XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System对鼠
T细胞免疫学/免疫调节的同种异体干细胞移植和细胞免疫疗法中的T细胞免疫学/免疫调节的PhD学生（M/W/D）
QA-1限制的CD8+调节T细胞（TREG）是小鼠新近鉴定的T细胞群，在调节自身免疫，感染和癌症中的免疫反应方面起着重要作用。最近的分析定义了该CD8+ T细胞子集的彻底表型和功能特征。然而，尚未确定QA-1限制的CD8+ Treg的功能性人类同源物。在该项目中，我们的实验室旨在进一步评估鼠CD8+ Treg在各种疾病模型中的作用，并侧重于鉴定鼠CD8+ Treg的人类同源物。我们利用最近从鼠实验获得的知识来定义人类HLA-E受限的CD8+ Treg，并与大学医院医院血液学和肿瘤学系密切合作，允许评估人类病中这种CD8+ T细胞子集。您的职责：
缺乏 RpoS 和二级信使 c-di-GMP 的 DIVA 疫苗株可用于预防猪沙门氏菌病
摘要 沙门氏菌病是欧盟第二大常见的食源性人畜共患病，猪是这种病原体的主要宿主。养猪生产中的沙门氏菌控制需要采取多种措施，其中可通过接种疫苗来减少流行血清型（如鼠伤寒沙门氏菌血清型）的亚临床携带和脱落。减毒活疫苗株在增强细胞介导免疫和允许通过口服途径接种方面具有优势。然而，这些疫苗的主要缺点是对异源血清型的交叉保护作用有限，并且会干扰感染的血清学监测。我们最近表明，减毒沙门氏菌菌株 (ΔXIII) 在鼠感染模型中对鼠伤寒沙门氏菌具有保护作用。ΔXIII 菌株含有 13 条染色体缺失，这使得它无法产生 sigma 因子 RpoS 和合成环二鸟苷酸 (c-di-GMP)。在本研究中，我们的目标是测试 ΔXIII 菌株对猪的保护作用，并研究使用 ΔXIII 是否可以区分已接种疫苗的猪和已感染的猪。结果表明，在断奶前仔猪口服 ΔXIII 疫苗可减少断奶和屠宰时的粪便脱落和回盲淋巴结定植，从而交叉保护仔猪免受鼠伤寒沙门氏菌的攻击。接种疫苗的猪在断奶时既没有粪便脱落，也没有疫苗菌株的组织持续存在，从而确保屠宰时不存在 ΔXIII 菌株。此外，ΔXIII 菌株中缺乏 SEN4316 蛋白，这使得开发血清学测试成为可能，从而区分感染动物和接种疫苗的动物 (DIVA)。
AAV介导的plakophilin-2a的递送在鼠心中心律不齐的右心肌病的阻止：临床前证据支持人类基因治疗
通讯：纽约大学格罗斯曼医学院科学学院，医学博士Mario Delmar，医学博士，博士，Leon H. Charney科。435 E.30th St 707，纽约，纽约，10016，电子邮件mario.delmar@nyulangone.org;或Christopher D. Herzog博士，Rocket Pharmaceuticals，Inc，9 Cedar Brook Dr，Cranbury，NJ 08512，电子邮件cherzog@rocketpharma.com;或Marina Cerrone，医学博士，Leon H. Charney Charney科，纽约大学Grossman医学院科学学院。 435 E.30th St 723H，纽约，纽约，10016，电子邮件marina.cerrone@nyulangone.org *c.j.m。 van Opbergen和B. Narayanan同样贡献。 补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004305获得。 有关资金和披露的来源，请参见第XXX页。 ©2024 American Heart Association，Inc。435 E.30th St 707，纽约，纽约，10016，电子邮件mario.delmar@nyulangone.org;或Christopher D. Herzog博士，Rocket Pharmaceuticals，Inc，9 Cedar Brook Dr，Cranbury，NJ 08512，电子邮件cherzog@rocketpharma.com;或Marina Cerrone，医学博士，Leon H. Charney Charney科，纽约大学Grossman医学院科学学院。435 E.30th St 723H，纽约，纽约，10016，电子邮件marina.cerrone@nyulangone.org *c.j.m。 van Opbergen和B. Narayanan同样贡献。 补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004305获得。 有关资金和披露的来源，请参见第XXX页。 ©2024 American Heart Association，Inc。435 E.30th St 723H，纽约，纽约，10016，电子邮件marina.cerrone@nyulangone.org *c.j.m。van Opbergen和B. Narayanan同样贡献。补充材料可在https://www.ahajournals.org/doi/suppl/10.1161/circgen.123.004305获得。有关资金和披露的来源，请参见第XXX页。©2024 American Heart Association，Inc。
在恶性胸腔积液的鼠模型中，胸膜内抗血管内皮生长因子（VEGF）与NAB紫杉醇相关的影响
