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MLL-ENL 的髓系转化严格依赖于 C/...
混合谱系白血病基因 MLL1 的染色体重排是婴儿急性白血病的标志。粒细胞-巨噬细胞祖细胞状态构成了粒单核细胞白血病干性和 MLL 型癌蛋白转化的表观遗传基础。此前，研究表明，小鼠粒单核细胞 MLL - ENL 转化的建立（而非其维持）依赖于转录因子 C/EBP α，这表明 MLL 驱动的致癌作用存在表观遗传命中和逃逸机制。在这里，我们证明 Cebpa / Cebpb 的化合物缺失几乎完全消除了 MLL - ENL 转化细胞的生长和存活。从化合物 Cebpa / Cebpb 缺失中恢复了罕见、生长缓慢且易凋亡的 MLL - ENL 转化逃逸者。逃逸者均具有高表达常驻 Cebpe 基因的特征，表明 C/EBP ε 对 C/EBP α /C/ EBP β 缺陷的功能补偿较差。异位 C/EBP β 表达和下游激活 IGF1 增强了补充作用，从而促进了生长。Cebpe 基因失活仅在存在补充 C/EBP β 的情况下完成，不存在补充 C/EBP β 时则不会完成，这证实了 Cebpa / Cebpb 双敲除对 Cebpe 的依赖性。我们的数据显示，MLL 转化的髓系细胞在转化的启动和维持过程中依赖于 C/EBP。
绿书第19章流感
该疾病的特征是发烧，发冷，头痛，肌痛和极度疲劳的突然发作。其他常见症状包括干性咳嗽，喉咙痛和鼻塞。对于其他健康的人来说，流感是一种不愉快但通常是自限性的疾病，通常在2至7天内恢复。疾病可能因（并且可能出现）支气管炎，次生细菌性肺炎或中耳炎而复杂。流感可能会因脑膜炎，脑炎或脑膜脑炎而变得更加复杂。6个月以下儿童中流感疾病的风险更高（Poehling等，2006; Ampofo等，2006; Coffin等，2007; Zhou等，2012），老年人，老年人（Thompson等人，2003年和2004年；免疫抑制以及孕妇（Neuzil等，1998; O'Brien等，2004; Nicoll等，2008 and Pebody等，2010）。怀孕期间的流感也可能与围产期死亡率，早产性，较小的新生儿大小和较低的出生体重有关（Pierce等，2011; Mendez-Figueroa等人，2011年）以及接受重症监护（Vousden等，2021）。尽管原发性流感肺炎是一种罕见的并发症，在任何年龄都可能发生并带有高病例死亡率（Barker and Mullooly，1982），但在2009年大流行期间和以下流感季节中，这种并发症的频率更高。医疗保健专业人员的血清学研究表明，大约30％至50％的流感感染可能是无症状的（Wilde等，1999），但是无症状的流感感染的比例可能会根据流感菌株的特征而有所不同。
原创研究 SPARC 是一种新型卵巢癌预后生物标志物，与免疫特征和药物反应有关
背景：钙结合基质细胞糖蛋白（SPARC，分泌蛋白，酸性，富含半胱氨酸）属于细胞外基质蛋白家族，其功能主要集中在组织损伤、重塑和肿瘤发生上。SPARC在卵巢癌中的作用目前仍存在争议。方法：我们使用癌症基因组图谱/基因型-组织表达（TCGA / GTEx）和其他数据库搜索SPARC，以分析其表达水平与卵巢癌生存、免疫特征和化学药物反应之间的关系。此外，我们在卵巢癌SKOV3和ID8细胞系中用质粒过表达SPARC，然后通过细胞计数试剂盒-8（CCK8）、Transwell、伤口愈合试验、粘附试验、平板克隆试验和体外软琼脂球体形成测量了SPARC对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭性、克隆性和干细胞性的影响。基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析显示了SPARC的潜在信号通路。结果：卵巢癌中SPARC的高表达与肿瘤分期较晚、临床生存率较差、化学药物反应较差有关，而与免疫特征呈正相关。对于卵巢癌表型，较高的 SPARC 表达水平促进细胞增殖、迁移、集落形成和球体形成。GO 和 KEGG 富集突出了 SPARC 与 PI3K-AKT 和 MAPK 信号调控的潜在分子机制。结论：SPARC 通过增殖、迁移、侵袭性、克隆性和干性促进卵巢癌进展。卵巢癌患者中 SPARC 的高表达水平可作为预后不良和药物反应不良的标志。
联合国秘书长的青年咨询小组...
