抽象的客观心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种常见的异质综合征,仍然是不确定的,因此治疗方案有限,结果差。方法是英国心力衰竭和保留的射血分数注册中心(英国HFPEF)是一项具有前瞻性数据支持的队列和平台研究。这项研究将发展出大型,高度特征的HFPEF患者。将建立生物库。深层临床表型,成像,多组分学和中心持有的国家电子健康记录数据将大规模整合,以将HFPEF重新分类为不同的亚组,改善对疾病机制的理解并识别新的生物学途径和分子靶标。一起,这些将构成开发特定于亚组的诊断和靶向治疗剂的基础。这将是一个更有效和有效试验的平台,重点是在该亚组上,其中有针对性的干预措施有效,并在适当的同意下,以促进快速招募,并进行随访。患有心力衰竭专家诊断为HFPEF的患者,他们已经测量了亚钠肽水平,并且左心室射血分数> 40%符合条件。射血分数在40%至49%之间的患者将不超过队列的25%。结论英国HFPEF将开发丰富的多模式数据资源,以鉴定疾病内型,并制定更有效的诊断策略,精确的风险分层和有针对性的治疗疗法。试用注册号NCT05441839。
心力衰竭,保留的射血分数(HFPEF)和慢性肾脏疾病(CKD)是增加患病率的全球疾病,并且经常被共诊断。这两种情况有共同的危险因素,CKD通过包括全身性炎症和心肌纤维化在内的多种机制有助于HFPEF的发展。HFPEF患者患有CKD的患者通常年龄更大,并且患有更晚期的疾病。 ckd在HFPEF中是一个差的预后指标,而HFPEF对CKD预后的影响不足以进行。 急性肾脏损伤(AKI)在急性代偿HFPEF入院期间很常见,但短期和长期结局尚不清楚。 HFPEF的药理学治疗选择目前很少,在CKD存在下,高潮血症是临床实践中遇到的主要关注点之一。 有关钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在HFPEF管理中的作用的最新数据令人鼓舞,尤其是鉴于支持改善肾脏结果的大量证据。 在此,我们回顾了HFPEF和CKD之间的病理生理联系,双重诊断的临床情况,以及HFPEF管理中对肾脏损害的关注。HFPEF患者患有CKD的患者通常年龄更大,并且患有更晚期的疾病。ckd在HFPEF中是一个差的预后指标,而HFPEF对CKD预后的影响不足以进行。急性肾脏损伤(AKI)在急性代偿HFPEF入院期间很常见,但短期和长期结局尚不清楚。HFPEF的药理学治疗选择目前很少,在CKD存在下,高潮血症是临床实践中遇到的主要关注点之一。有关钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂在HFPEF管理中的作用的最新数据令人鼓舞,尤其是鉴于支持改善肾脏结果的大量证据。在此,我们回顾了HFPEF和CKD之间的病理生理联系,双重诊断的临床情况,以及HFPEF管理中对肾脏损害的关注。
摘要:质量注入热防护是一种高效、主动的热防护技术,它通过向流场中注入储存的冷却剂来冷却结构,冷却剂在吸收热量的同时,还对流场结构产生影响,起到隔热作用。质量注入方法可用于高热流密度、长时间飞行的工况,是高超声速飞行器最有潜力的冷却技术之一。蒸发、薄膜冷却和对冲喷射是高超声速飞行器热防护的典型质量注入技术。本文介绍了3种典型的质量注入技术的冷却机理,比较了3种技术的注入方式、流场特点和冷却效率,分析了3种技术在飞行器上应用的不足,并针对每种不足推荐了几种质量注入技术的组合方案。最后,对质量注入技术的进一步发展提出了3点展望。未来应重点发展大体积注入热防护技术的流体-热-结构耦合方法、注入结构设计与优化以及热防护系统效能评估等。
摘要:质量注入热防护是一种高效、主动的热防护技术,它通过向流场中注入储存的冷却剂来冷却结构,冷却剂在吸收热量的同时,还对流场结构产生影响,起到隔热作用。质量注入方式可用于高热流密度、长时间飞行的工况,是高超声速飞行器最有潜力的冷却技术之一。蒸发、薄膜冷却和对冲喷射是高超声速飞行器热防护的典型质量注入技术。本文介绍了3种典型的质量注入技术的冷却机理,比较了3种技术的注入方式、流场特点和冷却效率,分析了3种技术在飞行器上应用的不足,并针对每种不足推荐了几种质量注入技术的组合方案。最后,对质量注入技术的进一步发展提出了3点展望。未来应发展大体积注入热防护技术的流体-热-结构耦合方法、注入结构设计与优化以及热防护系统效能评估等。
方法:从基因表达综合数据库中获取 HFpEF 小鼠数据集(GSE180065,包含 10 个 HFpEF 和 5 个对照样本的心脏组织)。比较 HFpEF 组和对照组的基因表达谱,以识别差异表达的 EMRG(DE-EMRG),并使用机器学习算法筛选具有诊断价值的诊断生物标志物。同时,我们构建了基于生物标志物的列线图模型以评估其预测能力,并使用单基因集富集分析、药物预测和调控网络分析对诊断生物标志物的功能进行研究。此外,利用基于诊断生物标志物表达的共识聚类分析来识别差异 HFpEF 相关基因(HFpEF-RG)。对 HFpEF 和亚型进行免疫微环境分析,以分析免疫细胞与诊断生物标志物以及 HFpEF-RG 之间的相关性。最后,对HFpEF小鼠模型进行qRT-PCR分析,以验证诊断生物标志物的表达水平。
