Nature Neuroscience, Nature Computational Science, Nature Communications, eLife, Journal of Neuroscience, PLOS Computational Biology, Current Opinion in Neu- robiology, Neural Networks, Chaos, Frontiers in Neuroscience, JMLR (Journal of Machine Learning Research), NeurIPS (Conference on Neural Information Processing Systems), ICLR (International Conference on Learning Representations), ICML (In- ternational Conference on Machine Learning), Cosyne (计算和系统神经科学),CCN(认知计算神经科学会议),CNS(计算神经科学组织)
利用病毒依赖对宿主途径的病毒疾病造成了巨大的个人,社会和经济困扰。艾滋病毒已在全球范围内造成近4000万人死亡,每年融合了一种病毒(IAV),每年造成数十万次呼吸道死亡,近3亿人患有全球丙型肝炎病毒(HCV)。严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)是SARS-COV,H1N1 Infuenza病毒,中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-COV),MERS-COV(MERS-COV),EBOLA病毒,Ebola病毒和Zika Virus之后,是21世纪的最新严重病毒爆发。许多特有病毒吸引了巨大的投资用于药物开发,其中几种疾病现在可以治疗,艾滋病毒和HCV是特殊的成功案例。然而,零星的研究病毒爆发显示出反应性药物开发管道的失败,在该管道中开发出具有显着滞后的药物。在SARS-COV-2大流行期间,最初的药物开发工作重点是重新利用先前批准的其他微生物和非微生物疾病的药物,其成功有限[2,3]。鉴于新型药物的开发和批准时间,可能已经有十年的时间要在特定的SARS-COV-2靶向小分子疗法之前广泛使用[4]。幸运的是,SARS-COV-2疫苗的快速发展减少了灾难性影响,并最大程度地减少了生命的丧失。然而,疗法的反应性开发不可避免地会导致疫情早期的社会破坏。这种主张向感染前和感染后药物的广泛工具包的主动开发模型过渡,以允许预防性和治疗性干预[5,6]。
CRISPR-Cas 适应性免疫系统保护细菌和古细菌免受入侵的遗传寄生虫(包括噬菌体/病毒和质粒)的侵害。为了应对这种免疫力,许多噬菌体都具有抑制 CRISPR-Cas 靶向的抗 CRISPR (Acr) 蛋白。迄今为止,抗 CRISPR 基因主要在噬菌体或原噬菌体基因组中发现。在这里,我们使用李斯特菌 acrIIA1 基因作为标记,发现了厚壁菌中存在的质粒和其他接合元件上的 acr 基因座。在李斯特菌、肠球菌、链球菌和葡萄球菌基因组中发现的四个已识别基因可以抑制 II-A 型 SpyCas9 或 SauCas9,因此被命名为 acrIIA16-19。在粪肠球菌中,Cas9 靶向质粒的结合通过源自肠球菌结合元件的抗 CRISPR 得到增强,凸显了 Acrs 在质粒传播中的作用。相互共免疫沉淀表明,每个 Acr 蛋白
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 2 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.09.30.614878 doi:bioRxiv 预印本
摘要:碳纳米植物是一类碳纳米 - 合金支出,已通过来自各种前体的不同途径和方法合成。所选的前体,合成方法和条件可以强烈改变所得材料及其预期应用的理化特性。在此,通过将热解和化学氧化方法结合使用D-葡萄糖从D-葡萄糖中合成碳纳米植物(CND)。在产物和量子产率上研究了热解温度,氧化剂的等效物和回流时间的影响。在最佳条件下(300°C的热解温度,4.41等于H 2 O 2,90分钟的回流)CNDS分别获得了40%和3.6%的产品和量子收率。获得的CND被负电荷(ζ - -potential = - 32 mV),非常分散在水中,平均直径为2.2 nm。此外,在CNDS合成过程中,引入了氢氧化铵(NH 4 OH)作为脱水和/或钝化剂,导致产物和量子产率的显着提高约为1.5和3.76倍。合成的CND显示出针对不同革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株的广泛抗菌活性。两个合成的CND都会导致高度菌落形成单位还原(CFU),大多数测试细菌菌株的范围从98%至99.99%。然而,在没有NH 4 OH的情况下合成的CND,由于充满氧化基团的负电荷的表面,在区域抑制和最小抑制浓度方面表现更好。含有高氧纳米模型的抗菌活性升高与其ROS形成能力直接相关。关键字:D-葡萄糖,热解,氧化,细菌感染,最小抑制浓度,CFU降低■简介
