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将表观遗传药物与实体瘤的其他疗法相结合 - 过去的课程和未来的诺言
在过去的十年中，尤其是由于精确医学和免疫疗法方法的发展以及可用的治疗选择和策略的持续改进，已经取得了显着的进步。然而，癌症抵抗治疗的持续能力仍然是限制所有抗癌疗法的有效性的主要挑战。表观遗传失调在固体和血液学恶性肿瘤中的肿瘤发育，进展和获得治疗性抗性中具有重要作用1。迄今为止，“ epi-prugs”的功效 - 靶向参与基因组功能表观遗传调节的酶的药物（图1） - 主要局限于血液学癌2，也许部分是因为实体瘤往往是由较为分化的或终止分化的细胞引起的，并且能力降低了表观遗传重编程的能力。此外，在Epi-drugs的早期试验中缺乏用于患者选择的生物标志物，这在很大程度上是根据历史的“一种规模适合所有”方法进行的。这种策略可能阻碍了第一代和第二代的发展
新研究将表观遗传变化与基因突变联系起来
虽然表观遗传时钟作为生物衰老的标志引起了相当大的关注，但它们可能仅反映由更深层、更持久的力量——累积的 DNA 损伤——引发的下游变化。这篇文章揭示了遗传和表观遗传变化之间的相互作用，并为纯粹基于突变的时钟打开了大门。现在还为时过早，但一旦这项技术成熟，它就可以提供更可靠的年龄测量方法，因为永久性的
将表型组驱动的药物-靶标相互作用预测与基于患者电子健康记录的临床佐证相结合，以发现新药
动机：使用人类表型数据预测药物-靶标相互作用 (DTI) 有可能消除动物实验和人类临床结果之间的转化差距。人类表型驱动的 DTI 预测的一个挑战是整合和建模不同的药物和疾病表型关系。利用大量临床观察到的药物和疾病表型以及 7200 万患者的电子健康记录 (EHR)，我们通过无缝结合 DTI 预测和临床证实，开发了一种新颖的集成计算药物发现方法。结果：我们通过建模 1430 种药物、4251 种副作用、1059 种疾病和 17860 个基因之间的 855904 种表型和遗传关系，开发了一个基于网络的 DTI 预测系统 (TargetPredict)。我们对 TargetPredict 进行了从头交叉验证系统评估，并将其与最先进的表型驱动的 DTI 预测方法进行了比较。我们应用 TargetPredict 来确定阿尔茨海默病 (AD) 的新型重新定位候选药物，阿尔茨海默病在美国影响了 580 多万人。我们使用超过 7200 万患者的 EHR 评估了顶级重新定位候选药物的临床有效率。当使用 910 种药物进行评估时，从头交叉验证中的受试者工作特征 (ROC) 曲线下面积为 0.97。TargetPredict 的表现优于最先进的表型驱动的 DTI 预测系统，这通过精确度-召回率曲线衡量[通过平均精确度 (MAP) 衡量：0.28 比 0.23，P 值 < 0.0001]。基于 EHR 的病例对照研究发现，处方中排名靠前的重新定位药物与 AD 诊断风险降低显著相关。例如，我们发现，利拉鲁肽（一种 2 型糖尿病药物）的处方与 AD 诊断风险降低显著相关 [调整后的优势比 (AOR)：0.76；95% 置信区间 (CI) (0.70, 0.82)，P 值 < 0.0001]。总之，我们的综合方法无缝结合了计算 DTI 预测和基于 EHR 的大规模患者临床确证，在快速识别复杂疾病的新药物靶点和候选药物方面具有很高的潜力。可用性和实施：nlp.case.edu/public/data/TargetPredict。联系方式：rxx@case.edu
您的资产在下一阶段将表现如何？
随着经济体开始开放，我们可能会进入经济周期的复苏阶段。这一阶段传统上是风险资产的最佳时期，表明美国股票的配置潜力大于高收益和投资级信贷。在我们的分析中，新兴市场货币在这一阶段也表现强劲。然而，发达市场货币的配置可能会被推迟，因为在扩张阶段，回报率明显更高。这可能与政府债券和黄金的轮换相吻合，与低迷（衰退）阶段相比，这些债券和黄金可能会进入一个回报率较低的时期。分析还表明，鉴于金属在扩张阶段的表现明显更好，大量配置工业金属可能为时过早。
最终产品将表现出不同的效果... -Avisis
Bu çalışmada Phe-Phe ve Val-Ala dipeptitlerinin kendiliğinden düzenlenme mekanizmaları üzerine biyo-nano arayüzeylerin etkileri araştırılmıştır.Çeşitli fiziksel ve kimyasal dış etkilerin uygulanması ile tüp, kese, lif, yaprak, kolye, şerit, ve tel benzeri şekillerde çeşitli dipeptit temelli supramoleküler morfolojiler rapor edilmesine rağmen, dipeptitlerin yapısal farklılıklarının hem bu küçük moleküllerin çözücü türü ve nanoparçacık gibi dış etkenlere nasıl tepki gösterdiklerinin hem de peptit sırasının kendiliğinden düzenlenmeye ve ilişkili仍然需要了解对分子结构的影响。