本次拟发行股份不超过 10,000.00 万股,且占发行后总股本的 比例不低于 25% ,超额配售部分不超过本次新股发行总数的 15% 。若全额行使超额配售选择权,则本次发行股票的数量 不超过 11,500.00 万股。 本次发行均为新股,不安排股东公开发售股份。
1. 大会在关于防止外空军备竞赛的进一步实际措施的第 77/250 号决议中请秘书长设立一个联合国政府专家组,其成员最多为 25 个会员国,在公平和公正的地域代表性基础上选出,负责审议并就防止外空军备竞赛的具有法律约束力的国际文书的实质性内容提出建议,其中包括防止在外空军备竞赛在外空军备竞赛方面的内容。大会决定,新成立的政府专家组将以协商一致方式开展工作,不影响各国在未来谈判中的立场,并在日内瓦举行两次为期两周的会议,一次在 2023 年,另一次在 2024 年,并请秘书长向大会第七十九届会议和裁军谈判会议 2025 年会议前转交政府专家组的报告。
弥撒意向 1 月 11 日星期六 守夜 5:00pm/OLP John Capizola, Sr. 由 Steve & Paula Menzoni 主持 1 月 12 日星期日 主的洗礼 7:30am/OLP 教区人员 Vera Merighi 由 Mark Benedetto 先生和夫人主持 Leo Coslop 由 Leo & Doris Duquette 主持 Dana Dandrea 由 Sandy & John Asselta 主持 Anne Scattolini 由 Lou & Joye Scattolini 主持 9:00am/OLP Shirley Gindhart 由 Mariclare James & Suzi Wescott 及家人主持 11:00am/OLP Betty Aleshire 由祭坛玫瑰经协会主持 圣帕德里皮奥教区 1 月 13 日星期一 平日 7:00pm/HCC Angelina Carione 弥撒和 MM Novena 由 Carol & Jack Gribble 主持 1 月 14 日星期二 平日 8:15am/StM Marie Lezan 由Ann Derr 及家人 1 月 15 日星期三 平日 8:15am/StM Angelina Carione Sherwood 由 Nick 和 Sharon Bertonazzi 主持 1 月 16 日星期四 平日 7:00pm/HCC Olive Stanker 弥撒和 PP Novena 由 Sandy 和 John Asselta 主持 1 月 17 日星期五 圣安东尼修道院院长 8:15am/StM Esther Pinzon 由 Humberto 和 Elvira Pinzon 主持 1 月 18 日星期六 守夜 5:00pm/OLP 教区人员 Theresa 和 Dolores Badaracco 由 Dennis Badaracco 主持 Joseph 和 Viola Malench 由 Marie Franceschini 及家人主持 Vera Merighi 由 Paul 和 Kim Abrams 及儿子们主持 Helen 和 Christopher Rodevick 由 Joe Mish 主持 Katarzyna Safanof 由 Roman Babula 主持 1 月 19 日星期日 平常时间第二个星期日 7:30am/OLP Leo Coslop 由 Bruce 和 Linda Tiemann 主持上午 9:00/OLP Helen Rahn 由 Ruth 姐妹主持 上午 11:00/OLP Phyllis Martine 由 Ron & Josie Capriotti 主持
警告: • 肺炎(包括致命病例)罕见;患有肺转移、潜在肺部疾病、吸烟史和/或既往接受过化疗和放疗的患者可能有此倾向 3,4 • 在开始奥拉帕尼治疗前,应确认先前的血液学毒性已恢复 5 致癌性:尚未进行正式研究。已报道继发性骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病病例,其中大多数是致命的。在患上 MDS/AML 的患者中,奥拉帕尼治疗的时间范围很广,从不到 6 个月到超过 4 年不等。先前接受过顺铂或其他 DNA 损伤治疗(包括放疗)、既往癌症或骨髓发育不良史以及种系 BRCA 突变被认为是潜在的促成因素。 5 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。奥拉帕尼在哺乳动物体外和体内染色体测试中具有致染色体断裂作用。 3 生育力:动物研究未观察到对男性或女性生育力的不良影响。3,6 妊娠:动物研究表明,当药物暴露量低于等效推荐人体剂量时,存在胎儿风险。毒性包括胚胎胎儿致死率、早期胚胎胎儿存活率降低、胎儿体重下降以及出生缺陷增加,如肝叶增多、左侧脐动脉、输尿管扩张或扭结、严重眼部异常以及骨骼畸形。育龄妇女在服用奥拉帕尼期间以及最后一次服药后至少一个月内应采取有效的避孕措施。由于奥拉帕尼可能诱导 CYP3A,激素类避孕药的有效性可能会降低。目前尚不清楚这种相互作用在体内是否具有临床意义,因此医生可能会选择推荐额外的非激素避孕措施。育龄妇女应考虑在开始使用奥拉帕尼之前、治疗期间定期以及治疗后一个月进行妊娠测试。 3,7,6 由于药物可能分泌到乳汁中,因此在治疗期间及最后一次服药后一个月内不建议母乳喂养。3
结果:一线抗癫痫药包括左乙拉西坦、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪和丙戊酸。吡仑帕奈维持剂量为 4-12 毫克/天。在全分析集 (n=85) 中,吡仑帕奈 4 或 6 毫克/天的疗效似乎最好:在 4 毫克/天时,左乙拉西坦 (n=17/20) 的 50% 反应率为 85%,卡马西平 (n=7/7)、奥卡西平 (n=7/7)、拉莫三嗪 (n=6/6) 和丙戊酸 (n=2/2) 的 50% 反应率为 100%,而每种一线抗癫痫药的癫痫发作频率中位数减少百分比为 97-100%。吡仑帕奈 4 mg/天加奥卡西平 (86%,n=6/7) 或丙戊酸 (100%;n=2/2) 的无癫痫发作率最高。吡仑帕奈 10-12 mg/天 (n=3) 的样本量较小。在安全性分析集 (n=102) 中,最常见的 TEAE (头晕) 通常最常出现在吡仑帕奈 4 mg/天中。八名患者发生严重不良事件;其中一名患者在吡仑帕奈 4 mg/天和左乙拉西坦治疗中出现自杀意念,被认为可能与治疗有关,而其他所有患者均被认为无关。
莫妮卡·帕拉西奥-马科 1 、尤兰达·库托-罗森德 2 、雅各布·佩雷斯-桑切斯 1 、海伦娜·科斯塔-文图拉 1 、哈维尔·加西亚-马丁内斯 1 、拉奎尔·科里皮奥 1*
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE),除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药(如适用) • 对于研究的某些部分(例如,两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗,以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法),组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC,在晚期/转移性情况下未接受过治疗,不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者,如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗,则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗,以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分,参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案
3.2.1 单倍体系的诱导 ...................................................................................................................................... 17 3.2.2 雄性不育系的产生 ...................................................................................................................................... 18 3.2.3 杂种优势的固定 ...................................................................................................................................... 19 3.2.4 自交不亲和性的操控 ...................................................................................................................................... 20 3.2.5 植物育种技术中的其他应用 ...................................................................................................................... 20 3.3 加速作物驯化 ............................................................................................................................................. 21