预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637477 doi:Biorxiv Preprint
诱导 GFP 表达。C、D. 成年年轻果蝇睾丸中的 DNA(Hoechst)和 4Mbox-GFP(Mitf 活性报告基因)的代表性图像。D 中勾勒出了 C 中精原细胞和精母细胞的放大区域。C 中勾勒出了囊细胞核。DE 中的虚线标出了有丝分裂到减数分裂的转变。对成年年轻雄性有丝分裂精原细胞(n = 10 个睾丸中的 50 个精原细胞)和减数分裂精母细胞(n = 10 个睾丸中的 50 个精母细胞)中 4MBox-GFP 强度的量化。平均值 ± SD p < 0.0001,Mann-Whitney U 检验。 F. 量化年轻男性(n =60 个精母细胞,来自 12 个睾丸)和老年男性(n =80 个精母细胞,来自 16 个睾丸)精母细胞中 4Mbox-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001,Welch t 检验。G. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA(Hoechst)和 4Mbox-GFP(Mitf 活性报告基因)的代表性图像。H. 量化年轻男性(n =60 个精母细胞,来自 12 个睾丸)和老年男性(n =65 个精母细胞,来自 13 个睾丸)精母细胞中 VhaSFD-GFP 强度。平均值 ± SD p < 0.0001,Welch t 检验。I. 年轻和老年男性精母细胞中 DNA(Hoechst)和 VhaSFD-GFP 的代表性图像。条,20 µm。
为了解决这一局限性,Acemoglu 等人(2020 年)、Gollier(2020 年)和 Favero 等人(2020 年)引入了模型,将人群划分为有限数量的同质“风险组”,并研究引入针对特定群体的政策对经济和流行病学的联合影响。尽管如此,在他们的表述中,没有从一个群体转移到另一个群体的可能性,然后这种方法只有在假设流行病的持续时间与每个群体所包含的年龄范围相比可以忽略不计时,才能考虑到疾病对不同年龄组的不同影响。然而,如果流行病持续数年,这种假设不太可能成立,而对于在人群中成为地方病的疾病,这种假设是不够的 2 。
a 英国伦敦大学学院霍克斯研究所,伦敦大学学院,英国伦敦 b 英国伦敦国王学院,精神病学、心理学和神经科学研究所,法医和神经发育科学系 c 英国伦敦国王学院,生物医学工程和成像科学学院,早期生命成像研究系 d 英国伦敦国王学院,MRC 神经发育障碍中心 e 英国剑桥大学,英国剑桥 f 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学院,寿命脑研究所,邮编 19104 g 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学,精神病学系,邮编 19104 h 美国宾夕法尼亚州费城儿童医院,儿童和青少年精神病学和行为科学系,邮编 19104 i 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学,转化医学和治疗学研究所,邮编 19104 j 美国明尼苏达大学,儿童发展研究所,邮编 19104 k 美国罗德岛州普罗维登斯罗德岛医院 l 美国华盛顿州西雅图比尔和梅琳达·盖茨基金会 m 挪威斯塔万格大学 n 挪威斯塔万格大学医院放射科、斯塔万格医学影像实验室 (SMIL) o 英国伦敦大学学院痴呆症研究中心
鉴于当前迈向生物技术和基因工程的动力,有关技术的问题仍然是当今哲学家的主要问题。人类与技术之间的复杂关系已被广泛记载,其中1个竞争在于对技术的纠纷。在两端的范围内都是实体和器乐护理(即,在说谎的技术下的自主力量的实质原理和人类对技术控制的工具主义原则)。从最广泛的意义上讲,实质性仍然存在于现代主义传统之内,最著名的是与马丁·海德格尔(Martin Heidegger)和雅克·埃洛尔(Jacques Ellul)有关,而后者则与后现代传统相关,通常与唐·伊德(Don Ihde)和约翰·杜威(John Dewey)有关。ihde认为,海德格尔(Heidegger)并没有克服寻求稳定的可能性条件的本质主义项目,以实现真理。他批评了这些理由的现象学工作,特别是海德格尔(Heidegger),他认为,他回到了旧的存在形而上学的幻想中。对于IHDE,由于现代技术与传统技术完全不同,因此它们需要一种不同的哲学方法来理解它们。他认为,现代主义项目遵守终极真理和绝对语言的幻想,这最终导致了基本现实的幻想。而言,对于IHDE而言,与所谓的真实现实相比,偶然演讲的世界被证明是更真实的和主要的。
