缺乏对抗木质甲壳虫Fastidiosa(XF)的可持续策略突出了对新型实用抗菌工具的紧迫需求。在这项研究中,乳酸乳酸乳酸亚生成乳杆菌。乳酸菌株ATCC 11454(乳酸乳杆菌)以其生产奈瑟蛋白A而闻名,对XF亚种进行了体外测试。pauca。初步研究表明,乳乳杆菌对XF表现出强的拮抗活性。因此,通过体外和植物实验的结合,对尼沙蛋白A的功效进行了全面评估。采用可行的定量PCR,点测定,浊度降低测定,荧光显微镜和透射电子显微镜的体外研究表明,在最小的0.6 mg/mL的最小致死浓度下,尼沙蛋白对XF的鲁棒性杀菌作用。由荧光和透射电子显微镜产生的结果表明,尼沙蛋白直接和快速与XF细胞的膜相互作用,从而导致细菌细胞在几分钟内破坏。在Planta测试中,Nisin还证明了在接种后74天无症状74天内解决烟草本植物中XF感染的能力。此外,RPLC-ESI-MS/MS分析表明,尼生蛋白转移到植物的所有部分,并保持完整长达9天。首次,这项研究强调了基于尼我们的策略,作为一种现实且环保的方法,可以进一步研究该领域的XF感染。
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阿法替尼 阿西替尼 博舒替尼 卡培他滨 色瑞替尼 克唑替尼 达拉非尼 达沙替尼 厄洛替尼 依维莫司 吉非替尼 伊布替尼 伊马替尼 尼罗替尼 拉帕替尼 来那度胺 奥希替尼 哌柏西利 帕唑帕尼 泊马度胺 索拉非尼 舒尼替尼 替莫唑胺
巴塞尔,2024 年 10 月 24 日——本月,乳腺癌的《NCCN 肿瘤学临床实践指南》(NCCN 指南®)进行了更新,推荐将瑞博西尼 (Kisqali®) 作为 1 类首选 CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 辅助治疗,用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 早期乳腺癌 (EBC) 患者,与芳香化酶抑制剂 (AI) 1 联合使用。瑞博西尼 (Kisqali) 是唯一推荐用于所有淋巴结阳性疾病以及无淋巴结受累且具有高风险疾病特征的患者(例如肿瘤大小 >5 厘米,或肿瘤大小为 2-5 厘米,为 2 级且具有高基因组风险/Ki-67 ≥20% 或 3 级 1 )的 CDK4/6i。诺华公司开发总裁兼首席医疗官 Shreeram Aradhye 医学博士表示:“这些基于证据的指南有助于临床医生为患者确定最佳治疗方案。重要的是,NCCN 指南对广泛人群使用瑞博西尼的推荐再次证明了为符合条件的早期乳腺癌患者(包括淋巴结受累有限和高风险 N0 疾病的患者)除内分泌治疗外,还应使用瑞博西尼等 CDK4/6i 治疗以降低复发风险的重要性。” NCCN 指南的 1 类推荐表明高水平的临床证据和 NCCN 对瑞博西尼 (Kisqali) 作为这些患者的适当治疗方法的统一共识。该建议是在 2024 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上展示 III 期 NATALEE 试验的长期结果之后发布的,该结果显示在广泛患者群体(包括淋巴结阴性患者)中,Kisqali 治疗期结束后的疗效获益不断加深;以及最近 FDA 批准和 CHMP 对 Kisqali 用于 EBC 适应症 2 的积极评价。
摘要 背景 癌细胞实现免疫逃逸的一个重要机制是将细胞外腺苷释放到其微环境中。腺苷激活免疫细胞上的腺苷 A 2A 和 A 2B 受体,这是最强的免疫抑制介质之一。此外,细胞外腺苷促进血管生成、肿瘤细胞增殖和转移。癌细胞上调外核苷酸酶,最重要的是 CD39 和 CD73,它们催化细胞外 ATP 水解为 AMP(CD39)并进一步水解为腺苷(CD73)。因此,抑制 CD39 有望成为癌症(免疫)治疗的有效策略。然而,目前还没有适合 CD39 的小分子抑制剂。我们的目标是识别类药物 CD39 抑制剂并对其进行体外评估。