我们在离家很近的一个孵化器项目中找到了六个月的免费办公空间,我们在那里工作,同时建造了我们的车库原型!之后,我们将原型搬到了萨默塞特宫的一个实验室,那里也免费使用了三个月,之后我们又搬到了剑桥实验室,但那需要太多的往返。我们现在通过帝国理工学院使用皇家研究院的办公空间,但我们不能在那里生产(我们的实验室测试有异味!)所以我们也住在希思罗机场附近的城外。
作为新加坡企业的投资部门,Seeds Capital将智能投资推向了创新的新加坡早期初创公司,具有强大的知识分子和全球市场潜力。我们采用共同投资模型,与来自世界各地的机构投资者汇手。利用我们的集体专业知识和网络,我们帮助创业公司商业化,实现其业务发展计划并在全球范围内进行扩展。我们将投资集中在与国家优先事项相一致的新兴和战略部门,包括制造,贸易与连通性,人类健康与潜在,城市解决方案与可持续性以及智能国家与数字经济。Edbi和Seeds Capital将合并,形成一个新的政府投资实体,称为SG增长Capital Pte Ltd,从2025年4月1日起生效。这汇集了Edbi和Seeds Capital的投资专业知识和网络,以支持新加坡创新企业的增长以及锚定关键运营和能力。在https://www.seedscapital.sg上了解有关种子资本的更多信息。
附着在细菌细胞上后,噬菌体注入了自己的DNA并重新编程细胞,以使其生产更多的噬菌体,即细胞自身破坏的剂。当细菌细胞最终屈服时,它在称为裂解的过程中爆炸成新的噬菌体。这些事件中有数百万发生的事件同时产生了下肠内靶向蛋白质的恒定供应。
©作者(2020)。由牛津大学出版社(Oxford University Press)代表大脑的担保人出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)分发的一篇开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。
摘要:在临床实践中,我们经常处理患有非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 的患者。NAFLD 的病因主要与胰岛素抵抗 (IR) 和肥胖有关。同样,后者患者正在发展为 T2DM。然而,NAFLD 和 T2DM 共存的机制尚未完全阐明。考虑到这两种疾病及其并发症都具有流行病的规模,并显著影响寿命和生活质量,我们旨在回答哪种疾病首先出现,从而强调对它们的诊断和治疗的必要性。为了解决这个问题,我们介绍并讨论了这两种共存代谢疾病的流行病学数据、诊断、并发症和发病机制。由于缺乏统一的 NAFLD 诊断程序,并且这两种疾病都是无症状的,尤其是在其早期阶段,这个问题很难回答。总而言之,大多数研究人员认为 NAFLD 是第一种疾病,并开启了一系列最终导致 2 型糖尿病发展的情况。然而,也有数据表明 2 型糖尿病是在 NAFLD 之前发展的。尽管我们无法明确回答这个问题,但让临床医生和研究人员注意 NAFLD 和 2 型糖尿病的共存非常重要,以防止其后果。
虽然最近的空间生物学创新推动了对组织组织如何改变疾病的新见解,但以通用且可扩展的方式解释这些数据集仍然是一个挑战。用于发现组织组织中条件特定差异的计算工作流程通常依赖于成对比较或无监督的聚类。在许多情况下,这些方法在计算上是昂贵的,缺乏统计严格,并且对低流行的细胞壁细分市场不敏感,这些细胞壁细分市场仍然高度歧视和预测患者的结果。在这里,我们提出了乳蛋饼 - 一种自动化,可扩展性和统计上健壮的方法,可用于发现在空间区域,纵向样本或临床患者群体中差异富集的细胞壁细分市场。