摘要背景monalizumab(抗NKG2A/CD94)和Durvalumab(反编程死亡配体1)的组合可以通过靶向先天和适应性免疫来促进抗肿瘤免疫。这一阶段1/2研究对晚期实体瘤患者的安全性,抗肿瘤活性和药效学评估了。在复发/转移性环境中,主体免疫疗法的主体免疫治疗未经≥18岁,晚期疾病,东部合作肿瘤组绩效状况为0-1,全身治疗的先前疗法有1-3个。在第1部分(剂量升级)中,患者每4周(Q4W)接受Durvalumab 1500毫克(Q4W),而剂量增加了Monalizumab Q2W/Q4W(n = 15)。第1部分的剂量膨胀包括宫颈癌患者(n = 15; durvalumab 1500 mg Q4W和MONALIZUMAB 750 mg Q2W)或转移性微卫星稳定(MSS) - 结直肠癌(CRC)(CRC)(n = 15; Durvalumab 1500 mg Q4W Q4W Q4W Q4W和MONYALIZUMAB 750 MG 750 MG Q40 MG)。在第2部分(剂量扩张)中,MSS-CRC(n = 40),非小细胞肺癌(NSCLC; n = 20),MSS-内膜癌(n = 40)或卵巢癌(n = 40)接受的Durvalumab 1500 mg Q4W和Monalizumab 750 mg Q2W。主要终点是安全。次要终点包括实体瘤版本1.1的每个反应评估标准的抗肿瘤活性(Recist v1.1)。探索性分析包括对周围血液中T细胞和天然杀伤(NK)细胞激活和肿瘤微环境(TME)的增殖的评估。该研究招募了185例患者(第1、45部分;第2部分,140部分)。未观察到限制剂量的毒性,并且未达到最大耐受剂量。在第2部分中,与治疗相关的不良事件最常见的是疲劳(12.1%),hathenia(9.3%),腹泻(9.3%),瘙痒(7.9%)和脓毒症(7.1%)。在扩张队列中,响应率为0%(宫颈),7.7%(MSS-CRC),10%(NSCLC),5.4%(卵巢)和0%(MSS-ordomertial)。观察到持续的NK细胞活化,CD8 + T细胞增殖,CXCL10的血清水平升高(C-X-C基序趋化因子配体10)和CXCL11以及CD8 +和GRANZYME B +细胞的肿瘤浸润增加。结论尽管功效是适度的,但莫拉苏单抗加杜瓦卢马布的耐受性良好,并且在外周血和TME中观察到了令人鼓舞的免疫激活。
针对已知危害进行监管是必要的,但对开源人工智能等新兴技术进行预先监管,以防范理论上的危害,会扼杀创新。欧洲规避风险的复杂监管可能会阻止其利用可能带来巨大回报的大赌注。
傑羅姆 R. B USEMEYER 杰出教授心理与脑科学认知科学统计学兼职教授 2023 年 1 月 19 日 个人地址:印第安纳大学心理与脑科学系 2023 年 1 月 19 日 1101 E. 10 th Street Bloomington, IN 47405-1301 办公室电话:812-855-4882 传真:812-855-4691 电子邮件:jbusemey@indiana.edu 网站:http://mypage.iu.edu/~jbusemey/home.html 教育 1980 年伊利诺伊大学,博士后研究员,定量方法 1979 年南卡罗来纳大学,博士,心理学 1976 年南卡罗来纳大学,文学硕士,心理学 1973 年辛辛那提大学,文学士,优异数学/动态建模判断与决策专业经历 1997 年至今教授,现为心理与脑科学系认知科学项目杰出教授印第安纳大学,印第安纳州布卢明顿 2006 年至今兼职教授统计学系印第安纳大学,印第安纳州布卢明顿
b之前,她在2009年获得了诺贝尔纪念奖,埃利诺·奥斯特罗姆(Elinor Ostrom)在她的政治科学的家庭学科中是最著名的,因为制度分析和发展(IAD)框架的推动力已应用于广泛的政策环境(Ostrom 1999; McGinnis 2011b)。可以沿着许多替代途径进行公共政策的分析,该卷为这一良好的道路提供了新的启示。本卷收集了十四篇论文,探讨了该框架的历史发展,说明了其在特定政策问题上的应用,并强调了最近的扩展,确保其将在未来几年中保持充满活力的研究重点。