方法我们通过筛选一组自行编制的、已获批准的、大多是 ATP 竞争性的人类 CD39 蛋白激酶抑制剂,采取了一种再利用方法。在各种正交试验和酶制剂以及人类免疫细胞和癌细胞中,进一步表征和评估了最佳命中化合物。结果酪氨酸激酶抑制剂色瑞替尼是一种用于治疗间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性转移性非小细胞肺癌的强效抗癌药物,被发现能强烈抑制 CD39,并表现出相对于其他外核苷酸酶的选择性。该药物表现出一种非竞争性、变构的 CD39 抑制机制,在低微摩尔范围内表现出效力,这与底物 (ATP) 浓度无关。我们可以证明色瑞替尼以剂量依赖性方式抑制外周血单核细胞中的 ATP 去磷酸化,导致 ATP 浓度显著增加并阻止 ATP 形成腺苷。重要的是,色瑞替尼 (1-10 µM) 显著抑制了 CD39 天然表达高的三阴性乳腺癌和黑色素瘤细胞中的 ATP 水解。结论 CD39 抑制可能有助于强效抗癌药物色瑞替尼发挥作用。色瑞替尼是一种新型 CD39 抑制剂,具有高代谢稳定性和优化的物理化学性质;据我们所知,它是第一个可穿透脑的 CD39 抑制剂。我们的发现将为 (i) 开发更有效、更平衡的双重 CD39/ALK 抑制剂和 (ii) 优化色瑞替尼支架与 CD39 的相互作用奠定基础,以获得强效且选择性的类药物 CD39 抑制剂,以供未来的体内研究。
先生(右二)及Meridian Innovation (迈瑞迪创新) Stanislav Markov 博士(右一)在业界分享
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欢迎来到 2023 年。在经历了历史上对投资者最具挑战性的一年之后,我们即将进入我们认为的“转折之年”。随着新年的到来,通货膨胀率居高不下,利率仍在上升,增长预期正在下降,地缘政治紧张局势、金融压力和 COVID-19 的遗留问题加剧了不确定性。在这种背景下,我们看好防御性行业、收入机会、“避风港”和替代性投资。在灾难性事件频繁成为头条新闻的时候,投资者在进入 2023 年时,会对支持全球市场的政治和金融机构的实力和目的产生许多疑问。然而,只要世界能够避免另一场地缘政治、金融或流行病学事故,我们确实看到,随着一年的发展,市场将出现更有利的背景。我们认为通胀压力将开始减弱,各国央行将从紧缩政策转向放松政策,目前放缓的经济将触底并开始复苏。把握转折点将是未来一年投资成功的关键。帮助您度过这些转折点是我们的挑战和荣幸。对于能够看透短期噪音的投资者来说,2022 年的挑战应该让位于未来几年的长期机遇。我们希望 2023 年展望能为您带来视角、洞察力和想法,帮助您度过转折之年。感谢您的信任,期待帮助您实现财务目标。
附录 78 附录 1 – 战略 78 支持我们的气候战略 – 我们的气候相关实质性评估 78 支持我们的战略 – 我们的利益相关方参与 85 附录 2 – 治理 88 我们的可持续发展治理 – 附加信息 88 控制风险和指标 92 我们的可持续发展和气候风险政策框架 93 打击金融犯罪 100 保护数据 102 关键政策和原则 104 附录 3 – 环境 106 我们的过渡计划 106 与气候相关的方法 – 我们融资活动的净零方法 109 与气候相关的方法 – 定义与净零一致的投资组合 115 与气候相关的方法 – 我们自己的运营 116 与气候相关的方法 – 确定我们供应链中的 GHG 关键供应商 117 与气候和自然相关的方法和情景 118 减少我们的环境足迹 – 附加信息 122 我们对自然的态度 129 有关亚太地区环境风险管理法规的信息 135 附录 4 – 社会138 员工队伍数字 138 慈善捐款 144 附录 5 – 其他 145 瑞银可持续发展目标和成就 2022 以及 2023 年目标 145 欧盟非财务披露 155 独立鉴证报告 161 报告基础 166 关键术语和定义 180 我们可持续发展报告中常用的缩写 182