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印鼠客蚤唾液腺中的 FS48 通过阻断电压门控 K + 通道对 NCI-H460 细胞产生体外抗癌作用
电压门控钾通道在多种癌细胞（包括肺癌细胞）的细胞过程中发挥作用。我们前期鉴定并报道了一种来自印鼠客蚤唾液蛋白FS48，在HEK 293T细胞中检测时，其对K v 1.1-1.3通道表现出抑制活性。但FS48是否对表达K v 通道的癌细胞有抑制作用尚不清楚。本研究旨在通过膜片钳、MTT、划痕愈合、transwell、明胶酶谱、qRT-PCR和WB检测方法揭示FS48对K v 通道和NCI-H460人肺癌细胞的影响。结果表明，FS48虽然不能抑制NCI-H460细胞的增殖，但能以剂量依赖性方式有效抑制K v 电流、迁移和侵袭。此外，发现K v 1.1和K v 1.3 mRNA和蛋白质的表达显著降低。最后，FS48降低了MMP-9的mRNA水平，同时增加了TIMP-1的mRNA水平。本研究首次揭示了吸血节肢动物唾液衍生蛋白可以通过K v 通道抑制肿瘤细胞的生理活动。此外，FS48可以作为针对表达K v 通道的肿瘤细胞的靶向化合物。
天然化合物Oridonin和shikonin对小胶质细胞的精选功能具有潜在的有益调节作用
摘要：积累证据表明，小胶质细胞的不良神经免疫性激活，支持神经元的脑免疫细胞，有助于包括阿尔茨海默氏病在内的一系列神经炎性疾病。纠正小胶质细胞的异常功能是这些疾病的潜在策略。核苷酸结合结构域富含亮氨酸的重复和含有吡啶结构域的受体（NLRP）3炎症体与不良的小胶质细胞活化有关及其抑制剂，例如天然化合物oridonin和shikonin，减少微胶质细胞免疫重新弹药。我们假设Oridonin和shikonin对小胶质细胞的某些有益作用独立于其对NLRP3炎症体的抑制。鼠和人类小胶质细胞样细胞，这些细菌脂多糖（LPS）不会诱导NLRP3炎症 - 某些激活或由此产生的互鲁金（IL）-1β的分泌，从而允许鉴定其他抗炎作用。在这些实验条件下，Oridonin和Shikonin均降低了一氧化氮（NO）分泌以及BV-2鼠小胶质细胞对HT-22鼠神经元细胞的细胞毒性，但上调了BV-2细胞吞噬活性。只有Oridonin抑制了刺激的BV-2小胶质细胞抑制肿瘤坏死因子（TNF）的分泌，而只有Shikonin抑制了人HL-60小胶质细胞样细胞的呼吸爆发反应。这种观察到的差异表明这些天然化合物在小胶质细胞中可能具有不同的分子靶标。总体而言，我们的结果表明，应该进一步研究Oridonin和shikonin作为能够纠正功能障碍小胶质细胞的药理学剂，从而支持其在神经炎性疾病中的潜在用途。
针对呼吸道合胞病毒的细胞介导免疫...
