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成人急性腹泻
急性腹泻病每年在美国占门诊人数的 1.79 亿。腹泻可分为炎症性腹泻和非炎症性腹泻，两种类型都有感染性和非感染性原因。感染性非炎症性腹泻通常是病毒性病因，是最常见的表现；然而，细菌性原因也很常见，可能与旅行或食源性疾病有关。急性腹泻患者的病史应包括症状的发作和频率、粪便性状、包括发烧和其他症状在内的系统重点回顾，以及暴露和风险因素的评估。体格检查应包括评估脱水、败血症或潜在手术过程的迹象。在食物和水卫生条件充足的国家，大多数急性腹泻发作都是无并发症和自限性的，只需要初步评估和支持治疗。当腹泻带血或粘液或存在风险因素（包括免疫功能低下或近期住院）时，可能需要进行额外的诊断评估和管理。除非怀疑爆发，否则分子研究优于传统的粪便培养。在所有情况下，管理都从补充水、电解质和营养开始。口服补液是首选；然而，严重脱水或败血症的迹象需要静脉补液。止泻药可以作为急性水样腹泻的对症治疗，有助于减少不适当的抗生素使用。除了败血症和某些旅行者或炎症性腹泻病例外，很少需要经验性抗生素治疗。在进行微生物粪便评估后，有针对性的抗生素治疗可能是合适的。手部卫生、个人防护设备以及食品和水安全措施对于预防传染性腹泻疾病至关重要。（Am Fam Physician。2022；106（1）：72-80。版权所有©2022美国家庭医生学会。）
心脏离子通道病的基因检测
描述遗传测试可用于涉嫌患有心脏离子通道病的个体，包括长QT综合征（LQT），儿茶酚胺能多态性心室心动过速（CPVT），Brugada综合征（BRS）和近QT综合征（SQTS）。这些疾病在临床上是异质性的，可能从无症状到心脏猝死（SCD）范围。对与这些通道病有关的变体进行测试可能有助于诊断，风险分层预后和/或确定无症状家庭成员疾病的易感性。目的本证据综述的目的是检查心脏离子通道病的遗传检测（例如，长QT综合征，短QT综合征，布鲁加达综合征，catolamin综合征，catecholamin能多态性心脏心动过速）是否会改善与已知通道或涉嫌相对症患者的患者，可改善患者的健康状况。背景心脏离子通道病的心脏离子通道病是由基因中的变体代码为心脏离子通道的蛋白质亚基。这些通道对于打开或关闭以允许离子流入或流出细胞的细胞膜成分至关重要。这些离子的调节对于维持正常的心脏作用潜力至关重要。这组疾病与心室心律不齐和心脏猝死风险增加有关（SCD）。这些先天性心脏通道病可能难以诊断，诊断不正确的含义可能是灾难性的。表1。心脏离子通道病的流行病学任何心脏通道病的患病率仍然不明显，但被认为在2000年至1分之间，一般人群中有3000人中的1人。1，有关长QT综合征（LQTS），Brugada综合征（BRS），儿茶酚胺能多态性心脏心动过速（CPVT）和短QT综合征（SQT）的数据。
模块 1 - 管理和产品信息
3. 药品形式 口服片剂 4. 临床特点 4.1 治疗指征 米索前列醇双氯芬酸钠片适用于需要非甾体抗炎药双氯芬酸和米索前列醇的患者。米索前列醇双氯芬酸钠片中的双氯芬酸成分适用于骨关节炎和类风湿性关节炎的对症治疗。米索前列醇双氯芬酸钠片中的米索前列醇成分适用于特别需要预防 NSAID 引起的胃和十二指肠溃疡的患者。 4.2 用法用量 用法用量 使用最低有效剂量，在控制症状所需的最短时间内服用，可最大限度地减少不良反应。成人 每次一片，每日两次，随餐服用。药片应整个吞下，不要咀嚼。老年人/肾功能、心脏和肝功能不全患者 老年人、肝功能不全患者或轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量，因为药代动力学未发生任何有临床意义的改变。不过，应密切监测老年患者和肾功能、心脏或肝功能不全患者。 儿童人群 米索前列醇双氯芬酸钠片对 18 岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 4.3 禁忌症 米索前列醇双氯芬酸钠片禁用于： 活动性消化性溃疡/出血或穿孔患者或活动性胃肠道出血或
虚拟深部脑刺激：使用虚拟大脑对尖峰基底神经节模型和全脑平均场模型进行多尺度联合模拟
