1。UCL皇后广场神经病学研究所,英国伦敦UCL皇后广场研究所2.心理医学学院,心理学和神经科学研究所,英国伦敦国王学院,英国伦敦国王学院3.大脑映射单元,精神病学系,剑桥大学Herchel Smith大脑和心理科学大楼。精神病学部,英国伦敦帝国学院帝国学院; 5。 英国曼彻斯特大学神经科学与实验心理学系; 6。 MAHSC,英国曼彻斯特曼彻斯特大学; 7。 Lancashire和South Cumbria NHS基金会信托基金会,英国Accrington; 8。 剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托基金会,英国剑桥; 9。 英国伯明翰大学心理健康研究所。 10。 爱丁堡大学临床脑科学中心精神病学系,精神病学部,英国伦敦帝国学院帝国学院; 5。英国曼彻斯特大学神经科学与实验心理学系; 6。 MAHSC,英国曼彻斯特曼彻斯特大学; 7。 Lancashire和South Cumbria NHS基金会信托基金会,英国Accrington; 8。 剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托基金会,英国剑桥; 9。 英国伯明翰大学心理健康研究所。 10。 爱丁堡大学临床脑科学中心精神病学系,英国曼彻斯特大学神经科学与实验心理学系; 6。MAHSC,英国曼彻斯特曼彻斯特大学; 7。 Lancashire和South Cumbria NHS基金会信托基金会,英国Accrington; 8。 剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托基金会,英国剑桥; 9。 英国伯明翰大学心理健康研究所。 10。 爱丁堡大学临床脑科学中心精神病学系,MAHSC,英国曼彻斯特曼彻斯特大学; 7。Lancashire和South Cumbria NHS基金会信托基金会,英国Accrington; 8。 剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托基金会,英国剑桥; 9。 英国伯明翰大学心理健康研究所。 10。 爱丁堡大学临床脑科学中心精神病学系,Lancashire和South Cumbria NHS基金会信托基金会,英国Accrington; 8。剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会信托基金会,英国剑桥; 9。英国伯明翰大学心理健康研究所。10。爱丁堡大学临床脑科学中心精神病学系,
1美国库珀大学库珀医学院生物医学科学系,美国新泽西州卡姆登市08103; vonsuskim3@students.rowan.edu(M.V.S.); elbezanti@rowan.edu(W.O.E。); omaral98@students.rowan.edu(O.S.A.-O。); chitre72@students.rowan.edu(r.c.)2美国科学与数学学院化学与生物化学系,罗恩大学,格拉斯伯勒,新泽西州08028,美国; Jonnalagadda@rowan.edu 3印度斋浦尔303007的Manipal University Jaipur Biosciences系; kazinasrin1@gmail.com(K.N.S.); sandeepkumar.srivastava@jaipur.manipal.edu(s.k.s.)4美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系; budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系,美国俄亥俄州托莱多,美国俄亥俄州43606,美国; amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系,托莱多大学医学与生命科学学院,俄亥俄州托莱多大学,俄亥俄州俄亥俄州43614,美国7 7日,美国内布拉斯加州大学医学中心,美国东北68198,美国内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心; kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德(Fred)和帕梅拉·巴菲特(Pamela Buffett)癌症中心,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,美国东北68198,美国9号儿童健康研究所,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,NE 68198,美国68198电话。 : +1-856-956-27514美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系; budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系,美国俄亥俄州托莱多,美国俄亥俄州43606,美国; amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系,托莱多大学医学与生命科学学院,俄亥俄州托莱多大学,俄亥俄州俄亥俄州43614,美国7 7日,美国内布拉斯加州大学医学中心,美国东北68198,美国内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心; kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德(Fred)和帕梅拉·巴菲特(Pamela Buffett)癌症中心,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,美国东北68198,美国9号儿童健康研究所,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,NE 68198,美国68198电话。: +1-856-956-2751
以及能够分离CETP抑制作用与脱靶效应的分离,药物靶向MR分析促进了对CETP效应的研究,除了在临床试验中所研究的效果之外。药物靶标MR分析表明,较低的CETP浓度不仅与CHD相关(或0.95/µg/ml CETP浓度; 95%CI 0.91; 0.99),还与HF(OR 0.95; 95%CI 0.92; 0.92; 0.99)和0.94; 0.94; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; 95%; d.98; d.98; d.98) 1.31; 95%CI 1.22;与CETP的目标效应相似,遗传备受纪录的PCSK9浓度与CHD,HF和CKD的风险较低有关,并与任何中风,缺血性中风,AF,MS以及风险增加有关
1 蛋白质科学、蛋白质组学和表观遗传信号实验室(PPES)和综合个性化和精准肿瘤学网络(IPPON),安特卫普大学生物医学科学系,Campus Drie Eiken,Universiteitsplein 1,2610 Wilrijk,比利时;chandra.ace@gmail.com(CSC);claudina.pereznovo@uantwerpen.be(CP-N.);kendeclerck90@hotmail.com(KD);ajaypalagani@gmail.com(AP);xaveer.vanostade@uantwerpen.be(XVO)2 安特卫普可持续性和医学应用等离子体实验室(PLASMANT),安特卫普大学化学系,2610 Wilrijk,比利时;priyanka.shaw@uantwerpen.be(PS); annemie.bogaerts@uantwerpen.be (AB) 3 PamGene International BV, 5211 Hertogenbosch, 荷兰;srangarajan@pamgene.com 4 安特卫普生物医学信息学网络(Biomina),安特卫普大学信息学系,2610 Wilrijk,比利时;bart.cuypers@uantwerpen.be (BC);nicolas.deneuter@uantwerpen.be (NDN);kris.laukens@uantwerpen.be (KL) 5 新加坡南洋理工大学李光前医学院淋巴细胞信号研究实验室,新加坡 1308232,新加坡;fazil.turabe@gmail.com (FMHUT);nkverma@ntu.edu.sg (NKV) 6 根特大学内科系血液学系,9000 根特,比利时; fritz.offner@ugent.be 7 根特大学生物分子医学系,9000 根特,比利时;pieter.vanvlierberghe@ugent.be * 通信地址:emilie.logie@uantwerpen.be (EL);wim.vandenberghe@uantwerpen.be (WVB);电话:+32-3265-2318 (EL) † 这些作者对本文的贡献相同。
摘要 布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂是一种很有前途的新型药物,在 B 细胞恶性肿瘤中具有潜在疗效。从发现靶点到新药批准约用了 20 年时间。同类首创药物伊布替尼为 B 细胞恶性肿瘤无化疗管理时代创造了可能性,它非常受欢迎,短短 6 年内总销售额迅速增长到 2300 多亿美元,年销售额超过 800 亿美元;它也成为全球五大畅销药物之一。过去十年中,启动了大量 BTK 抑制剂在癌症中的临床试验,最近 3 年内约有 73 项试验被密集公布或更新,并附有延长的随访数据。在这篇综述中,我们总结了 BTK 抑制剂临床前发现和临床开发中的重要里程碑,以更好地了解临床和商业潜力以及正在采取的方向。此外,它还为其他新疗法的发现和开发提供了有影响力的经验教训。