摘要:尽管数十年来治疗神经退行性疾病(NDS)的密集药物发现努力失败了,但在2000多种研究中,大约有50万患者继续进行测试,耗资1000亿美元,尽管结论得出的结论是,即使那些批准的药物也没有比安慰剂更好的效果。美国食品药品监督管理局(FDA)已经建立了多个计划,以创新稀有疾病,尤其是NDS的治疗,主要是通过鼓励新型临床试验来解决与研究大小相关的问题和采用多臂研究的问题来考虑患者辍学的问题。相反,FDA应集中于失败的主要原因:由于血脑屏障(BBB),药物到达大脑的生物利用度较差(通常最多为0.1%)。有多种解决方案可以增强进入大脑的进入,而FDA必须需要证明大脑的大量进入,作为批准研究新药(IND)应用的先决条件。FDA还应依靠除生物标志物以外的其他因素来确认功效,因为这些因素与临床使用无关。这项研究总结了如何使用于治疗ND的药物如何有效,以及FDA应如何更改其IND指南以批准这些药物。
摘要。对单个量子系统(例如单个光子、原子或离子)的精确控制为一系列量子技术打开了大门。这一概念的目标是创建能够利用量子效应解决数据处理和安全信息传输问题以及比现有方法更有效地对周围世界参数进行高精度测量的设备。量子技术出现的关键一步是二十世纪下半叶的开创性工作,它首先展示了量子力学对自然的描述的矛盾性和正确性,其次,奠定并引入了成为现代量子技术基础的基本实验方法。2022 年诺贝尔物理学奖授予了 Alain Aspect、John Clauser 和 Anton Zeilinger,以表彰他们对纠缠光子的实验、建立贝尔不等式的违反以及开创量子信息科学。
早期生活压力 (ELS) 和重度抑郁症 (MDD) 具有共同的神经网络异常。然而,尚不清楚 ELS 和 MDD 如何单独和/或共同与大脑网络相关,以及患有和不患有 ELS 的抑郁症患者之间是否存在神经差异。此外,先前的研究评估了静态与动态网络属性,这是一个关键的空白,因为大脑网络会随着时间的推移显示协调活动的变化。71 名未接受药物治疗的女性,有或没有童年性虐待 (CSA) 史和/或 MDD,完成了静息状态扫描和压力任务,其中收集了皮质醇和情感评分。检查了重复的功能网络共激活模式 (CAP),并计算了 CAP 中的时间(每个 CAP 表达的次数)和转换频率(不同 CAP 之间的转换)。检查了 MDD 和 CSA 对 CAP 指标的影响,并将 CAP 指标与抑郁和压力相关变量相关联。结果表明,MDD 与 CAP 指标相关,但 CSA 与 CAP 指标无关。具体而言,与 HC(N = 36)相比,患有 MDD(N = 35)的个体在后默认模式 (DMN)-额顶网络 (FPN) CAP 中花费的时间更多,并且在后 DMN-FPN 和原型 DMN CAP 之间转换的频率更高。在各个组中,在后 DMN-FPN CAP 中花费的时间越多,DMN-FPN 和原型 DMN CAP 转换频率越高,反刍的频率就越高。DMN 和 FPN 之间的不平衡似乎是 MDD 的核心,可能导致与 MDD 相关的认知功能障碍,包括反刍。出乎意料的是,CSA 并没有调节此类功能障碍,这一发现需要在未来样本量更大的研究中进行复制。
解决效能 - 测定相关的细胞和基因疗法的开发延迟:FDA与开发人员效力分析之间的科学交换的结果对基因和细胞治疗产品的开发人员和调节剂提出了重大挑战。调节器要求开发人员测量所有生物制剂的效力,包括基因和细胞疗法,以确保将一致的产物递送给所有患者。作为治疗剂,细胞和基因疗法的一种新的复杂领域,需要定制和多方面的方法来证明效力。对于开发人员而言,这代表了一项重要的投资,并以不确定的回报,因为获得开发商证明效力的方法的监管接受通常会导致延迟1,2。10月19日,举行了全天的监管机构,开发商和其他有关方面的会议,以应对效力测定开发和细胞和基因疗法的验证的挑战(请参阅附录以获取完整的与会者清单)。
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摘要 在本文中,我们提出了一种解决对称 d 级系统量子边际问题的方法。该方法建立在一个高效的半定程序之上,该程序使用 m 体约化密度与对称空间上支持的全局 n 体密度矩阵的兼容性条件。我们通过几个示例性案例研究说明了该方法在中心量子信息问题中的适用性。即 (i) 一种快速变分假设,用于优化对称状态下的局部哈密顿量,(ii) 一种优化对称状态下的对称少体贝尔算子的方法,以及 (iii) 一组充分条件来确定哪些对称状态不能从少体可观测量中进行自我测试。作为我们研究结果的副产品,我们还提供了 n 量子比特 Dicke 态的任意叠加与键维数为 n 的平移不变对角矩阵积态之间的通用分析对应关系。