【不良反应】通过中国和国际临床试验评估了该产品的安全性。中国阶段ⅰ/ⅱ临床试验是随机，双盲和安慰剂并行控制的，以初步评估该产品对18岁及以上的成年人的安全性和免疫原性。国际阶段ⅲ临床试验是一项国际多中心，随机，双盲，安慰剂平行的控制，可评估该产品的保护疗效，安全性和免疫原性。研究人员在每次疫苗接种后的0〜21/28天的安全数据积极跟踪，以观察出现不良事件的发生，并注意同时全方位疫苗接种后12个月内发生的严重不良事件。不良反应的发生率（ARS）（CIOMS建议）可以显示为：非常常见（≥10％），常见（1-10％，包括1％），罕见（0.1-1％，包括0.1％，包括0.1％），稀有（0.01-0.1％（0.01-0.1％，包括0.01％），非常稀有（非常稀有），非常稀有（<0.01％）。在阶段ⅰ/ⅱ和阶段ⅲ临床试验中总结了该产品的安全数据：1。在注射部位非常常见：疼痛；罕见：发红，肿胀，沉淀，皮疹，瘙痒；稀有：红斑2。全身性ARS非常常见：头痛常见：发烧，疲劳，肌痛，亚属，咳嗽，呼吸困难，恶心，腹泻，瘙痒；罕见：头晕，厌食，呕吐，口咽疼痛，吞咽困难，鼻子，便秘，超敏反应；罕见：急性过敏反应，嗜睡，嗜睡，难以入睡，打喷嚏，鼻咽炎，鼻塞充血，喉咙干性，流感，缺陷，肢体性疼痛，肢体疼痛，触诊，腹痛，皮疹，皮疹，异常皮肤粘液，粘膜，粘膜，ephthalmodynia，
一种针对低氧微环境中癌症干细胞的小分子策略并防止肿瘤发生
摘要：乳腺癌由异源亚植物组成，这些原则决定了预后和对化学疗法的反应。在这些亚群中，癌细胞数量非常有限。这些细胞被称为乳腺癌干细胞（BCSC），被认为是转移和复发的原因。因此，它们是许多乳腺癌患者看到的不利结果的主要贡献者。BCSC在低氧小众中更为普遍。这是一个被认为对它们的增殖，干性和自我更新至关重要的氧气剥夺环境，但也使BCSC高度难以耐受性化学治疗方案。在这里，我们报告了一种小分子构建体AZCDF，该构建体允许BCSC的治疗靶向，并且在正常难治性的低氧肿瘤环境中具有有效性。已经开发了一个相关的系统，即允许CSC成像的AZNAP。将几个设计元素合并到AZCDF中，包括CAIX抑制剂乙酰唑胺（AZ），以促进MDA-MB-231 CSC中的定位，一个二甲基硝基苯基亚基作为低氧触发器，以及3,4-二二二苯二氮二氮的curcumin culcumin（CDFFFF）均读取的均读取。这允许AZCDF作为易缺氧的分子平台，该平台有选择地靶向BCSC，从而降低了CSC迁移，肿瘤的生长延迟并降低了肿瘤发生率，这可以通过体外和体内研究的组合来证明。据我们所知，这是第一次证明靶向CSC的小分子可以防止动物模型中的肿瘤发生。■简介
验证软多元干脑电电极
摘要：当前对多元，脑电图中的干电极（EEG）中的干电极对于在非实验室环境中的应用有望。干电极不需要应用导电凝胶，该电极大部分都可以在实验室环境中使用凝胶EEG系统。这项研究的目的是通过将其性能与常规凝胶EEG电极进行比较来验证软，多元，干性脑电图电极。15名健康志愿者执行了三项任务，具有32通道凝胶EEG系统和32通道干的脑电图系统：40 Hz听觉稳态响应（ASSR），Checkerboard范式，露天/闭合任务。内部分析，以比较时间，频率和空间域中的信号质量。结果在时间和频域中两种系统之间的相似性很强，视觉范围（ρ= 0.89）和听觉引起的潜力很强（ρ= 0.81），并且在闭合期间alpha频段的相关性中等至强相关性（ρ= 0.81-0.86）和40 Hz-assr Power（ρ= 0.81-0.86）和40 Hz-assr Power（ρ= 0.66-02）。1。1-2-02）。72-02-2-2-02-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2。然而，三角洲和theta频带功率显着增加，而干脑电系统的信噪比显着降低。两种系统的地形分布都相当。此外，干脑电系统的应用时间显着短（8分钟）。可以得出结论，柔软的多元干脑电系统可用于大脑活动研究，其精度与常规凝胶电极相似。
