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World File Search System对骨
针对骨肉瘤中的 WNT5B 和 WNT10B
对来自 PeCan 数据门户的 107 个样本（p < 0.0001）、来自圣犹大儿童研究医院的 15 个骨肉瘤 PDX 肿瘤（p < 0.05，数据未显示）和来自 GEO 数据集 GSE36004 [27] 的 23 个骨肉瘤肿瘤（p < 0.02，数据未显示）的分析表明，WNT5B 和 WNT10B 不在同一肿瘤中表达（图 2）。当 WNT10B 或 WNT5B 表达时，它们的表达呈负相关。因此，针对 WNT10B 或 WNT5B 信号通路的治疗只对一小部分癌症有效，因为它们激活了不同的通路。理论上，β-catenin 核抑制剂（例如 PRI-724 或 tegavivint）对表达 WNT5A 或 WNT5B 的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 50%）或不表达 WNT 配体的骨肉瘤肿瘤（约占肿瘤的 30%）不起作用，相反，ROR1 抑制剂对仅表达 WNT10B 的骨肉瘤肿瘤不起作用。
间充质干细胞对骨关节炎的相对功效和安全性：随机对照试验的系统综述和荟萃分析
其机械性能与关节软骨的变形伴随，从而增加了刚度和弹性行为的丧失（2）。此外，它不仅以软骨损失，还取决于纤维化，滑膜增生，软骨下骨重塑和半月板变性（3）。此外，炎性脂肪垫表现出增加的纤维化，血管过度和增强的淋巴细胞（4）。非甾体抗炎药（NSAIDS）目前是OA持续性疼痛或中度或严重疼痛的患者的主要治疗选择（5），但是这些药物与胃肠道出血和心血管造成的几种不良事件（AES）有关。此外，NSAIDS很少对晚期OA患者获得令人满意的治疗作用。此外，没有批准的药理学干预措施，生物疗法或防止OA病理发展的程序。总关节置换（TJR）可以成功缓解疼痛并改善功能，但伴随着诸如血栓形成和感染之类的很大风险（6）。此外，TJR可以导致昂贵的医院护理，物理治疗和康复；因此，这始终是OA治疗的最后手段（7，8）。在过去十年中，细胞疗法，尤其是间质干细胞（MSC）的疗法，逐渐吸引了越来越多的注意力。MSC是多能干细胞，可以分化为多个谱系，包括间充质和非杂质谱系。此外，MSC在OA中改善了软骨再生（13）。MSC主要源自骨髓（BM）（9），脂肪组织（AD）（10）和脐带（UC）血液（11）。许多临床前研究表明，这些化合物的抗炎性和抗凋亡作用（12）。近年来，一些临床研究评估了OA治疗中的MSC。这些研究表明，MSC可以减轻疼痛，改善功能并促进软骨修复（14，15）。然而，文献中已经报道了各种矛盾的临床结果。例如，一项研究表明，在关节内注射4种不同浓度的同种异体BM-MSC之后，与安慰剂相比，膝关节功能评分或成像结果没有显着改善（16）。一些最近的系统评价或荟萃分析获得了相似的结果（17，18），但一些荟萃分析表明，与安慰剂相比，MSC没有任何优势（19-21）。此外，对MSC的研究也受到了严重的批评。基于MSC的几项临床试验在主要终点上失败了，导致许多人质疑是否应继续研究这些干细胞（22）。尽管如此，在2023年（23 - 25）中报道了许多评估MSC治疗作用的新研究。因此，本综述总结并更新了有关使用MSC治疗OA的研究结果。此外，还进行了荟萃分析，以进一步评估MSC治疗OA的效率。
源自牙周韧带组织对骨形成的细胞的影响
摘要。背景/目标：最近的报道表明，在正畸力载荷期间，硬化蛋白被牙周韧带组织衍生（PDL）细胞分泌，并且分泌的硬化素会导致骨代谢。但是，详细的机制知之甚少。这项研究的目的是确定PDL细胞如何影响骨形成。材料和方法：大鼠牙周韧带组织对硬化蛋白进行免疫组织化学染色。分别检查了从大鼠牙周韧带组织，瓦尔瓦里亚和皮肤分离的培养的原代PDL细胞，成骨细胞和皮肤成纤维细胞（SFB）。成骨细胞长达21天。培养的成骨细胞。成骨细胞，用于骨gla蛋白（BGP），AXIN2和KI67表达。分析用于获得条件培养基的PDL细胞的SOST，Ectodin和Wnt1表达，并与SFBS中的表达进行比较。结果：通过免疫组织化学染色在牙周韧带组织中观察到硬化素的表达。与成骨细胞培养中的cont-CDM相比，PDL-CDM中矿化结节的形成被抑制。在PDL-CDM中，与CONT-CDM相比，成骨细胞中BGP和AXIN2的表达水平降低。在PDL细胞中，SOST和过骨质的表达水平远高于SFBS。但是，
染色质分析确定了对骨骼发育很重要的软骨细胞特异性 Sox9 增强子
