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造血干细胞 - 纯
长期重建造血干细胞 (LT-HSC) 用于通过干细胞移植治疗血液疾病。LT-HSC 数量极少，且在体外培养过程中分化迅速，这阻碍了它们的临床应用。之前使用基质饲养层、确定培养基混合物和生物工程的发展已使 HSC 在培养中扩增，但主要是短期 HSC 和祖细胞群，而牺牲了幼稚的 LT-HSC。在此，我们报告了一种生物工程 LT-HSC 维持生态位的创建，该生态位重建了生理细胞外基质组织，使用软胶原蛋白 I 型水凝胶来驱动血管周围基质细胞 (PerSC) 中的巢蛋白表达。我们证明，由 HSC 支持性骨髓基质细胞表达的巢蛋白具有细胞保护作用，并且通过调节代谢，对 PerSC 中的 HIF-1 α 表达很重要。当 CD34 +ve HSC 被添加到包含表达 Nestin/HIF-1 α 的 PerSC 的生物工程微环境时，LT-HSC 数量保持正常，克隆和体内重建潜力正常，无需补充培养基。我们提供概念证明，我们的生物工程微环境可以支持 CRISPR 编辑的 HSC 的存活。体外成功编辑 LT-HSC 可能对血液疾病的治疗产生潜在影响。
靶向癌症中的细胞骨架磷酸化
细胞骨架蛋白构成了真核细胞中不同类型结构聚合物的骨架。此类聚合物包括微丝 (MF)、微型细丝、微管 (MT) 和中间细丝 (IF)。每种聚合物的组成都相对均匀。单体细胞骨架蛋白以头对尾的方式结合，形成具有不同几何形状和生物物理特性的长链。这些单体包括肌动蛋白（形成 MF）、肌球蛋白（微型细丝）、微管蛋白 (MT) 和各种 IF 蛋白家族，包括角蛋白、结蛋白、神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、周围蛋白、波形蛋白、间蛋白、巢蛋白等（详见 [ 1 ]）。MF 和微型细丝使细胞能够适应周围环境。它们在细胞分裂中发挥多种作用，并在生理和病理环境中支持细胞迁移，例如在侵袭和转移期间。微管是必不可少的，因为它们形成了介导细胞分裂过程中遗传物质均匀分离的物理支架，但它们在细胞迁移中的作用有限。IF 赋予细胞机械阻力。
给予人源性间充质干细胞
摘要：越来越多的证据表明，间充质干细胞（MSC）的施用是各种脑部疾病（包括缺血性中风）的有前途选择。研究表明，缺血性中风后的MSC移植提供了有益的作用，例如神经再生，部分通过在常规神经源性区（例如脑膜下和粒状区域）中激活内源性神经茎/祖细胞（NSPC）。然而，MSC移植是否调节缺血性中风后在受伤区域激活的损伤诱导的NSPC（INDC）的命运尚不清楚。因此，对小鼠进行缺血性中风，并在巢蛋白– GFP转基因小鼠的受伤部位移植了麦克利标记的人MSC（H-MSC）。脑部切片的免疫组织化学表明，在接枝部位，而不是在脑室下区域的区域周围观察到许多GFP +细胞，这表明移植后的MCHERRY + H-MSC刺激了GFP +局部活化的内源性内源性INDC。为支持这些发现，共培养研究表明，H-MSC促进了从缺血区域提取的INDC的增殖和神经分化。此外，使用微阵列数据的途径分析和基因本体分析表明，在与H-MSCS共培养的INDC中，改变了与自我更新，神经分化和突触形成相关的各种基因的表达模式。我们还将H-MSC（5.0×10 4细胞/ µL）转移到脑动脉闭塞后6周后转移到中风后小鼠大脑中。与注射盐水注射的对照相比，H-MSC移植显示出明显改善的神经功能。这些结果表明，H-MSC的移植在部分通过调节INDC的命运来改善缺血性中风后的神经功能。
theta爆发刺激促进了实验性自身免疫性脑脊髓炎
