全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的,其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中,五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019(Covid-19)在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而,生物体复制和病毒通过粘膜组织传播,不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略,以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜,这是病毒传播的关键部位,也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外,我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景,以最终控制传播。
Seshadri博士是一位经过董事会认证的神经科医生,专门研究行为和老年神经病学。在过去的15年中,她从国立卫生研究院获得了持续的资金,总计8300万美元的研究。此外,她还获得了享有声望的赠款,其中包括比尔·盖茨(Bill Gates)的“部分云”奖,该奖项认可了治疗阿尔茨海默氏病的创新方法。她拥有480多个研究出版物,她的作品在包括《纽约时报》,ABC和时间在内的全国媒体上都有150多次。她还教下一代卫生保健领导者,在过去的10年中指导45位临床医生。
摘要 多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的方法。本文描述了一类新的 5-取代吲唑衍生物,它们具有多靶点特性,包括胆碱酯酶和 BACE1 抑制。因此,对一类新的 5-取代吲唑进行了合成和评估。药理学评价包括对 AChE/BuChE 和 BACE1 酶的体外抑制试验。此外,还对 BuChE 进行了相应的竞争研究。此外,还根据 ORAC 测定计算了抗氧化特性。此外,还研究了它们对 Raw 264.7 细胞的抗炎特性和对人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用。药理学测试结果表明,这些 5-取代吲唑衍生物 1 – 4 和 6 中的一些可以同时作为 AChE/BuChE 和 BACE1 抑制剂。此外,一些吲唑衍生物表现出抗炎(3、6)和神经保护(1-4和6)作用,具有抗氧化作用,可对抗A b 诱导的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。
痴呆症是马里兰州一项紧迫且代价高昂的公共卫生危机。据估计,2020 年马里兰州有 110,000 名 65 岁以上的老人患有阿尔茨海默病,预计到 2025 年这一数字将增加 18%,达到 130,000 人。痴呆症是美国最昂贵的慢性病,治疗马里兰州痴呆症患者的直接和间接成本极高。2020 年,马里兰州医疗补助计划花费 12.3 亿美元用于护理 65 岁及以上的痴呆症患者,预计到 2025 年这一支出将增加 24.7%。据估计,2020 年,马里兰州有 238,000 名家庭护理人员为痴呆症患者提供护理,贡献了 3.64 亿小时的无偿护理,估计总经济价值为 65 亿美元。此外,2017 年,马里兰州护理人员自身的医疗保健费用估计增加了 2.21 亿美元,因为许多人还患有至少一种慢性病。
Objective: We investigated brain cortical activity alterations, using a resting-state 256-channel high- density EEG (hd-EEG), in Alzheimer's (AD) and Parkinson's (PD) disease subjects with mild cognitive impairment (MCI) and correlations between quantitative spectral EEG parameters and the global cogni- tive status assessed by Montreal Cognitive Assessment (MoCA) 分数。方法:15个AD-MCI,11个PD-MCI和十个年龄匹配的健康控制(HC)进行了HD-EEG记录和神经心理学评估。脑脊液生物标志物分析以获得良好的特征组。EEG光谱特征,并研究了三组之间的差异以及与MOCA的相关性。结果:与对照组相比,AD-MCI和PD-MCI的α2/alpha1比的α2/alpha1比显着降低。在PD-MCI中观察到明显更高的theta和较低的β/theta比。MOCA评分与theta功率以及alpha2和beta功率以及alpha2/alpha1和alpha/theta比率直接相关。结论:这项研究强调了AD-MCI和PD-MCI患者的脑电图模式的显着差异,并指出了EEG参数在两种神经退行性疾病中可能的替代标志物的作用。明显的能力:除了完善的生物标志物外,我们的发现还可以支持神经退行性疾病中认知功能障碍的早期检测,并可以帮助监测疾病的进展和治疗反应。