组织中的 Cu、Fe 和 Zn 是实验性四乙基铅脑病的主要决定因素。生命科学，/3：897 (1973)。24. Packer, L. 和 Jacobs, EE：磷酸化与线粒体呼吸链末端片段的偶联。生物化学与生物物理学报，57：37 I (1962)。 25. Patel, AJ、Michaelson, IA、Cremer, JE 和 Balazs, R.：无机铅中毒乳鼠脑对[“C]葡萄糖的代谢。J. Neurochem.，22：581（1974 年）。26. Patel, AJ、Michaelson, IA、Cremer, JE 和 Balazs, R.：摄入铅的幼鼠脑代谢区室的变化。J. Neurochem.，22：591（1974 年）。27. Pentschew, A. 和 Garro, F.：乳鼠的铅脑脊髓病及其对卟啉病神经疾病的影响。Acta Neuropathol.，6：266（1966 年）。28. Potter, VR、Schneider, WC 和 Liebl, GJ：乳鼠脑生长和分化过程中的酶变化新生大鼠的组织。癌症研究，5：21（1945 年）。29. Rhyne, BC 和 Goyer, RA：实验性铅中毒时肾线粒体的细胞色素含量。实验性Mal. Pathol.，14：386（1971 年）。30. Sanadi, DR 和 Jacobs, EE：细胞色素氧化酶区域（位点 III）的氧化磷酸化测定。JO：38（1967 年）。31. Scott, KM、Hwang, KM、Jurkowitz. M. 和 Brierly, GP：心脏线粒体的离子转运。XXI！l. 铅对线粒体反应的影响。
SpatialSSL：利用自监督学习对小鼠大脑进行全脑空间转录组学研究
自监督学习 (SSL) 是一个丰富的框架，用于在大型数据集中获取有意义的数据表示。虽然 SSL 在计算机视觉和自然语言处理方面显示出令人瞩目的成果，但单细胞领域的多种应用仍需探索。我们研究 SSL 在空间分辨的单细胞 RNA 测序数据的细胞邻域中对细胞分类的应用。为了解决这个问题，我们开发了一个基于空间分子分析数据的 SSL 框架，整合了细胞在组织切片内的分子表达和空间位置。我们在大规模全鼠脑图谱上展示了我们的方法，记录了来自整个鼠脑的 59 个离散组织切片中 4,334,174 个单个细胞中 550 个基因的基因表达测量值。我们的实证研究表明，SSL 提高了下游性能，尤其是在存在类别不平衡的情况下。值得注意的是，我们观察到子图级别的性能改进比全图级别更显著。
密码子去优化、鼻腔内给药的减毒活 RSV 疫苗 MV-012-968 耐受性良好，可提高 RSV preF 特异性 IgA 水平。
• LAV MV-012-968 经过合理设计，可在不影响免疫原性的情况下减弱 RSV • MV-012-968 具有高度减毒的复制表型，并在棉鼠模型中提供针对 wt RSV 攻击的保护 • MV-012-968 在棉鼠中具有免疫原性，引发与 wt RSV 相当的血清 nAb 反应并诱导与保护相关的粘膜 IgA • MV-012-968 在健康的“血清低”成人中耐受性良好，没有严重或严重的不良事件，并且接种后不良事件很少，即使出现，也是轻微和短暂的 • 成人接种 MV-012-968 后第 56 天内未恢复任何传染性疫苗病毒 • 在接受 10 6 PFU 后，大多数成人疫苗接种者中检测到的 RSV preF 特异性鼻 IgA 比基线增加≥2 倍接种疫苗后第 14 天 • MV-012-968 已进入对血清阳性儿童的评估阶段
分析人和鼠组织中色氨酸代谢产物和相关化合物：使用高分辨率质谱法的定量和半定量方法的开发和验证
主要在肝脏中表达。TDO也可以存在于其他细胞类型中的神经元中。3 - 5此外，较小的kynurenine是由吲哚胺二氧酶（IDO）酶产生的，该酶存在于人体的各个部位。6在弹性信号（例如白细胞室）中增加水平可以激活IDO酶，而诸如皮质醇（Cortisol）等应激激素可以激活TDO酶。7 kynurenaine水平受到我们的饮食摄入，TDO和IDO活性，应力激素以及弹性信号的影响。kynurenine有两个主要途径：即通过kynurenine氨基转移酶（KAT）形成雌二酸，或通过kynureninase和OR/kynurenine 3-单发糖酶（KMO）形成3-羟基氰酸酯。8 Kynurenine途径在神经系统疾病的发展中起着至关重要的作用，包括阿尔茨海默氏病，9个帕金森氏病10
代码插电活动包的代码小时