PHF5A有助于维持癌症茎...
摘要。目标。癌症干细胞（CSLC）与肿瘤复发，转移和耐药性密切相关。PHD指域蛋白5A（PHF5A）与非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤发生和发展有关。PHF5A在NSCLC CSLC中的作用和调节机制尚不清楚。这项研究旨在确定CSLC的生物学特征以及PHF5A在维持NSCLC中的作用。方法。H1299-SPHERES和A549-SPHERE通过流式细胞仪通过肿瘤组形成测定和CSLC获得。使用免疫荧光染色，qRT-PCR和Western印刷物测试了CD133，E-钙粘蛋白1，E-钙粘蛋白，波形蛋白，PHF5A和组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）的表达。CCK-8和Transwell分析来确定NSCLC中CSLC和粘附单层细胞的增殖，迁移和侵袭能力。我们调节CSLC中的PHF5A表达和HDAC活性，以探索NSCLC组织中靶蛋白的PHF5A在Stemness维持中的机理。结果。与单层细胞相比，CSLCs对顺铂介导的抑制，迁移和侵袭的抑制作用以及pHF5A和HDAC8的高表达降低，并伴有EMT标记的改变。NSCLC CSLC中PHF5A的靶向敲低导致茎表型和HDAC8表达降低，而HDAC活性的抑制会影响Stemness的维持。此外，靶蛋白的表达在NSCLC组织中显示出一致的变化。结论。与单层细胞相比，NSCLC的癌症样表型特性发生了变化，PHF5A参与了CSLC的干性维持，并且此过程可能与HDAC8的激活有关。
通过改变与肿瘤微环境有关的因素来提高药物治疗有效性的潜在策略
肿瘤微环境（TME）是指存在肿瘤细胞和癌症干细胞（CSC）的细胞环境。它可以直接促进血管生成，侵袭，转移和慢性炎症，并有助于维持肿瘤的干性（Denton等，2018）。不同的TME不仅对肿瘤发生的不利影响，而且对患者的后果也有利。The composition of TME includes local stromal cells (such as resident fibroblasts and macrophages), remotely recruited cells (such as endothelial cells), immune cells (including myeloid cells and lymphoid cells), bone marrow-derived inflammatory cells, extracellular matrix (ECM), blood vessels, and signal molecules ( Del Prete et al., 2017 ).Among them, tumor-associated myeloid cells (TAMCs) also include five different myeloid cell groups: tumor-associated macrophages (TAMs), monocytes expressing angiopoietin-2 receptor Tie2 (Tie2 expressing monocytes or TEM), myeloid suppressor cells (MDSCs), and tumor- associated dendritic cells ( Kim and Bae, 2016）。