败血症期间血液中的CfDNA增加可能是从各种类型的细胞死亡（凋亡和坏死）或细胞损伤中释放出来的（41，42），这在败血症发病机理中是关键作用（43）。然后，cfDNA的丰度可能是败血症诱导的细胞损伤的良好指标，从理论上讲，这与败血症的严重程度相关。的确，由于败血症24小时内CFDNA水平的差异，我们的荟萃分析确定了中等的确定性。与非盐对照或SIRS（ICU病例）相比，败血症患者的CFDNA不仅增加了CFDNA，而且与败血症幸存者相比，CFDNA在脓毒症非活体中也升高。有趣的是，即使在ICU的最早阶段或入院阶段（可能是败血症发作的最接近时间）的CFDNA水平，也能够预测死亡率，如汇总的AUC预测为0.76（95％CI 0.64-0.87）所示）；诊所使用的可接受价值（44）。此外，与CFDNA较低的患者相比，入院时最初具有高CFDNA的患者与死亡率更高（28，32）。与没有败血症（ICU病例）的败血症和感染之间的区分（0.80），合并灵敏度（0.81），汇总特异性（0.72）（0.72）和计算DOR（25.03），指示CFDNA作为良好的诊断生物标志物，用于实践（45，46）。较高的CFDNA（与对照组相比）在SIRS患者中，尽管没有可检测到的病原体，但在短期随访期后可能是快速发展成为败血症的早期迹象（23，48）。然而，在败血症与SIRS之间的亚组分析中，败血症歧视的CF-DNA的能力降低了，这是由AUC从0.80（败血症与非sepsis ICU）汇总的0.75（ICU中的Seppsis vs. ICU中的Sirs vs. Sirs vs. ICU中）的代表，支持Sepraps sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis sepis spepis sepis specis spepis specis（47）。同样，某些败血症患者的CFDNA水平较低可能与
单细胞转录组学揭示了鼠心力衰竭中成纤维细胞激活的独特模式，并保留的射血分数
a）综合鼠HFPEF和HFREF（ANGII和MI）成纤维细胞研究的示意图。b+c）综合成纤维细胞的UMAP嵌入，疾病（HF，心力衰竭）与对照（B），研究（C）。d）综合成纤维细胞状态的顶部细胞状态标记表达的概述。e）UMAP嵌入，显示由细胞簇着色的集成的成纤维细胞地图集，即集成的成纤维细胞状态（IFS）。标签指示基于功能表征的可能的成纤维细胞分化。f）基于综合成纤维细胞状态中足迹基因的效果大小（AVG log2折叠变化）的估计途径活动。*后代z得分> 2。g）具有综合成纤维细胞状态标记的细胞外基质基因组的过度代表性分析。使用Benjamini Hochberg校正的超几何测试， *Q <0.05，** Q <0.01，*** q <0.001。
非主导手工鼠标训练和双侧转移效果
这项研究探讨了训练计算机鼠标在非主导手中使用的效果对单击主导和非主导手的性能的效果。计算机鼠标的使用是工作场所中的日常操作，需要通过练习和训练多年来开发和精致的小手和腕部动作。我们的研究有11名右手计算机鼠标用户每天训练他们的非主导手15分钟，每周五天，持续6周。这项研究发现，由于训练的双边转移效果，在非主导手训练后，计算机鼠标的性能提高了。此外，我们的研究表明，非主导手能够学习我们主导的手已经训练多年的复杂运动。最后，我们的研究表明，当技能未经培训一年以上时，非主导性手势会降低，但性能明显高于原始培训之前的性能，并且可以迅速重新学习。总的来说，培训无计算机鼠标的非主导手将允许行业的表现提高，同时允许在众多经济体中更安全，可持续和更可实现的工作。
使用手势识别的AI虚拟鼠标设计和实现
随着技术的快速发展，我们在常规日常生活中使用的设备正在以蓝牙或其他无线技术的形式紧密包装。本文采用不同的方法来对鼠标的一般使用，而鼠标不需要鼠标。这可以通过虚拟软件来实现，该虚拟软件使用称为手势识别的概念并检测执行鼠标功能的手提示。手工检测技术并不新鲜，并且在行业中已经使用了很长时间，例如在自动化领域，IT枢纽，银行业，医学科学等。提出虚拟鼠标的主要动机是使用网络摄像机或内置摄像机与计算机进行交互以执行光标函数，例如滚动等。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。
液滴数字PCR允许在鼠异种移植模型或经过批准的CD19 CAR T细胞处理的患者
摘要背景：基因设计的嵌合抗原受体（CAR）T淋巴细胞是有希望的癌症治疗工具。目前批准了四种汽车T细胞药物，包括Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Axibabtagene-Ciloleucel（AXI-CEL），所有靶标CD19都被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤。流式细胞仪（FC）仍然是使用重组生物素化靶蛋白的单层CAR T细胞的标准。尽管如此，需要其他工具，而挑战是开发一种简单，相关，高度敏感，可重现和廉价的检测方法。分子工具可以满足这种需求，以特别监视长期持续的汽车T细胞。方法：基于2个实验性CAR T细胞构建体IL-1RAP和CS1，我们设计了2个定量数字液滴（DDPCR）PCR分析。通过针对4.1BB/CD3Z（28BBz）或28/CD3Z（28Z）结面积，我们证明PCR分析可以应用于经过批准的CD19 CAR T药物。28Z和28BBZ DDPCR分析允许确定每个单元格的平均矢量拷贝数（VCN）。我们确认VCN取决于感染的多样性，并证实了我们的实验性或GMP样IL-1RAP CAR T细胞的VCN是否满足了临床部门的要求（<5 VCN/细胞），类似于批准的AXI-CEL或TISA-CEL药物。结果：28BBz和28Z DDPCR测定法应用于2个肿瘤（急性髓样白血病（AML）或多发性骨髓瘤（MM）异种移植物人源化NSG小鼠模型，使我们能够量化早期膨胀（到注射后的T细胞30）。最后，循环汽车T有趣的是，在初始膨胀之后，当肿瘤挑战循环的CAR T细胞时，我们注意到了第二个膨胀阶段。对骨髓，脾脏和肺的研究表明，在先前注射白血病细胞系的小鼠中，在这些组织中散布更多的CAR T细胞。