- 我们实现并验证了一种针对基底神经节内和周围皮层下区域的脉冲网络模型的联合仿真方法，并将其与每个皮层区域的平均场网络模型相结合。 - 我们的模拟基于一个规范的连接组，包括皮层和基底神经节区域之间的详细路径，并结合了健康对照者和帕金森病患者的特定受试者优化权重。 - 我们通过证明所实现的模型在静息状态下显示出生物学上合理的动态来提供概念证明，包括虚拟患者的丘脑活动减少，以及虚拟深部脑刺激期间的丘脑活动正常化和主要在额叶区域的分布改变的皮层活动。 - 所提出的联合仿真模型可用于为个别患者定制深部脑刺激。摘要深部脑刺激 (DBS) 已成功应用于各种神经退行性疾病，作为一种有效的对症治疗。然而，它在大脑网络中的作用机制仍然知之甚少。许多虚拟 DBS 模型将基底神经节周围的子网络及其动态分析为脉冲网络，其细节由实验数据验证。然而，连接组学证据表明 DBS 的广泛影响影响了许多不同的皮质和皮质下区域。从临床角度来看，除了运动影响之外，DBS 的各种影响也已得到证实。神经信息学平台虚拟大脑 (TVB) 提供了一个建模框架，使我们能够虚拟地执行刺激（包括 DBS），并在进行 DBS 导线置入的侵入性手术之前从动态系统的角度预测结果。为了准确预测 DBS 的影响，我们实施了一个详细的基底神经节脉冲模型，并通过我们之前开发的联合仿真环境将其与 TVB 相结合。这
BC Cancer 使用 niLOtinib 治疗慢性粒细胞白血病的方案摘要
资格：• 对 iMAtinib 有耐药性或不耐受的慢性期 CML 患者：o 服用 iMAtinib 3 个月后无完全血液学反应 (CHR) o 服用 iMAtinib 3 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 服用 iMAtinib 6 个月后缺乏主要细胞遗传学反应 (MCR/1 log 减少 bcr-abl) o 服用 iMAtinib 12 个月后缺乏完全细胞遗传学反应 (CCR/2 log 减少 bcr-abl) o iMAtinib 治疗后细胞遗传学复发（CCR/小于 2 log 或 MCR/小于 1 log 损失或任何 Ph+ 增加大于或等于 30%）o CHR 损失 o 进展为加速期 CML• 对 iMAtinib 有耐药性的加速期 CML 患者。至少使用 iMAtinib 4 周后无血液学反应 (HR) o 使用 iMAtinib 6 个月后缺乏任何细胞遗传学反应 o 在 iMAtinib 治疗期间，白细胞、原始细胞计数、血小板或嗜碱性粒细胞增加超过 50% o 在 iMAtinib 治疗期间从慢性期进展到加速期 • 对 iMAtinib 不耐受的加速期 CML 患者，包括以下患者： o 大于或等于 3 级非血液学毒性，对对症治疗或暂时减量无反应 o 持续时间超过 7 天的 4 级血液学毒性 o 持续、高度症状性的 2 级非血液学毒性 • 对 daSATinib 不耐受的患者（3 级或 4 级非血液学毒性）。注意：不允许在疾病进展期间连续使用达沙替尼和尼洛替尼，除非证实存在特定激酶域突变，导致对一种第二代 TKI 产生耐药性，但对另一种第二代 TKI 仍保持敏感性。• 可与白消安、地塞米松、羟基脲、干扰素、美法仑或泼尼松联合使用
罗西进行性核上性麻痹中心
摘要：目的：描述加拿大罗西 PSP 中心进行性核上性麻痹 (PSP) 和皮层基底节综合征 (CBS) 临床研究项目的发展和初步经验，分享所采用的数据采集工具，并报告初步结果。方法：每 6 个月使用标准化表格收集大量人口统计和纵向临床信息。收集生物流体用于生物库和基因分析，许多患者参与了神经影像学研究方案。脑捐赠是该计划的重要组成部分，已经建立了标准化的处理方案，包括对接受医疗协助死亡的患者从死亡到尸检的时间非常短。结果：2019 年 10 月至 2021 年 12 月期间，共筛查了 132 名患者，91 名符合 PSP 标准，19 名符合 CBS 标准；年龄 71 岁；41% 为女性；病程 5 年，发病年龄 66 岁。发病时最常见的症状是姿势不稳和跌倒（45%）、认知行为改变（22%）和帕金森病（9%）。主要的临床表型是理查森综合征（82%）。左旋多巴和金刚烷胺可产生部分和短期益处。结论：Rossy PSP 中心的成立是为了推动 PSP 和相关 tauopathies 的临床和基础研究。所收集临床数据的范围允许对患者进行深入的表型分析，并为未来的临床和基础研究做好准备。初步结果显示，我们的队列中表型、人口统计学特征和对对症治疗的反应的分布符合预期。纵向数据将为 PSP 的早期诊断和管理提供见解。未来的步骤包括在早期阶段招募患者、开发生物标志物以及快速跟踪特征明确的患者进入临床试验。
山德士公司