一起，它们围绕肿瘤细胞，同时被血管网络滋养。TME在肿瘤的发生，发育和转移中起关键作用。它对治疗疗法的影响也具有深远的影响，并且最近的研究表明，靶向TME在临床上是可行的（表1）。非恶性细胞通常会刺激细胞的不受控制，并在癌变的整体过程中起肿瘤促进功能。TME在肿瘤治疗的进展中起决定性作用，相反，恶性细胞可以通过淋巴或循环系统转移到体内其他部位的健康组织（Tu等，2014）。
癌症干细胞的药物耐药性和细胞凋亡耐药性
摘要 对抗癌剂和细胞凋亡的耐药性会导致癌症复发，并与癌症死亡率有关。大量数据提供了令人信服的证据，证明人类癌症源自癌症干细胞 (CSC)，这些细胞表现出自我更新，对抗癌药物、辐射和细胞凋亡具有抗性，并表现出增强的上皮到间质进展。CSC 代表异质性肿瘤细胞群，缺乏特定的细胞靶点，这使得靶向和根除它们成为一项巨大挑战。同样，它们与肿瘤微环境的密切关系使得开发针对 CSC 的新治疗策略变得更加复杂。多种机制参与了各种癌症中 CSC 的药物和细胞凋亡抗性表型。这些包括 ATP 结合盒膜转运蛋白的表达增强、各种细胞保护和生存信号通路的激活、干性信号通路的失调、异常的 DNA 修复机制、静止期增加、自噬、免疫逃逸增加、线粒体介导的细胞凋亡缺乏、抗凋亡蛋白的上调包括 c-FLIP [细胞 FLICE（FADD 样 IL-1 β 转换酶）抑制蛋白]、Bcl-2 家族成员、凋亡蛋白的抑制剂和 PI3K/AKT 信号传导。研究这些机制不仅可以为这些对药物没有反应的细胞提供机制上的见解，而且可能导致开发出有针对性的、有效的治疗方法来根除 CSC。一些研究已经确定了针对 CSC 的有前景的策略。这些新兴策略可能有助于在临床环境中针对 CSC 相关的耐药性和转移。本文将回顾CSC的药物和细胞凋亡耐药机制以及如何针对CSC。
2022年夏季干旱跨越欧洲的森林干旱的影响
摘要。欧洲的森林在2022年夏季经历了破纪录的干旱条件。各种森林类型在生长季节中对极端气候的反应的方向取决于一系列内部和外部因素。这些因素包括极端条件的范围和严重性以及适合环境线索的树生态生理特征，这些特征表现出显着的区域变化。在这项研究中，我们的目的是（1）量化2022年典型土壤和大气干燥的程度和严重性，与过去的两个最极端的年份（2003年和2018年）相比，（2）量化不同森林类型对大气和土壤干燥性的响应，以罐装褐色和照片的形式相关，以及森林的效果，以及森林的效果，以及森林的特征，以及森林的特征，以及森林的特征，以相关的特征，以相关的特征，以下特征是构成范围的特征。冠层水平。为此，我们在2000年至2022年之间使用了空间气象数据集来识别具有极端土壤和大气干性的条件。我们使用了植被（NIR V）的近红外反射，该反射来自中等分辨率成像光谱仪（MODIS）和全球OCO-2太阳能诱导的荧光（GOSIF）作为生态系统的观察性代理，以量化可在Cansy Prodiphy Leaster casepy层的森林响应。在2022年夏季，欧洲南部地区经验丰富的大气和土壤干燥。与2018年的干旱相比，这些极端条件导致森林中GOSIF的普遍下降30％，并且与2003年干旱相比的普遍下降60％。尽管大气和土壤干旱得分更为广泛，并且在2018年com-