这种疾病上花费大量时间。诊断前列腺癌的诊断是具有挑战性的。当前的方法导致临床意义疾病的诊断不足，也导致了可能永远不会产生症状的顽固性疾病的过度诊断45。由于前列腺癌的许多治疗选择具有明显的副作用（例如失禁和勃起功能障碍），开发可以
人工智能辅助显着提高病理学家对前列腺活检的格里森分级
摘要 Gleason 评分是前列腺癌患者最重要的预后指标，但其存在显著的观察者差异。基于深度学习的人工智能 (AI) 系统可以在 Gleason 分级中达到病理学家级别的表现。但是，如果存在伪影、异物组织或其他异常，此类系统的性能可能会下降。病理学家将他们的专业知识与 AI 系统的反馈相结合，可以产生协同效应，其表现优于个体病理学家和系统。尽管 AI 辅助被大肆宣传，但病理学领域关于这一主题的现有文献有限。我们研究了 AI 辅助对前列腺活检分级的价值。一个由 14 名观察员组成的小组在使用和不使用 AI 辅助的情况下对 160 次活检进行了分级。使用 AI，小组与专家参考标准的一致性显著提高（二次加权 Cohen 's kappa，0.799 vs. 0.872；p = 0.019）。在 87 个病例的外部验证集中，小组与前列腺病理学国际专家小组的一致性显著提高（二次加权 Cohen 's kappa，0.733 vs. 0.786；p = 0.003）。在两个实验中，从群体层面来看，AI 辅助病理学家的表现都优于无辅助病理学家和独立的 AI 系统。我们的结果表明 AI 系统具有 Gleason 分级的潜力，但更重要的是，结果表明了病理学家与 AI 协同作用的好处。
对前重力辅助理论的历史回顾...
摘要 重力辅助机动是一种航天器通过接近天体来改变其轨道能量和角动量的技术。其结果是大大减少了燃料的使用和飞行时间。一些行星际任务已经应用了它，比如著名的旅行者号、水手号或伽利略号。天文学家至少在两个世纪前就通过观察彗星在靠近木星后轨道的变化了解了这一概念背后的力学原理。这一现象在航天领域的引入是一个非常成功的故事，并引发了许多人声称重力辅助机动的提出发生在 60 年代初。然而，将这种机制用于行星际航天的想法可以追溯到 20 世纪 20 年代。关于谁是第一个提出这个想法的争论给这些早期的先驱者蒙上了一层阴影。从这个意义上讲，本文旨在讨论前航天时代这种操作的历史，试图展示其早期历史上的一些重大步骤。它涵盖了从关于这个主题的第一批研究到太空时代的开始，随着人造卫星的发射。选择这个时间段是为了揭示这些早期作品，这些作品将天文现象引入航天。将这些作品置于其历史背景中，可以突出它们的重要性，因为它表明其中一些作品远远领先于时代。其中，Tsander 在 20 世纪 20 年代中期创作的作品最为出色。