产品特性总结 1. 药品名称 埃索美拉唑 Sandoz 20 mg 口服片剂 埃索美拉唑 Sandoz 40 mg 口服片剂 2. 定性和定量组成 每片 20 mg 肠溶片含有埃索美拉唑镁三水合物，相当于 20 mg 埃索美拉唑。 每片 40 mg 肠溶片含有埃索美拉唑镁三水合物，相当于 40 mg 埃索美拉唑。 已知作用的辅料 20 mg：每片肠溶片最多含 14 mg 蔗糖和 55 mg 乳糖。 40 mg：每片肠溶片最多含 28 mg 蔗糖和 111 mg 乳糖。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 肠溶片。 20 毫克：浅粉色、椭圆形、双凸薄膜包衣片，尺寸约为 14x7 毫米，一面压印有“E2”。40 毫克：粉红色、椭圆形、双凸薄膜包衣片，尺寸约为 16x8 毫米，一面压印“E4”。4. 临床特点 4.1 治疗适应症 片剂适用于成人：• 胃食管反流病 (GERD) • 糜烂性反流性食管炎的治疗 • 对已治愈食管炎患者的长期管理以防止复发 • 胃食管反流病 (GERD) 的对症治疗 • 与适当的抗菌治疗方案联合使用以根除幽门螺杆菌 • 治愈幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡 • 预防幽门螺杆菌相关溃疡患者的消化性溃疡复发 • 需要继续接受 NSAID 治疗的患者
引文 Qiu J, Wu H, Xie Q, Zhou Y, Gao Y, Liu J, Jiang X, Suo L 和 Kuang Y (2024), 利用 D 介导的精确线粒体 DNA 碱基编辑
社会。最重要的是，迄今为止，针对这一系列致残或限制生命的疾病，获得许可的治疗方法极其有限（Chinnery，2015；Viscomi 等人，2023）。线粒体疾病的治疗方法包括对症治疗以改善生活质量或延长寿命，以及基因治疗以减少异质体并治愈细胞生化缺陷。对症治疗包括操纵线粒体的细胞含量、通过雷帕霉素诱导线粒体周转、恢复 NAD + 水平、调节活性氧的产生和氧化应激等（Russell 等人，2020）。基因治疗包括直接编辑线粒体基因组、基因替代疗法（Silva-Pinheiro 等，2020；Ling 等，2021）和线粒体移植疗法（Green field 等，2017）。基因编辑技术作为一种潜在的治疗选择，在过去十年中已在核遗传疾病的治疗中得到广泛研究（Sharma 等，2015；Nelson 等，2016；De Ravin 等，2017；Zheng 等，2022），越来越多的临床试验正在进行中（Arabi 等，2022）。然而，由于缺乏有效的工具来操纵 mtDNA（ Silva-Pinheiro 和 Minczuk，2022 年），其在由 mtDNA 突变引起的线粒体疾病中的意义受到阻碍，除非通过锌指融合（ Minczuk et al., 2008; Gammage et al., 2014; Gammage et al., 2016a; Gammage et al., 2016b; Gammage et al., 2018b ）或 TALE 融合的 fokI 核酸酶（ Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019）或 TALE 融合的 fokI 核酸酶（ Bacman et al., 2013; Reddy et al., 2015; Bacman et al., 2018; Pereira et al., 2018; Yang et al., 2019）切割和消除有害的 mtDNA 拷贝。线粒体DNA碱基编辑技术目前已发展成为生物技术中最常用的编辑技术之一（Pereira et al., 2018），以及基于TALE系统的单体酶（Pereira et al., 2018）。近年来，基于TALE的线粒体DNA碱基编辑工具陆续被引入，第一种是DddA衍生的胞嘧啶碱基编辑器（DdCBE）（Mok et al., 2020），它为按预期操纵线粒体DNA打开了大门。DddA系统来源于伯克霍尔德菌，DdCBE由两半无毒的TALE融合分裂DddA（DddA-N和DddA-C）组成，通过将这两半分裂的DddA重新组装成功能性脱氨酶，催化间隔区域内的胞嘧啶脱氨。目前，DdCBE 已成功应用于植物 (Kang et al., 2021)、哺乳动物细胞 (Mok et al., 2020)、斑马鱼 (Guo et al., 2021)、小鼠 (Lee et al., 2021; Lee et al., 2022a; Guo et al., 2022)、大鼠 (Qi et al., 2021) 甚至人类生殖细胞 (Wei et al., 2022a; Chen et al., 2022) 的线粒体 DNA 编辑。在我们的实验室中，它还已成功用于小鼠早期卵泡阶段的有效生殖系线粒体 DNA 编辑（已提交数据）。