进行用户的操作，例如按钮的按钮或鼠标的单击。当您触摸平板电脑上的屏幕滚动时，这是一个事件。按下控制器上的按钮播放视频游戏时，该按钮也是一个事件！在本课程中，您将使用纸质控制器为您的家人编排舞蹈。
针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的新型全人源 BCMA 靶向 CAR-T（CT103A）的 1 期研究
B 细胞成熟抗原 (BCMA) 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法已显示出对复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的疗效。由于非人类来源的抗原靶向结构域可能会限制临床疗效，我们开发了一种完全人源 BCMA 特异性 CAR CT103A，并在 1 期试验中报告了其安全性和疗效。连续 18 名 RRMM 患者入组，其中 4 名患者曾接受过鼠 BCMA CAR 治疗。剂量递增期以 1、3 和 6 (3 10 6) CAR 阳性 T 细胞/kg 施用 CT103A，扩增队列以 1 (3 10 6) CAR 阳性 T 细胞/kg 施用 CT103A。总体反应率为 100%，72.2% 的患者达到完全反应或严格完全反应。对于 4 名接受鼠 BCMA CAR 治疗的患者，3 名获得严格的完全缓解，1 名获得非常好的部分缓解。1 年时，所有组的无进展生存率为 58.3%，无髓外骨髓瘤患者的无进展生存率为 79.1%。血液学毒性是最常见的不良事件；70.6% 的患者出现 1 级或 2 级细胞因子释放综合征。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征。截至截止日期，77.8% 的患者体内可检测到 CAR 转基因。CAR 转基因的中位持续时间为 307.5 天。只有 1 名患者的抗药抗体呈阳性。总而言之，CT103A 对 RRMM 患者安全且活性高，可开发为一种有前途的 RRMM 疗法。之前接受过鼠 BCMA CAR T 细胞疗法但复发的患者仍可能受益于 CT103A。该试验在 http://www.chictr.org.cn 注册为 #ChiCTR1800018137。（Blood . 2021;137(21):2890-2901）
新型低毒化合物 Pyra-Metho-Carnil 以与环境无关的方式抑制癌症球体增殖
摘要。背景/目的：在筛选可选择性抑制含有突变型 (mt) KRAS 的癌症球体生长的化合物时，发现了 NPD10621，并研究了相关衍生物。材料和方法：用 12 种 NPD10621 衍生物处理表达野生型 (wt) KRAS (HKe3-wtKRAS) 和 mtKRAS (HKe3-mtKRAS) 的 HCT116 衍生 HKe3 球体的球体区域，并在三维漂浮 (3DF) 培养中进行测量。在 3DF 培养中用 NPD1018 (pyra-metho-carnil：PMC) 治疗几种癌症。在裸鼠测定中，确定了 50% 细胞生长抑制 (GI 50 ) 值。结果：在这 12 种衍生物中，PMC 是 HKe3-mtKRAS 球体生长最有效的抑制剂，毒性最小。此外，在所有测试的癌细胞系中均观察到 PMC 介导的生长抑制，与组织环境、驱动基因突变和耐药性无关，这表明 PMC 靶标对于癌症生长至关重要，且与环境无关。裸鼠试验中 PMC 的 GI 50 值为 7.7 mg/kg
沙门氏菌疫苗和美国农业部食品安全检验局关于减少家禽沙门氏菌病的框架
碎鸡肉的致病菌有肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和 I,4,[5],12:I:- ；生碎火鸡肉的致病菌有哈达沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和慕尼黑沙门氏菌。食品安全监督服务局还指出，婴儿沙门氏菌在潜在疾病严重程度和抗菌素耐药性方面仍然是一个值得关注的血清型，并已要求就将婴儿沙门氏菌列入公共卫生重要血清型的可能性发表评论。公共卫生重要血清型清单对食品安全监督服务局的框架至关重要，因为它决定了产品是否按照《家禽产品检验法》的定义掺假。食品安全监督服务局认识到科学在不断发展，因此我们对毒力和其他因素的理解也会随着时间的推移而发展。如果食品安全监督服务局完成了拟议的最终产品标准，该机构打算至少每 3-5 年重新评估一次公共卫生重要血清型，或者在获得与人类疾病相关的沙门氏菌血清型的新信息时重新评估一次。