转录因子 SRY 相关 HMG 盒 9 (Sox9) 对软骨形成至关重要。SOX9 内部和周围的突变会导致以骨骼畸形为特征的软骨发育不良 (CD)。尽管 Sox9 在此背景下的功能已被充分研究，但调节软骨细胞中 Sox9 表达的机制仍有待阐明。在这里，我们使用全基因组分析来识别位于负责 CD 的近端断点簇中的 2 个 Sox9 增强子。E308（位于 5′ 上游 308 kb）和 E160（位于 5′ 上游 160 kb）的增强子活性与 Sox9 表达水平相关，并且两种增强子在体外均表现出协同作用。虽然小鼠中的单个缺失没有明显影响，但同时缺失 E308 和 E160 会导致侏儒表型，同时软骨细胞中 Sox9 表达减少。此外，在 E308/E160 缺失小鼠中，肢体芽间充质细胞的骨形态发生蛋白 2 依赖性软骨细胞分化严重减弱。最后，我们发现在 E308/E160 缺失小鼠中，Sox9 基因上游的开放染色质区域被重组，以部分补偿 E308 和 E160 的缺失。总之，我们的研究结果揭示了软骨细胞中 Sox9 基因调控的机制，这可能有助于我们理解骨骼疾病的病理生理学。
PD1/PD-L1 拮抗剂对骨重建的有利影响：一项探索性前瞻性临床研究和体外验证
摘要 背景 癌症患者的骨骼发病率对生活质量有重大影响，在改善结果的同时保持骨骼健康是现代抗肿瘤治疗策略的重要目标。尽管免疫检查点抑制剂 (ICI) 在疾病早期阶段被广泛使用，但其对骨骼的影响仍不甚明了。在此，我们通过纵向评估癌症患者的骨转换标志物并在新型生物工程 3D 骨重建模型中进行验证，全面研究了 ICI 对骨骼健康的影响。方法进行了一项探索性纵向研究，在晚期癌症患者中，每次应用 ICI（程序性细胞死亡 1 (PD1) 抑制剂或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂）前 6 个月或直到病情进展之前，评估骨吸收（C 端肽，CTX）和骨形成（I 型原胶原 N 端前肽，PINP 和骨钙素，OCN）的血清标志物。为了验证体内结果，我们评估了 ICI 治疗后破骨细胞 (OC) 和成骨细胞 (OB) 的分化。此外，通过免疫组织化学、共聚焦显微镜和动态 3D 骨模型中的蛋白质组学分析评估它们对骨重建的影响。结果在治疗的第一个月，CTX 水平急剧下降但时间短暂。相反，我们观察到 4 个月治疗后血清 PINP 和 OCN 水平延迟增加。在体外，ICI 通过抑制 STAT3/NFATc1 信号传导（但不抑制 JNK、ERK 和 AKT）来损害破骨细胞前体的成熟，同时对成骨没有任何直接影响。然而，使用我们的生物工程 3D 骨模型，该模型能够同时分化 OB 和 OC 前体细胞，我们证实了暴露于 ICI 时 OC/OB 活性的解偶联，这是通过展示 OC 成熟受损以及 OB 分化增加来实现的。结论我们的研究表明，抑制 PD1/PD-L1 信号轴会干扰骨转换，并可能通过间接促进成骨对骨骼发挥保护作用。
标题：总成核细胞计数对骨髓移植的影响不足
明显较差的预后。在第28天未达到植入的TNC <2.0患者中，大约有75％的人最终达到了这一目标。然而，在第35天之前未能植入的TNC <2.0患者的植入率很低（44.9％）或重新移植（18.4％），高
使用双层光谱CT对骨髓浸润和肿瘤负担的表征进行定量评估
是通过BM活检和血清学/尿液标记物（例如浆细胞浸润率（PCIR），无血清光链（SFLC）比率，血清/尿液/尿液和细胞遗传学状态的Proprotein（M蛋白）（M蛋白）来完成的。4-6然而，这些生物标志物检查遭受了不可避免的赤字，例如侵入性，痛苦和昂贵。是Durie和Salmon在1975年首次引入的，对骨骼的常规射线照相调查应用于阶段的MM骨病。7然而，由于检测溶裂性病变的灵敏度低并且无法评估治疗反应，因此要求使用更多实用的技术。随着成像技术的开发，例如单谐波计算机断层扫描（MECT），磁共振成像（MRI）和氟脱氧葡萄糖正电子发射 - 发射 - 发射 - pET（FDG PET/CT），BM浸润的直接评估已成为可能。8 mect是广泛可用和经济高效的，因此通常首先通过全身扫描评估MM患者。9，测试的主要局限性是检测轴向骨骼中非延展BM浸润的较低现象性，这对于MM患者而言更为常见。MRI被确认为BM浸润的“成像黄金标准”，事实证明，检测MM病变的敏感性更高。10，而对于可能导致难以忍受的疼痛和幽闭恐惧症的患者进行检查需要很长时间。最近建议使用11,12 FDG PET/CT来评估治疗量的反应和残留活性，因为它可以迅速响应BM的变化。