与现有方法相反,乳蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白原将局部利基检测与可解释的统计建模相结合,使用图形邻域来检测差异富集的细胞壁细分市场,即使在较低的患病率下也是如此。在人类组织的硅模型和空间蛋白质组学成像中,我们证明了乳蛋饼可以准确地检测出少于20%的患者样品的频率为0.5%的条件特异性细胞壁细分市场,从而超过了下一个最佳方法,该方法需要患者患者的患病率为60%才能进行检测。为了验证我们的方法并了解肿瘤结构如何影响三重阴性乳腺癌(TNBC)的复发风险,我们使用蛋饼全面介绍了多中心的空间蛋白质组学群体中的肿瘤微环境,这些蛋白质组学同类群体由原发性手术切除术组成,由314例患者分析了200万个细胞,分析了500万个患者。我们发现了始终富集在肿瘤微环境的关键区域的细胞壁细分市场,包括肿瘤免疫边界和细胞外基质重塑区域,以及与患者的统计相关的壁细分市场,包括复发状态和复发性无效生存。大多数差异壁ni(74.2%)是针对未复发并形成富含肿瘤和肿瘤细胞单核细胞,巨噬细胞,APC和CD8T细胞的强大互连网络的患者。相比之下,复发的患者的相互作用网络明显稀疏,并且在B细胞,CD68巨噬细胞和中性粒细胞中富集。我们使用两个独立人群验证了这些发现,观察了相似的细胞相互作用和预测能力。总的来说,这些结果表明,生产性抗肿瘤免疫反应的显着,普遍的特征是由与肿瘤和基质细胞的先天和适应性免疫之间的结构参与网络所定义的,而不是由任何特定的细胞群体。,我们已在https://github.com/jranek/quiche中免费提供作为用户友好的开源Python软件包。
将蛋白质材料的宏观特性与其基础分量微观结构相关联是一项重大挑战。在这里,我们利用计算设计来指定从头蛋白构建块的大小,柔韧性和价值,以及它们之间的相互作用动力学,以研究分子参数如何控制所得蛋白水凝胶的宏观粘膜弹性。我们是从对称蛋白质均对的对对称蛋白质的凝胶系统中构建凝胶系统的,每个低聚物包括2、5、24或120个单独的蛋白质成分,它们在物理或共价为理想化的步骤 - 生长生物聚合物网络中交联。通过流变学评估,我们发现多功能前体的共价连接产生的水凝胶的粘弹性取决于组成构建块之间的交联长度。相比之下,与计算设计的异二聚体相反,可逆地交联的homo-寡聚组件会导致粘弹性生物材料表现出表现出流体的粘弹性生物材料 - 如静止和较低的剪切性能,但固体 - 像较高的频率一样固体。利用这些材料的独特遗传编码性,我们证明了活哺乳动物细胞中蛋白质网络的组装,并通过光漂白后通过荧光恢复(FRAP)表明,机械性能可以在细胞内以类似于外细胞外的配方进行细胞内调节。我们预计,基于设计蛋白蛋白质材料的粘弹性构建和系统编程的能力可以在生物医学中具有广泛的效用,并在组织工程,治疗递送和合成生物学中应用。
找到理想的靶表位是开发抗体-药物偶联物 (ADC) 的关键要素。为了最大限度地将药物输送到肿瘤细胞并减少副作用,该表位应特定于癌细胞并保留所有正常组织。在癌症进展过程中,糖基化途径经常发生改变,从而产生针对癌细胞的新型糖基化模式。粘蛋白是高度糖基化的蛋白质,经常在肿瘤上表达,因此是改变的糖表位的理想呈递者。在这篇综述中,我们描述了三种不同类型的糖表位,它们被单克隆抗体 (mAb) 识别,因此可作为 ADC 的理想支架;仅含糖链、糖肽和屏蔽肽糖表位。我们回顾了针对 MUC1 或足糖萼蛋白 (Podxl) 上表达的糖表位的 ADC 以及针对 MUC16 或 MUC5AC 上表达的糖表位的两种 mAb 的临床前和临床结果,这些结果可作为 ADC 开发的潜在候选药物。最后,我们讨论了目前使用糖表位靶向 ADC 治疗癌症的局限性,并提出了提高其疗效和特异性的方法。
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