结果:该研究包括1307例HFREF患者中位随访16.3个月(IQR 8.0-30.6)。中位年龄为65岁;男性为68%,而57%是白人。在随访中,有39%(n = 506)开发了HFIMPEF,而61%(n = 801)具有持久的HFREF。多元COX回归模型确定性别,种族合并症,超声心动图和亚位术肽是HFIMPEF的重要协变量(p <0.05)。与持续的HFREF组相比,HFIMPEF组的生存率更好(p <0.001)。超声心动图和实验室轨迹之间的轨迹不同。
抽象的客观心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种常见的异质综合征,仍然是不确定的,因此治疗方案有限,结果差。方法是英国心力衰竭和保留的射血分数注册中心(英国HFPEF)是一项具有前瞻性数据支持的队列和平台研究。这项研究将发展出大型,高度特征的HFPEF患者。将建立生物库。深层临床表型,成像,多组分学和中心持有的国家电子健康记录数据将大规模整合,以将HFPEF重新分类为不同的亚组,改善对疾病机制的理解并识别新的生物学途径和分子靶标。一起,这些将构成开发特定于亚组的诊断和靶向治疗剂的基础。这将是一个更有效和有效试验的平台,重点是在该亚组上,其中有针对性的干预措施有效,并在适当的同意下,以促进快速招募,并进行随访。患有心力衰竭专家诊断为HFPEF的患者,他们已经测量了亚钠肽水平,并且左心室射血分数> 40%符合条件。射血分数在40%至49%之间的患者将不超过队列的25%。结论英国HFPEF将开发丰富的多模式数据资源,以鉴定疾病内型,并制定更有效的诊断策略,精确的风险分层和有针对性的治疗疗法。试用注册号NCT05441839。
心室松弛和保存的左心室射血分数的损害是心力衰竭的两个主要特征,保留的射血分数(HFPEF)是困难的临床状况。HFPEF患者的治疗选择仍然很少,尽管其频率上升和对发病率和死亡率的负面影响,因此需要采取创造性方法来增强结果。在这些人中看到的血栓栓塞风险增加引发了有关抗凝HFPEF治疗中相关性的问题。尽管抗凝抗凝作用降低(HFREF)和其他高风险心血管疾病,但抗凝抗凝对心力衰竭有益,其HFPEF的疗效和安全性提出了具有挑战性的治疗挑战。抗凝剂一直是HFPEF中临床试验的主题,但结果却是矛盾的,只给临床医生提供了一些与做出决定的信息。对潜在的出血危害的担忧,特别是在具有其他合并症的敏感老年HFPEF患者中,决策过程变得更加困难。在本叙事综述中对HFPEF中心力衰竭与抗凝药物之间的联系进行了详尽的分析。在HFPEF中,心脏纤维化和内皮功能障碍会产生促血栓形成环境,正如这段经文中所强调的那样。还涵盖了创新生物标志物研究和尖端成像技术的最新发展,这可能会提供可能从抗凝治疗中受益的HFPEF患者。可以通过使用基于风险分类和个性化治疗选择的精确医学策略来解决此治疗难题。本评论强调需要进行更多的研究,以在个性化治疗和共同决策的框架内建立HFPEF中抗凝作用的最佳用途。要成功管理血栓栓塞风险并减少HFPEF患者的出血后果,必须进行精心设计的临床研究并提高我们对HFPEF病理生理学的理解。这些事态发展最终可能会改善患有这种困难而神秘的疾病的人们的预后和生活质量。
设计,设置和参与者这是Dapagliflozin评估的事后分析,以改善从2018年8月至2020年12月进行的随机临床试验保留的射血分数心力衰竭(交付)随机临床试验的生活。该试验随机分配了患有LVEF的HF患者,大于40%,纽约心脏协会II类对IV症状,以及升高的Natriuretic肽,以用Dapagliflozin(每天10 mg,一次)或安慰剂治疗。通过研究案例报告表捕获了HFIMPEF的存在。主要结果是HF事件恶化(住院或紧急HF就诊)或心血管死亡的综合。临床结果由盲目的临床终点委员会裁定。数据从2022年5月至2023年8月进行了分析。
1乌普萨拉大学医学科学系,入口40,5楼,75185,瑞典乌普萨拉; 2乔治全球卫生研究所,新南威尔士大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚; 3瑞典Huddinge Karolinska Institutet神经生物学,护理科学与社会的家庭医学系; 4瑞典Falun Dalarna University的卫生与社会研究学院; 5瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的Danderyd医院临床科学系; 6糖尿病中心,瑞典斯德哥尔摩地区学术专家中心; 7心血管,肾脏和代谢,医疗部,生物制药,阿斯利康,哥德堡,瑞典; 8心血管,肾脏和代谢,医疗部,生物制药,阿斯利康,斯德哥尔摩,瑞典; 9 Sence Research AB,瑞典Uppsala;瑞典乌普萨拉大学肾脏医学科学系10; 11瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet的Solna医学系心脏病学部门;和12 Capio S:瑞典斯德哥尔摩TGörans医院