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Andrea Sartore-Bianchi 1,2 *、Elio Gregory Pizzutilo 1,2、Giovanna Marrapese 1、Federica Tosi 1,2、Giulio Cerea 1 和 Salvatore Siena 1,2 1. 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院尼瓜尔达癌症中心 2. 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系
一项 II 期开放标签研究(VISION;关键队列 A 中的 N=151)评估了替泊替尼对携带 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的疗效和安全性;然而,由于这项描述性研究的单组设计以及完全缺乏统计检验,因此尚不清楚替泊替尼治疗是否比任何相关的治疗对照剂带来额外的临床益处。此外,pERC 指出,由于后期治疗周期的样本量减少、替泊替尼的开放标签给药以及没有对照组,VISION 试验的 HRQoL 数据存在不确定性。因此,替泊替尼对 HRQoL 的影响仍然未知。申办方提交的间接证据将 VISION 队列 A 与接受其他可用疗法治疗的患者进行了比较,但由于重要的方法学问题和多种偏见来源,pERC 无法得出结论,认为与化疗或免疫疗法相比,特泊替尼治疗在无进展生存期 (PFS) 或总生存期 (OS) 方面具有额外的临床益处。此外,特泊替尼并未与化疗和免疫疗法的联合治疗进行比较,也没有关于健康相关生活质量或危害的比较证据。考虑到所有证据,pERC 得出结论,对于携带 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者,与 NSCLC 标准治疗相比,特泊替尼治疗益处的临床意义存在高度不确定性。
虽然人口普查区块组数据很有用,但它们的大小会根据人口密度而变化,而且它们的边界(尤其是在农村地区)通常远远超出可再生能源项目通常预期的潜在影响环境。Dominion 已将 1 英里半径作为最有可能发生任何类型的项目影响的区域的估计值,因此 Dominion 根据场地周围 1 英里半径的社区数据考虑投标。应该注意的是,筛选 1 英里区域的人口普查数据以确定 EJ 人口只是第一步。开发商应努力尽可能多地了解场地周围的社区,然后利用所有可用信息规划公众参与策略。最终,投标人需要在其提交的文件中解释项目社区外展和参与的总体方法(例如,土地所有者和其他一对一的会面、互动、信件、社区会议、公众听证会、听取的反馈、为解决问题而采取的措施、根据社区反馈采用的任何 CUP 条件等)。
在这项工作中,我们对我们称为泊松层的印度bu效过程进行了全面的贝叶斯后验分析,该过程旨在用于复杂的随机稀疏计数物种采样模型,该模型允许跨组内和内部共享信息。此分析涵盖了可能有限数量的物种和未知参数,在贝叶斯机器学习环境中,我们能够随着更多信息的采样而学习。为了实现我们的结合结果,我们采用了一系列从贝叶斯潜在特征模型,随机占用模型和偏移理论中汲取的方法。尽管有这种复杂性,但我们的目标是使从业人员(包括那些可能不熟悉这些领域的人)可以访问我们的发现。为了促进理解,我们采用了一种伪式风格,强调清晰度和实用性。我们的目标是用一种与微生物组和生态学专家产生共鸣的语言来表达自己的发现,以解决建模能力的差距,同时承认我们不是这些领域中的专家。这种方法鼓励将我们的模型用作域专家采用的更复杂框架的基本组成部分,从而体现了Dirichlet过程中开创性工作的精神。最终,我们对后验分析不仅会产生可进行的计算程序,而且还可以实现实际的统计实施,并在微生物组分析中为相关数量提供了明确的映射。
过去几年,肺癌 (LC) 占所有癌症相关死亡人数的 18%,是全球癌症相关死亡的主要原因之一。即使早期检测和治疗有所改善,肺癌仍然是全球主要的健康问题。过去,手术、放疗和化疗一直是治疗的主要手段,但近年来免疫疗法和靶向药物的出现带来了范式转变。这些方法集中于对肿瘤生长至关重要的信号通路,这些通路由 EGFR、KRAS 和 MET 等驱动基因控制。由于这些基因的识别,定制疗法得以发展,非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的中期生存率现在有所提高。FDA 还审查了癌症药物的审批程序,特别关注加速审批、替代终点的使用以及像 Project Orbis 这样的国际计划,这些计划旨在加快获得创新疗法。此外,本文探讨了五种 FDA 批准的药物在治疗晚期肺癌病例中的作用机制和有效性:拉罗替尼、恩曲替尼、特泊替尼、奥希替尼和雷泊替尼。尽管取得了这些进展,但肿瘤复发和对首次成功治疗的耐药性等问题仍然很常见。这强调了开展更多研究以克服这些障碍并提高肺癌患者的长期疗效的重要性
患者,男性,56岁,2019年8月因胸部X光片示右上肺异常阴影来我院(日本弘前大学医院)就诊。患者吸烟史50包年,但病史无异常,未服用任何药物。对右上肺主要病变进行支气管肺活检。病理诊断为肺腺癌(cT3N2M0,第8版肺癌TNM分类IIIA期)。未检测到EGFR突变和ALK融合基因。根据弘前大学医院肿瘤科的决定,患者于2019年9月接受了右肺全肺切除术。但2019年10月的术后随访使用计算机断层扫描(CT)发现左侧大脑脑转移,为此患者接受了立体定向放射外科治疗,并于2019年11月至2020年4月连续4个周期的顺铂(75 mg / m 2 )和培美曲塞(500 mg / m 2 )治疗,并以培美曲塞(500 mg / m 2 )作为一线化疗进行维持治疗。从诊断到最后一次随访(2020年10月29日)的治疗过程如图1所示。