摘要 蛋白质的正确折叠对于维持功能性活细胞至关重要。因此,蛋白质的错误折叠和聚集与多种疾病有关,其中非天然分子间相互作用形成具有低自由能的大型高度有序的淀粉样蛋白聚集体。一个例子是阿尔茨海默病 (AD),其中淀粉样蛋白-β (Aβ) 肽聚集成淀粉样蛋白原纤维,这些原纤维在 AD 患者的大脑中沉积为神经斑块。淀粉样蛋白原纤维的成核是通过形成较小的成核前簇(即所谓的低聚物)进行的,这些低聚物被认为具有特别的毒性,因此在 AD 病理学中具有潜在重要性。Aβ 聚集的详细分子机制知识对于设计针对这些过程的 AD 治疗非常重要。然而,由于低聚物物种的丰度低且多分散性高,因此很难通过实验研究它们。本文使用自下而上的生物物理学在受控的体外条件下研究了 Aβ 低聚物。主要使用天然离子迁移质谱法研究高纯度重组 Aβ 肽,以监测水溶液中低聚物的自发形成。质谱法能够分辨单个低聚物状态,而离子迁移率则提供低分辨率结构信息。这与其它生物物理技术以及理论建模相辅相成。还研究了调节内在因素(如肽长度和序列)或外在因素(如化学环境)的低聚物。研究了与两个重要的生物相互作用伙伴的相互作用:伴侣蛋白和细胞膜。我们展示了 Aβ 低聚物如何组装并形成可能与继续生长为淀粉样蛋白原纤维有关的延伸结构。我们还展示了不同的淀粉样蛋白伴侣蛋白如何与不断增长的聚集体相互作用,从而改变和延迟聚集过程。这些相互作用取决于伴侣和客户肽中的特定序列基序。另一方面,膜模拟胶束能够稳定 Aβ 寡聚体的球状致密形式,并抑制形成淀粉样纤维的延伸结构的形成。这可能有助于体内毒性物质的富集。与膜模拟系统的相互作用被证实高度依赖于 Aβ 肽异构体和膜环境的特性,例如头部电荷。还展示了如何添加设计的小肽结构来抑制膜环境中 Aβ 寡聚体的形成。
本次会前会议的计划由美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病协会联合制定。本次会前会议的注册由阿尔茨海默病协会独自管理和协调,注册费用不会与美国国家老龄化研究所共享。如果您对注册有任何疑问,请联系阿尔茨海默病协会。
阿尔茨海默氏病(AD)是最常见的神经退行性疾病,约占全球痴呆症病例的70%。患者逐渐表现出认知能力下降,例如记忆力丧失,失语和人格和行为变化。研究表明,线粒体功能障碍在AD的发作和进展中起关键作用。线粒体功能障碍主要导致氧化应激增加,线粒体动力学失衡,线粒体受损和线粒体基因组异常。这些线粒体异常与淀粉样蛋白β和Tau蛋白质病理学密切相关,共同加速了神经退行性过程。本综述总结了线粒体在AD开发中的作用,最新的研究进展,并探讨了线粒体靶向AD的治疗策略的潜力。靶向与线粒体相关的途径可能会显着改善未来AD患者的生活质量。
前列腺癌(PCA)代表了老年男性,尤其是西方国家的普遍恶性肿瘤,并且是男性人口中与癌症相关死亡率第二大的原因(1)。尽管PCA的治疗方法进步,但其发生的地理变异性存在很大的可变性,所有地区的年度均持续增长(2)。该疾病进展的变化归因于癌细胞中存在的病理多样性和异质性(3)。在PCA诊断时,近90%的受影响的个体表现出局部肿瘤的进展,这常常使他们无法接受手术干预措施(4)。确定的风险决定因素包括年龄,遗传易感性以及种族或种族的起源,而其他潜在的病因因素的重要性仍然是辩论的主题(5)。考虑到PCA对全球范围的重大影响,必须研究PCA的保护性和风险要素并实施及时的干预措施,旨在增强被诊断为疾病的人的预后。阿尔茨海默氏病(AD)是衰老人群中的主要神经退行性疾病,在临床上通过与记忆相关的认知下降和病理学来区分临床表现,其在病理上以B-淀粉样蛋白(A B)和细胞内神经纤维纤维性的细胞外plaques的存在来区分。AD的主要风险因素是高龄(6-8)。和,Sherzai等。这种发现突出了AD和PCA之间的潜在关联。最近的研究已经揭示了阿尔茨海默氏病与癌症发病率之间的相互负相关。研究表明,AD患者的癌症风险减半,而从癌症中或从癌症中恢复过来的个体中,AD的可能性降低了35%(9,10)。先前的观察性研究表明,AD AF流动的人可能患有前列腺癌的可能性降低(11)。观察到PCA患者的发展AD的可能性较低(12)。研究AD和PCA之间联系的大多数研究都利用了横截面或回顾性设计,并且进行了前瞻性研究的稀缺性。观察性研究无法彻底研究AD和PCA之间的因果关系。
该文件是乳房扫描-AI(BS-AI)项目的合作提案,重点是使用先进的AI和多模式成像技术彻底改变乳腺癌诊断。它首先是执行摘要,该摘要强调了该项目的目标并与EU4Health计划保持一致。该提案强调提高诊断准确性,减少放射科医生的工作量并促进个性化诊断。它描述了BS-AI的技术框架,包括深度学习模型,转移学习和用于处理复杂医学成像数据的高级融合算法。此外,它讨论了BS-AI与EU4Health计划的一致性,即改善健康安全,支持医疗保健系统并促进创新。该提案还强调了潜在的影响,例如减少误报和负面因素,实现更全面的筛选覆盖范围,并通过诊断工具增强了放射科医生的能力。它解决了未来的方向和挑战,包括在整个欧洲扩大BS-AI,法规合规性以及对持续资金和合作伙伴关系的需求。