摘要 肿瘤异质性可能导致癌症(包括晚期乳腺癌)产生治疗耐药性。哈利法克斯项目的目标是通过发现可以针对癌症特征的治疗组合(而不是专注于单个基因产物)来确定通过肿瘤异质性解决治疗耐药性机制的新疗法。一个由 180 名癌症研究人员组成的工作组使用分子分析来突出导致每种癌症特征的关键靶点,然后找到可用于达到这些靶点且毒性有限的现有治疗剂。在许多情况下,天然保健产品和再利用药物被确定为潜在药物。因此,通过将肿瘤的分子分析与针对癌症标志性特征的治疗方法相结合,可以解决晚期乳腺癌的异质性问题。
氢氧化铜是一种广谱铜杀菌剂,通常用于控制作物真菌和细菌性疾病。除了控制靶向病原体外,氢氧化铜还可能影响植物层生态系统中其他非靶向微生物。在施用杀菌剂后的四个时间点(在喷涂之前和5、10和15天之前),通过使用Illumina高通量测序技术和生物学工具研究了患病和健康的烟草微生物微生物对氢氧化铜应激的反应。结果表明,健康群体的微生物组社区比疾病组更受影响,而真菌群落比细菌群落更敏感。疾病组中最常见的属是替代植物,波兰菌,cladosporium,pantoea,ralstonia,pseudomonas和sphinghomonas;在健康组中,这些是替代人,cladosporium,symmetrospora,ralstonia和pantoea。喷涂后,健康和患病组的真菌群落的α多样性在5天后下降,然后显示出越来越多的趋势,健康组在15天时显着增加。健康和患病群体中细菌群落的α多样性在15天时增加,而健康的组有显着差异。在健康和患病的叶片的真菌群落中,替代品和cladosporium的相对丰度降低了,而波动脉症,stagonosporopsis,Symmetroppora,Epicoccum和Phoma的相对丰度则增加。Pantoea的相对丰度首先减少,然后增加,而Ralstonia,Pseudomonas和Sphingomonas的相对丰度首先增加,然后在健康和患病的叶片的细菌群落中减少。虽然氢氧化铜降低了致病真菌替代性和cradosporium的相对丰度,但它也导致有益细菌(例如放线菌和Pantoea)的降低,并增加了潜在的病原体,例如波里米亚和稳定性。用氢氧化铜处理后,患病组的代谢能力得到了改善,而健康组的代谢能力得到了显着抑制,随着应用时间的延长,代谢活性逐渐恢复。结果揭示了在氢氧化铜应激下,微生物群落组成和健康和患病的烟草的代谢功能的变化,为未来对植物层的微生态保护的研究提供了理论基础。
注:1. 尺寸以英寸为单位。2. 公制等效值仅供参考。3. 除非另有规定,公差为 ± .005 (0.13 mm)。4. 这些连接器与 MIL-DTL-55302/55 中规定的连接器配接。5. 应在连接器的侧面标记表示每行中第一个和最后一个位置以及其间每四个触点位置的数字。作为上述选项的一种选择,可在连接器的侧面印上表示每四个腔体的数字,但必须标记第一个触点。6. 端接布局在 .025 (0.64 mm) 模块化网格上。7. 公制等效值在括号中。8. 保形涂层间隙最小应为 .005 (0.13 mm)(可选设计不作要求)。9. 可选设计保形涂层间隙。 10. 内螺纹导向件的孔深最小为 0.282 (7.16 毫米)。内螺纹件的全螺纹深度最小为 0.240 (6.1 毫米)。11. 附件安装件(螺母)为选配,可单独提供(见图 1)。
注意:1. 尺寸以英寸为单位。 2. 公制单位仅供参考。 3. 除非另有规定,公差为 ± .005 (0.13 mm)。 4. 这些连接器使用适当的硬件与 MIL-DTL-55302/62、MIL-DTL-55302/64、MIL-DTL-55302/65、MIL-DTL-55302/66 和 MIL-DTL-55302/58 中规定的连接器配接。 5. 应在连接器的侧面标记表示每行第一个和最后一个位置以及其间每四个触点位置的数字。作为上述选项之一,可在连接器的侧面标记表示每四个腔体的数字,但必须标记一号触点。 6. 端接布局在 .020 (0.51 mm) 模块化网格上。 7. 括号中为公制单位。8. 手柄形状可选。9. 可选底切最大 0.050 (1.27 毫米),位于 PCB 侧,用于清洁。10. 六角形方向的位置可选。六角形不得突破绝缘体侧面。11. 内孔导向硬件的孔深最小为 0.282 (7.16 毫米)。内螺纹硬件的全螺纹深度最小为 0.240 (6.1 毫米)。
在Epistemoni KOS数据库中进行了搜索。该数据库定期通过多个来源的搜索进行更新,并已被验证为系统评价和随机对照试验(RCT)的全面来源。这些来源包括系统评价的COR CHANE数据库(CDSR),有效性评论摘要(DARE),PubMed,PubMed,Lilacs,Cinahl,Psycinfo,EM基础,EPPI中心证据库,系统评价和政策审查库Campbell Librals和JBI Datecation of Systematic Plectications and Immim Immim Immim Immim Imim Imim Immign。在PubMed数据库中对基本研究的识别进行了补充。所有搜索涵盖了数据库创建日期至01/04/2024的期间,没有出版日期,状态或语言的限制。搜索策略可在附录1中获得 - 补充材料的供应材料。