在这种情况下，检查了同步分子在各种溶剂环境中的自发排列。Phe-Phe ve Val-Ala dipeptit moleküllerinin çözücü ortamının etkisiyle çubuk, tüp, kare prizma, deniz kestanesi benzeri gibi eşsiz ve iyi düzenlenmiş yapılar oluşturabileceği gözlenmiştir.İlginç bir şekilde, peptit kaynağı olarak Val-Ala yerine Ala-Val dipeptidi kullanıldığında ise düzenlenme sonrası dipeptitlerin nihai yapılarında bariz farklılıklar görülmüştür.Bunlara ek olarak, dipeptit moleküllerinin kendiliğinden düzenlenmesi üzerine insülin ve heparin gibi bazı biyolojik moleküllerin etkisi incelenmiştir.Son olarak, dipeptit molekülleri ve nanoparçacıklar arasındaki etkileşimi anlayabilmek amacı ile farklı büyüklük ve şekilde (küresel, çubuk, üçgen prizma ve kafes) Altın nanoparçacıkların (AuNPs) ve gümüş nanoparçacıkların (AgNPs), Phe-Phe ve Val-Ala dipeptitlerinin kendiliğinden düzenlenmesi üzerine etkileri değerlendirilmiştir.AU Nanoparchacicks in cases where the size is less than 10 nm, it has been determined that both dippeptidine has no significant effects on the processes of automatically regulated, and when the nanoparchic size is greater than 10 nm, it has been seen that the Dipeptitis morphologies are formed in the form of star -like peptide structures connected to the takbir center. 纳米肌，纳米纳克斯和纳米颗粒颗粒被确定是由偶然炎的自发调节（与全球颗粒不同），并且在形态学中观察到密集堆叠的二抗炎结构的形成。 au nanoparchacicks已被证明与Phe-Phe Organojeller结合使用，并且Au nanoparchic所包含的有机夹的去喷射过程将由激光辐射控制。AU Nanoparchacicks in cases where the size is less than 10 nm, it has been determined that both dippeptidine has no significant effects on the processes of automatically regulated, and when the nanoparchic size is greater than 10 nm, it has been seen that the Dipeptitis morphologies are formed in the form of star -like peptide structures connected to the takbir center.纳米肌，纳米纳克斯和纳米颗粒颗粒被确定是由偶然炎的自发调节（与全球颗粒不同），并且在形态学中观察到密集堆叠的二抗炎结构的形成。au nanoparchacicks已被证明与Phe-Phe Organojeller结合使用，并且Au nanoparchic所包含的有机夹的去喷射过程将由激光辐射控制。