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儿童急性髓细胞白血病：生物学、风险的最新进展...
引言急性髓系白血病 (AML) 在儿童中相对罕见，但却导致高昂的死亡率。尽管过去几十年来 AML 儿童的治疗效果有所改善，但总体生存率仍然接近 70% [1–3]。在很大程度上得益于国际合作努力，儿童 AML 的治疗方法已趋于一致，即对一部分患者进行四到五个周期的阿糖胞苷和蒽环类药物骨髓抑制化疗，随后进行造血干细胞移植 (HSCT)。合作努力还使得根据临床特征和分子分析对风险分层进行细化成为可能。在本综述中，我们将讨论对儿童 AML 风险分层的新见解，并回顾推动当前疗法和即将开展的临床试验的文献。
概述和靶向髓母细胞癌干细胞靶向的最新进展
摘要简介：髓母细胞瘤是一种主要在后窝出现的胚胎小圆形蓝色细胞肿瘤，是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，需要强化的多模式治疗以治愈。原发性疾病儿童的总5年生存率约为75％，但复发性疾病的结果很差。最近的进步已经确定了具有良好预后的分子亚组，总生存率> 90％，预后较差，总生存率<50％的亚组。分子亚型允许对患者进行更复杂的风险分层，但是针对最高风险患者的新治疗方法尚未改善预后。靶向癌症干细胞可能会改善预后，并且正在研究一些候选靶标和新药物。所涵盖的区域：我们讨论髓母细胞瘤流行病学，生物学，治疗方式，风险地层和分子亚组分析，亚组与发育生物学之间的联系，髓母细胞瘤中的癌症干细胞生物学，包括先前描述的癌症干细胞标记物，并在当前文献中提出了靶向治疗。专家意见：对髓母细胞瘤中癌症干细胞的理解将推进针对肿瘤内治疗最大细胞的疗法，因此减少了治疗难治性和复发性疾病的发生率。
慢性髓样白血病，酪氨酸激酶抑制剂和心血管系统
摘要。- 目标：随着慢性髓样白血病（CML）患者的扩展生存率，心血管系统的健康变得很重要。心脏毒性与Sec- ond-ond和第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）有关。最常见，最重要的心血管事件是心肌梗塞，中风和周围动脉疾病，QT术，胸膜积液以及系统IC和肺动脉高压。本文的目的是审查CML临床过程中Ad缩放的TKI与心血管系统之间的相互作用。阐明TKI对心血管系统的影响至关重要，因为当前的CML治疗目标是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的表现，并具有正常的生活质量。材料和方法：截至2022年8月，通过Internet搜索引擎Medline，Embase，Google Scholar进行了文献搜索：（i）慢性髓细胞Leukemia； （ii）酪氨酸激酶抑制剂； （iii）心腔系统。搜索中只包括英语和研究（包括人类）的研究。结果：针对个体患者特征的量身定制的TKI治疗必须考虑CML疾病风险，患者年龄，患者合并症，患者依从性，TKI药物脱离靶向风险的风险，加速或blaster虫相CML疾病，妊娠疾病，妊娠和CML中的同样差异。无治疗的生存率，提高生活质量，限制TKI的不良事件以及TKI的最佳剂量和给药持续时间仍然是一个争议的问题。CVS是成年患者的重要发病率和死亡率。应特别注意CML患者的合并症和对CVS的临床TKI影响，因为CML治疗的目的是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的生存，并具有“正常”的生活质量。在CML中停用TKI治疗和CML患者的无治疗方法对于降低TKIS心血管不良影响的风险非常重要。应仔细评估患有心脏合并症的患者脆弱的CML患者，以进行TKI治疗，造血干细胞移植（HSCT）应该是这些危险的CML患者的最后选择。
使用DNA甲基化进行急性髓细胞性白血病
欧洲白血病（ELN）的诊断和管理建议都使用细胞遗传学和遗传信息将AML分类为不同的亚型[1]。通过细胞遗传学信息的亚型，约有49％的AML患者在核遗传学上是N ormal（CN-AML）。该组代表具有非常广泛的临床结果的患者，而CN-AML患者的总体风险水平是“中间”。目前，遗传变异是进一步超过CN-AML患者的唯一标记。基本基因的某些突变，例如FLT3-ITD，CEBPA，NPM1和IDH2，可以表明CN-AML的预后不同。但是，仍然有大约36％的CN-AML患者没有明显的突变[2]。此外，在某些CN-AML患者中，遗传突变的有效性可能很低（图1A）。整体等位基因负担与白血病的空闲时间没有显着相关，因为Epiallele的负担确实[3]。包括DNA修饰在内的新型标记层可以提供其他信息来对CN-AML患者进行分类[3]。
Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
诱导合成致死，选择性靶向治疗急性髓系
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2022 年 2 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.18.479480 doi：bioRxiv 预印本
急性髓系白血病的新化疗和抗菌预防：实用技巧
NCCN 急性髓系白血病感染预防细菌：氟喹诺酮类（TMP/SMX、头孢菌素）• 中性粒细胞减少期间真菌：泊沙康唑（伏立康唑、艾沙康唑、两性霉素、棘白菌素、氟康唑）• 中性粒细胞减少期间病毒：阿昔洛韦（伐昔洛韦、泛昔洛韦）• 中性粒细胞减少期间及更长时间
探索与合成数据生成的髓母细胞亚组的边界
图1。研究工作流程的概述。这项研究的数据是从以前的出版物（10）中获得的，该出版物可在GEO上访问。数据被预处理以消除低变化和异常基因，然后训练VAE。vae由两个基本部分组成。首先，编码器将输入维度降低到任意数字。对于每个减小的尺寸，获得了两个参数，代表正态分布的平均值和标准偏差，构成了潜在空间。第二，解码器恢复了数据的原始空间，并带有关联的重建误差。为了最大程度地减少此错误，解码器的输出用于训练后处理神经网络。使用解码器的生成能力，可以创建类似于原始的合成数据，并使用它以高特异性研究MB的亚组。此外，为了解释MB亚组和基因之间的关系，在潜在空间上使用了一个分类器来区分四个MB亚组（SHH，WNT，第3组和组4）。可以通过获得需要两个步骤的基因的形状值来解释此分类。shap的树式插图获得了分类子组与潜在空间之间的关系。然后，最重要的潜在变量（解释大多数分类的变量）然后传递给Shap的Deepplainer，以获取解释亚组分类的基因。
SARS-COV-2感染中的内皮细胞，髓样和适应性免疫反应
摘要SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）是一种新兴的病原体，在人类种群中迅速扩散。严重的感染形式辅助细胞因子释放综合征和由于过度炎症反应引起的急性肺损伤，即使已经实现了病毒清除率。炎症的关键成分包括感染组织中的免疫细胞募集，这是在内皮细胞控制下的步骤。在这里，我们回顾了由于SARS-COV-2引起的炎症和感染中的内皮细胞反应，以及与它们相互作用的单核细胞，T和B淋巴细胞的表型和功能改变。我们推测，内皮细胞是募集的各种细胞的综合和活跃平台，在这种平台上进行了免疫反应进行微调，并为治疗干预提供了机会。
突变模式可预测急性髓系白血病的药物敏感性
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2023 年 5 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.24.541944 doi：bioRxiv preprint