不幸的是，它在挽救线粒体疾病方面的应用极其罕见，无论是用于治疗研究（Silva-Pinheiro 等人，2022 年）还是用于临床试验（Chen 和 Yu-Wai-Man，2022 )。众所周知，潜在基因编辑结果的可预测性对于基因编辑技术在临床上用于基因治疗至关重要。为此，已经进行了大量的工作来了解CRISPR系统在核基因组编辑中对不同靶标的编辑规则，并且已经证明对于每个被CRISPR/Cas9编辑的原型间隔物来说，其结果是完全可预测的（van Overbeek et al., 2016 ; Shen et al., 2018 ; Shou et al., 2018 ; Allen et al., 2019 ; Chakrabarti et al., 2019 ; Chen et al., 2019 ; Long, 2019 ; Shi et al., 2019 ），这使我们能够提前知道每种策略在临床上应用的潜在结果。然而，对于线粒体基因组，由于缺乏 DNA 修复，CRISPR/Cas9 尚未参与 mtDNA 编辑
处方和多重用药指南
1. 简介 本指南旨在帮助 NHS Lanarkshire 的养老院患者处方管理。指南涵盖家政处方、治疗同意、并发疾病处方、药物审查流程、多重用药和后期生命处方。指南还提到了非药物治疗的重要性。最容易出现不适当多重用药的患者是那些身体最虚弱、服用药物最多和服用高风险药物的患者。1 就多重用药而言，当患者服用多种处方药时，发生有害影响和住院的风险会增加。本指南旨在帮助诊所在开始或继续治疗的艰难选择时做出理性判断，同时避免使用预后或对症价值有限的治疗过度用药，同时也考虑到体弱老人易患的副作用风险。由于患者特定目标比疾病特定目标更重要，因此指南无意过于规范，因为每个病例都必须个别处理，并且需要处方人员做出临床判断。事实上，尽管国家多重用药指南基于大量证据，但其中很少包括 80 岁以上的患者，因此，决策更有可能基于对患者而言重要的事情。2. 处方管理 a) 说明 开具处方时应避免使用“按指示”等模糊说明，这一点很重要，这在局部治疗中尤为常见。如果可能，说明应该具体，例如“每天两次涂抹在患处”，并在适当的情况下突出显示治疗持续时间。如果存在特定的药物给药图表，例如胰岛素给药图表或华法林给药图表，处方上的说明可以参考相关的给药图表，例如“按照华法林给药图表中记录的方式给药”。 b) 监测 可以使用结构化技术（如疼痛图表、ABC 图表、大便图表和血压图表）来加强监测，以便开处方者对药物变化的反应有更清晰的印象（而不是刚休假回来的工作人员或银行工作人员的一般印象）。当开具药物变化处方时，开处方者和养老院可以商定适当的结构化监测。2
在新冠肺炎大流行期间管理风湿病患者：法国风湿病学会对截至 2020 年 5 月最常见的问题进行了解答
摘要：背景。风湿病学家在管理患者时必须应对 COVID-19 大流行，并且人们对使用抗炎药物和改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 提出了许多问题。法国风湿病学会 (SFR) 选择了对风湿病学家日常实践最关键的问题，来自 SFR 和风湿病和炎症俱乐部 (CRI) 委员会的 10 名专家组成的小组根据 2020 年 5 月的现有知识提出了答复。基本程序。在前 18 个问题和陈述可用后，1400 人于 2020 年 3 月 31 日至 2020 年 4 月 12 日期间咨询了常见问题。结果，另外 16 个问题被转发给 SFR，并由委员会回答。组织了另一轮通过电子邮件和视频会议的审查，其中包括对先前陈述的更新。其中 5 个问题的科学相关性导致它们被纳入本文件。每份回复都会得到最终评估，评分范围为 0-10，0 表示完全不同意，10 表示完全同意。每个问题的投票平均值在每个回复的末尾显示为同意程度 (LoA)。本文件最后更新于 2020 年 4 月 17 日。主要发现。根据已发表的最新科学文献，在大多数情况下，开始或继续使用抗炎药物以及 DMARDs 没有禁忌症。如果出现感染（冠状病毒或其他）的迹象，应停止治疗，并在 2 周后无任何症状时（如有必要）恢复治疗。只有一些信号表明，服用免疫抑制剂量皮质类固醇治疗的人患严重 COVID-19 的风险更大。当没有合理的治疗替代方案时，允许关节内注射糖皮质激素，只要采取预防措施保护患者和医生免受病毒污染，包括向患者提供适当的信息。主要结论。目前关于在 COVID-19 大流行期间管理风湿病患者的可用数据令人放心，并支持继续或开始对这些疾病进行对症治疗以及特定治疗，即使在大流行期间，管理的主要目标仍然是适当控制。关键词：COVID-19、炎症性风湿病、治疗、卫生系统