亨德拉病毒 ( HeV ) 和尼帕病毒 ( NiV ) 出现于二十世纪最后十年,是导致呼吸道和神经系统疾病爆发的原因,感染了许多动物物种和人类。1994 年,亨德拉病毒在澳大利亚布里斯班的一个马厩中引发了严重的呼吸道疾病,导致 13 匹马和一名驯马师死亡。尼帕病毒在 1998 年 9 月至 1999 年 4 月期间出现在马来西亚的人群中,导致致命的急性脑炎,此前它主要在猪群中传播,是一种病因不明的严重呼吸道疾病。为阻止疾病传播,超过一百万头猪被扑杀。在澳大利亚,亨德拉病毒已导致七名感染者中有四人死亡,而据报道,马来西亚、新加坡、孟加拉国和印度共有 585 例尼帕病毒感染病例,约 300 人死亡。最近,菲律宾报告了致命的尼帕病毒脑炎病例,17 例人类病例中有 9 例死亡。狐蝠属的果蝠(飞狐)是这两种病毒的天然宿主。
已确定的可指导治疗选择的预后因素包括疾病分期、激素受体 (HR) 状态、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体状态以及乳腺癌易感基因 1 和 2 (BRCA1 和 BRCA2) 中是否存在种系突变。据估计,大约 70% 的乳腺癌患者患有 HR 阳性和 HER2 阴性疾病;15% 患有 HR 阴性和 HER2 阴性疾病(称为三阴性乳腺癌 [TNBC]);15% 患有 HER2 阳性疾病(这一亚群超出了本文的讨论范围)。7,8 大约 5% 到 10% 的乳腺癌患者、9,10 以及大约 9% 到 18% 的 TNBC 患者患有 BRCA1 和 BRCA2 的种系突变。 11, 12 大多数 (70%) 携带生殖系 BRCA1 突变的患者患有 TNBC,而 BRCA2 突变乳腺癌更常与 HR 阳性疾病相关。3, 13 报告的 5 年生存率为 26%(所有转移性乳腺癌患者)14 和 12%(转移性 TNBC)。12
2020-2021 合同教师 哈考特巴特勒技术大学,坎普尔 2020-2021 助理教授 坎普尔普拉巴特工程学院 2008-2011 助理教授 坎普尔普拉巴特工程学院 2006-2008 讲师 坎普尔普拉维尔辛格理工学院
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保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可,因为它可以评估保护效果,而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征,但保护相关性在同一个病毒家族中,甚至在同一个病毒中,根据所考虑的感染阶段,可能会有很大差异。此外,感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异,使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒,如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV),在识别 CoP 方面尤其具有挑战性,因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关,但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用,而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分,这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言,我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征,这些特征可以用作 CoP。
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR,也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达,包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂(例如伊马替尼 [Gleevec®])不同,西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活,从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于,它对受体的亲和力更高,产生的超敏反应也更少。
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方法:我们计划进行一项网络荟萃分析,其中包括对铂敏感型卵巢癌患者进行尼拉帕尼、鲁卡帕尼、奥拉帕尼或维利帕尼的随机、双盲、对照 III 期试验。主要结果是无进展生存期或总生存期。次要结果是治疗中出现的不良事件的 ≥ 3 级。将通过 PubMed、Embase、Cochrane 图书馆、ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织 (WHO) 国际临床试验注册平台检索 1990 年至 2023 年期间的已发表和未发表的研究。我们将使用 STATA V.14.0 进行所有分析,并使用 RevMan 软件报告纳入研究中的偏倚风险。我们将使用 GRADEpro GDT 软件在线版本确定证据质量。这只是一份协议描述。结果和结论有待完成。本研究将基于已发表的研究,因为不会进行原始数据收集,因此无需进行正式的伦理评估。网络图和荟萃分析将用于比较所有 PARP 抑制剂。它们的排名将采用排名图、累积排名曲线下表面和平均排名。