以前未提交三章;来自布卢明顿学校的早期论文(Cole and McGinnis 2015a,2015b; McGinnis 1999a,1999a,1999b,2000; V. Ostrom 1991,2011,2011,2011,2011; Sabetti and Aligica and Aligica 2014; Sabetti,Sabetti,Allen,Allen,and Sproule-Jone 2009; Sproule-jons,sprouer-jons,sproure and saspey,sproule-jons,sprouer-jons,sproure and saspere,只有一个(第13章)。了解制度的多样性(Ostrom 2005)仍然是IAD框架的整个分析案例的最全面和权威的解释,以及它在布卢明顿政治经济学学院更广泛的背景下所扮演的角色。虽然这本书集中在IAD上,作为严格的科学研究工具,但在本书中,我们将IAD与政策相关的应用程序的示例收集到了广泛的政策领域。尽管布卢明顿学校的信徒们努力平衡科学严谨和政策相关性(McGinnis 2011b),但大多数发表的作品都倾向于分析方面。考虑,例如,专门针对IAD框架的政策研究期刊,该杂志完全由研究文章组成,而不是政策分析本身(Blomquist and DeLeon 2011)。
1 Quantum Circuits Inc,25 Science Park,康涅狄格州纽黑文 06511 2 QED-C 标准和性能基准技术咨询委员会 3 先进网络科学计划,洛斯阿拉莫斯国家实验室,新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545,美国 4 D-Wave Systems,加拿大不列颠哥伦比亚省伯纳比,V5G 4M9,加拿大 5 美国加州大学洛杉矶分校物理与天文系 6 美国大学空间研究协会高级计算机科学研究所,加利福尼亚州山景城,美国 7 洛斯阿拉莫斯国家实验室理论分部 (T4),新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545,美国 8 印第安纳大学物理系,印第安纳州布卢明顿 47405,美国 9 印第安纳大学量子科学与工程中心,印第安纳州布卢明顿 47405,美国 10 美国国家航空航天局艾姆斯研究中心量子人工智能实验室,加利福尼亚州山景城,美国 11 戴维森化学工程学院,普渡大学,美国印第安纳州西拉斐特
能源与建筑环境 能源与建筑环境为何重要 建筑施工和运营会对环境、社会和经济产生广泛的直接和间接影响。建筑物使用大量资源(能源、水、原材料等),产生废物(居住者、建筑和拆除),排放可能有害的大气排放物,从根本上改变土地的功能以及土地吸收和管理水的能力。建筑能源使用是温室气体 (GHG) 排放的主要原因。建筑能源部门包括所有住宅、商业和工业建筑。该部门的温室气体排放来自直接排放(来自为取暖或烹饪需要而现场燃烧的化石燃料)以及间接排放(来自为向该建筑物供电而场外燃烧的化石燃料)。建筑设计在决定设施未来效率和舒适度方面发挥着重要作用。提高能源效率有助于减少温室气体排放,并为家庭和企业节省大量成本。布卢明顿社区还可以通过改善建筑环境实现环境、社会和经济效益。能源和建筑环境(包括印第安纳大学发电厂)占布卢明顿市全市温室气体排放量的 77%。在这个部门中,住宅消费占 38%,商业和政府建筑占 44%,工业占 18%。为社区服务的电力公司杜克能源目前用于发电的燃料组合以煤炭为主,其中超过 61% 来自煤炭,37% 来自天然气,水电、风能和太阳能合计不到 1%。根据杜克能源 2018 年综合资源计划,预计其投资组合的能源结构将减少对煤炭的依赖,到 2037 年,天然气将大幅增加,太阳能和风能将有所增加。能源组合的这一计划转变将有助于实现布卢明顿的温室气体减排目标,但还不足以实现所需的减排目标。推动能源和建筑环境领域大幅减少温室气体排放需要重点关注减少发电和建筑供暖系统中煤炭和化石燃料的使用。杜克能源在减少电网发电中使用的化石燃料、在全市范围内增加分布式(现场)可再生能源的实施以及提高能源效率方面取得的成功,将是布卢明顿实现到 2030 年将全市温室气体排放量减少到 2018 年水平以下 25% 的目标的关键。气候变化考虑因素
该公司将参加第43届年度J.P. Morgan Healthcare会议(“年度医疗保健会议”),该会议将于2025年1月15日(美国太平洋时间)进行演讲,其中包含有关公司业务运营的某些信息(“介绍”)。为了确保公司的所有股东和潜在投资者都具有同等而及时地访问此类信息,该公司已将其包含在本公告中。提醒公司的股东和潜在投资者,该演讲可能包含前瞻性陈述,从本质上讲,这些陈述符合风险和不确定性,并且演讲中所述的任何估算和未来提案基于某些假设,估计以及仅根据当前可用信息的管理判断。