psilocybin已被证明可以在各个人群中诱导快速,持续的心理良好状况改善,但其长期行动机制尚未完全理解。初始证据表明,纵向功能和结构性大脑变化暗示额叶 - 纹状体 - 塔拉米(FST)电路,这是一个涉及目标指导行为和动机状态的广泛系统。在这里,我们将经验方法和计算建模应用于来自心理不确定的健康志愿者的受试者内部纵向psilocybin试验的静止状态fMRI数据。我们首先在全剂量的psilocybin后四周显示FST动态活性的增加。然后,我们通过表明psilocybin后增加的FST动态活性的基础的结构约束下降来从机械上考虑这些增加的动态。此外,我们表明这些减少的结构限制随着自下而上的增加和FST电路自上而下的调制减少。虽然自上而下的调制中的皮质减少与区域5-HT2A受体的可用性有关,但通过皮层下和边缘区域增加了信息流出与局部D2受体可用性有关的信息。在一起,这些发现表明,在psilocybin给药后数周增加的FST柔韧性与5-羟色胺能介导的自上而下信息流和多巴胺能介导的自下而上信息流的增加有关。FST电路的这种长期功能重组可能代表了psilocybin潜在的临床疗效的常见机制,包括药物滥用,大抑郁症和厌食症,包括药物滥用,重度抑郁症和厌食症。
背景。佐剂重组带状疱疹疫苗 (RZV) 对 ≥ 50 岁的成年人具有高度免疫原性和有效性。我们通过对 ≥ 60 岁接种疫苗的成年人进行随访和建模,评估了 (1) 初始 2 剂 RZV 方案的长期免疫原性,以及 (2) 初次接种疫苗 10 年后再接种 2 剂的免疫原性。方法。在初次接种疫苗后 10 年内评估了对 2 剂初始 RZV 的体液和细胞介导免疫 (CMI) 反应的持久性,并使用分段、幂律和 Fraser 模型对 20 年内进行建模。还评估了 2 剂额外 RZV 的免疫原性和安全性。结果。70 名成年人入选。初次接种疫苗 10 年后,体液和 CMI 反应分别比初次接种疫苗前水平高出约 6 倍和 3.5 倍。 3 种模型预测的初次接种疫苗后 20 年内的免疫持久性相似。62 名参与者(平均年龄 [标准差],82.6 [4.4] 岁)接受了 ≥ 1 剂 RZV 额外接种。1 剂额外接种可引发强烈的回忆性体液和 CMI 反应,第二次额外接种后不会进一步增加。结论。老年人对初始 2 剂 RZV 疗程的免疫反应可持续多年。在初始 2 剂疗程 10 年后,额外接种可引发强烈的回忆性免疫反应。临床试验注册。NCT02735915。关键词。带状疱疹;佐剂重组带状疱疹疫苗;免疫反应持久性;安全性。