13但是，应考虑相关的辐射和经济成本。双层光谱CT（DLCT）是一种新型的CT技术，具有两个不同的检测器层，可吸收聚染色的X射线光谱的不同部分。它可以根据研究的目的构建各种参数图像，例如尿酸，碘或钙。最近的研究表明，DLCT，尤其是虚拟非钙（VNCA）图像，与MECT相比，在评估MM时显示出显着改善，与FDG PET/CT和MRI相当。14-16因此，我们的研究有两个目标：首先，探讨VNCA图像在估计MMM患者中用MRI作为参考标准的BM浸润中的潜力。其次，要确定VNCA图像是否可以通过与已建立的生物标志物（PCIR，SFLC比和细胞遗传学StaTus）相关的肿瘤负担来表征肿瘤负担。
对骨髓增生综合征，骨髓增生性肿瘤和骨髓增生性肿瘤/骨髓增生性/脊髓增生性肿瘤的共识诊断和预后测试：建议报告-2023
Acronym Meaning AML Acute myeloid leukemia CAP College of American Pathologists CBC Complete blood count CMML Chronic myelomonocytic leukemia CNL Chronic neutrophilic leukemia EPO Erythropoietin ET Essential thrombocythemia FISH Fluorescence in situ hybridization HLA Human leukocyte antigen JMML Juvenile myelomonocytic leukemia LDH乳酸脱氢酶MD骨髓增生综合征MDS-EB2骨髓增生综合征-Excess Blasts-2 MDS/MPN myelodysplastic/myelodysplastic/骨髓质量肿瘤肿瘤NEOPLASTIC NEOPLASTER NEOPLASTS MDS/MPN-RS-TMPN-RS-TMPN-RS-T MYELODASPASTASIC/MEELODASPASTASIC/MEELOPOSTRIAST SIREROSTION RINIROPORIFERSIST SIRESORTION SIREPOBLORIFERSIST MDS/MPN-U Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, unclassifiable MF Myelofibrosis MPN Myeloproliferative neoplasms NGS Next generation sequencing NOS Not otherwise specified PMF Primary myelofibrosis PNH Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PV Polycythemia vera TAT Turnaround time TIBC Total iron binding capacity世界卫生组织的VWD von Willebrand疾病
Pacritinib 是一种有效的 ACVR1 抑制剂，对骨髓纤维化患者具有显著的贫血益处
MF 中的贫血是多因素的，尽管异常细胞因子产生驱动的炎症是主要原因。6、10-13 疾病相关的炎症会导致铁调素生成增加，从而造成功能性铁缺乏和红细胞生成受损。11、14 有人推测，通过针对病理性炎症 12 或抑制铁调素调节剂活化素 A 受体 1 型 (ACVR1) 15 来降低铁调素水平可能是改善贫血的可行治疗策略。最近在小鼠慢性病模型中的研究表明，ACVR1 抑制会导致隔离铁的动员增加并刺激红细胞生成。 15 这些结果在人体研究中得到了重现，实验性 JAK1/JAK2/ACVR1 抑制剂 momelotinib 被发现与 MF 患者的输血独立性 (TI) 稳定或增加有关。16-19
针对骨转移的疗法：吸收抑制剂
电子邮件：julia.araujo-98@hotmail.com摘要糖尿病性酮症酸中毒（CAD）和高血糖高渗透状态（EHH）是具有不同临床表现的医学紧急情况，需要精确诊断。CAD的特征是胃肠道症状，急性代谢疾病，可以在不到24小时内触发，通常与急性腹部混淆。另一方面，EHH具有嗜睡，昏迷和癫痫发作等突出的神经系统表现形式，并且通常是阴性地发生的，具有极高的血糖。鉴别诊断是基本的，具体取决于特定的实验室标准。治疗管理涵盖了通过液体疗法校正脱水，仔细替换钾，以避免低钙血症和胰岛素给药，以恢复血糖正常化和代谢异常的纠正。选择