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溶剂选择也很关键。进行预构研究,以评估API和赋形剂与所选溶剂系统的兼容性。这些研究可以包括溶解度确定,稳定性研究和兼容性测试(例如物理和化学相互作用),以识别任何潜在的问题并优化配方。此外,溶剂的蒸发,热容量,热扩散率和气泡点的潜热也会影响喷雾干燥能力和干燥动力学。药物和赋形剂的溶解度和质量扩散率(相对于蒸发速率,干燥动力学)可能会影响导致表面富集,空心颗粒,密集颗粒和其他
摘要 简介:大多数肺部疾病都是由遗传和环境原因导致的严重疾病,死亡率高且症状严重。目前,可用的治疗方法具有缓解作用,许多靶点仍然被认为无法用药。基因疗法是一种提供创新治疗解决方案的有吸引力的方法。CRISPRCas9 已建立起基因组编辑的显著潜力,对靶向突变具有高选择性。为了确保高效性和最小全身暴露,必须研究输送和给药途径的关键组成部分。 涵盖的领域:本综述重点介绍了将 CRISPRCas9 输送到肺部,利用脂质纳米颗粒 (LNP),这是临床上最先进的核酸载体。我们还旨在强调肺部给药作为局部给药途径的好处,以及使用喷雾干燥来制备稳定的核酸干粉制剂,可以克服多重肺部屏障。 专家意见:探索肺部给药以将装载在 LNP 中的 CRISPRCas9 作为干粉输送,增加了实现高效性和减少不良反应的机会。文献中尚未报道过装载在LNP嵌入微粒中的CRISPRCas9,但它有可能到达并积聚在肺部的靶细胞中,从而提高整体疗效和安全性。
配制干粉吸入器 (DPI) 时需要具有某些特性的合适赋形剂,以将抗结核 (TB) 药物输送到肺部并在肺部和肺泡巨噬细胞中提供足够的药物浓度,以克服活动性和潜伏性结核感染。本研究旨在探索壳聚糖和海藻酸盐的组合在配制利福平 DPI 中的作用。使用不同组合的壳聚糖和海藻酸盐通过喷雾干燥制备利福平 DPI。对所得利福平干粉的粒度分布、形态、水分含量、药物含量和包封率进行了表征。除了在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液(含 0.05% 十二烷基硫酸钠)和 pH 4.5 的邻苯二甲酸酯缓冲液中的溶解研究外,还进行了对细胞系 A549 的细胞毒性研究。 DPI F3(RIF-Ch-Alg 2:1:1)中壳聚糖和海藻酸盐的组合在模拟肺液(2 小时内 78.301% ± 1.332%)和模拟巨噬细胞液(2 小时内 41.355% ± 1.259%)中均提供了利福平 DPI 的合适药物释放曲线。DPI F3 还具有 11.4288 ± 1.259 µm 的空气动力学粒径,并且在浓度高达 0.1 mg/ml 时也被认为对肺上皮细胞(活力 89.73%)是安全的。总之,壳聚糖和海藻酸盐的组合是一种有前途的载体,可用于开发具有适合结核病治疗特性的干粉吸入器。