抽象背景/目标。多发性硬化症（MS）是一种神经系统的免疫介导的疾病，在神经退行器过程中，肌鞘被破坏。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是MS的动物模型，其中保存髓磷脂和轴突的再髓质可以改善神经元的存活。该研究的目的是通过自身免疫性炎症和间歇性（i）Theta爆发刺激（TBS） - ITB或连续TBS（CTB）来评估神经元组织的激活能力，并基于巢穴中的星形胶质细胞，寡头胶质细胞和neuu-rocys和neuu-rons和Neuy-rocys和neuu-rocys的表达谱。方法。使用两种形式的TBS（ITB和CTB）来延长轴突可以重新送轴突的周期。已经研究了ITB或CTBS原始菌种如何用胶质原纤维酸性蛋白，髓磷脂碱性蛋白（MBP）和neu-ronal核蛋白在大鼠脊髓中影响巢蛋白的表达谱。在骨科水平下的变化。结果。获得的结果表明，两种方案（ITB和CTB）都增加了NESIN和MBP的表达，并降低了EAE大鼠脊髓中的星形胶质细菌。结论。TBS在EAE中的治疗潜力有助于提高从脊髓损伤中恢复的内在能力。关键词：脑脊髓炎，自身免疫性，实验性；多发性硬化症;神经再生； Nestin;老鼠；脊髓;经颅磁刺激。
创伤性脑损伤小鼠模型中毛囊凸起衍生干细胞的多模态成像
摘要 创伤性脑损伤 (TBI) 是一种毁灭性的事件，目前治疗方法有限。干细胞移植可通过不同的机制恢复功能，例如通过分化进行细胞替换、刺激血管生成和支持微环境。成人毛囊凸起衍生干细胞 (HFBSC) 具有神经元分化能力，易于采集且相对免疫特权，这使它们成为自体干细胞治疗的潜在候选者。在本研究中，我们应用体内多模态、光学和磁共振成像技术来研究小鼠 TBI 模型中小鼠 HFBSC 的行为。HFBSC 表达 Luc2 和 copGFP，并在体外检查其分化能力。随后，在受伤 2 天后，将预装了 ferumoxytol 的转导 HFBSC 移植到裸鼠的 TBI 病变（皮质区域）旁边。移植后 58 天将大脑固定以进行免疫组织化学检测。表达 Luc2 和 copGFP、载有 ferumoxytol 的 HFBSC 在体外表现出足够的神经元分化潜能。受损大脑的生物发光显示 HFBSC 存活，磁共振成像确定了它们在移植区域的定位。免疫组织化学显示移植细胞染色为巢蛋白和神经丝蛋白 (NF-Pan)。细胞还表达层粘连蛋白和纤连蛋白，但未检测到细胞外基质团块。58 天后，可以在脑组织切片中的 HFBSC 中检测到 ferumoxytol。这些结果表明 HFBSC 能够在脑移植后存活，并表明细胞可能向神经元细胞谱系分化，这支持了它们在 TBI 细胞治疗中的潜在用途。
新型鼠胶质母细胞瘤模型，反映了人类疾病的免疫疗法抗性概况
抽象背景。缺乏模仿人类疾病免疫生物学的鼠类胶质母细胞瘤模型，研究了基本和转化的免疫学研究。因此，我们开发了源自巢蛋白-CKL/L的鼠类胶质母细胞瘤干细胞系； TRP53L/L;由人胶质母细胞瘤常见的临床相关基因突变驱动的PTENL/L（QPP）小鼠。这项研究旨在确定这些QPP线的免疫灵敏度及其基本机制。方法。在大脑中评估了QPP线的差异反应性，并在未处理的抗PD-1或抗CTLA-4处理的小鼠中进行了侧翼。通过整个外显子组测序测量了基因组景观对每个肿瘤反应性的影响。使用流式细胞仪比较敏感（QPP7）与抗性（QPP8）线的免疫微环境（QPP7）线。侧面灵敏度与脑电阻的驱动因素。结果。QPP线是合成的，至C57BL/6J小鼠，并证明了对T细胞免疫检查的敏感性各异的敏感性 - 从治愈响应到完全抗性的范围。对QPP8的肿瘤免疫分析显示，皮下植入（敏感）时，T细胞的适应性改善了，效应子与抑制剂的比例增加，这是在大脑中植入（抗性）（抗性）。PD-L1跨髓样基质的上调起作用，可以在大脑中建立这种免疫特权。 相比之下，即使在大脑中，QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。PD-L1跨髓样基质的上调起作用，可以在大脑中建立这种免疫特权。相比之下，即使在大脑中，QPP7也可能是由于其新抗原负担升高而导致的。结论。这些胶质母细胞瘤的合成QPP模型表明，免疫疗法的临床相关概况以及对免疫疗法的机理发现和评估的潜在效用。