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏,蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前,人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标,这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统(UPS)的途径。因此,大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而,越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老,氧化应激,蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径,并特别关注阿尔茨海默氏病,亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
。cc-by-nc 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过PEER REVIVE的认证)Preprint preprint the本版本的版权所有者于2025年2月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.03.25321568 doi:medrxiv preprint
Amoroso , N.、la Rocca , M.、Bellantuono , L.、Deacono , D.、Fanizzi , A.、Lella , E.、Lombardi , A.、Maggipinto , T.、Monaco , A.、Tangaro , S. 和 Bellotti , R. (2019)。深度学习和多重网络用于精确模拟大脑年龄。衰老神经科学前沿,11,1 – 12。Bashyam,VM,Erus,J.,Doshi,M.,Nasrallah,M.,Truelove-Hill,M.,Srinivasan,D.,Mamourian,L.,Pomponio,R.,Fan,Y.,Launer,LJ,Masters,CL,Maruff,P.,Zhuo,C.,。Völzke,H.,Johnson,SC,Fripp,J.,Koutsouleris,N.,Satterthwaite,TD,...... Davatzikos,C.(2020 年)。基于深度脑网络和全球 14,468 名个体的生命周期脑年龄和疾病的 MRI 特征。 Brain,143,2312–2324。Brown,TT,Kuperman,JM,Chung,Y,Erhart,M,McCabe,C,Hagler,DJ,Jr,Venkatraman,VK,Akshoomoff,N,Amaral,DG,Bloss,CS,Casey,BJ,Chang,L,Ernst,TM,Frazier,JA,Gruen,JR,Kaufmann,WE,Kenet,T.,Kennedy,DN,Murray,SS,... Dale,AM(2012 年)。生物成熟度的神经解剖学评估。当代生物学, 22, 1693 – 1698。Butler, ER、Chen, A.、Ramadan, R.、le, TT、Ruparel, K.、Moore, TM、Satterthwaite, TD、Zhang, F.、Shou, H.、Gur, RC、Nichols, TE 和 Shinohara, RT (2021)。大脑年龄分析中的缺陷。人脑映射,42,4092 – 4101。http://dx.doi.org/10.1037/0033-2909.101.1.13 Casaletto, K. B., Umlauf, A., Beaumont, J., Gershon, R., Slotkin, J., Akshoomoff, N., & Heaton, R. (2015)。针对 NIH 工具箱认知电池英文版的人口统计学校正规范标准。国际神经心理学会杂志, 21, 378 – 391。Chen, C.-L.、Hsu, YC、Yang, LY、Tung, YH、Luo, WB、Liu, CM、Hwang, TJ、Hwu, HG 和 Isaac Tseng, WY (2020)。通过迁移学习对基于扩散磁共振成像的大脑年龄预测模型进行推广。神经影像,217,116831。
摘要:气候变化越来越破坏进化的生活历史策略,并降低了19种野生物种的人口生存能力。使用表观遗传年龄加速度的估计值,一种寿命应力的细胞20生物标志物和与年龄相关表型的表达,我们发现自1960年代以来,每种变暖的极性21熊大约更快一年。22岁的加速度也与生命早期再现有关,将这种细胞过程与23个公认的生活史理论联系起来。但是,我们发现了适应性侵蚀的证据,因为24个表观遗传衰老加速,温度升高。最后,使用大型血统,我们25发现研究人群中的适应性潜力大约为零。全球温度26将很快达到北极物种当前经历的变暖水平,北极物种可能会施加27种广泛的生理成本,并限制全球的适应能力。28 29
Cotesia flavipes是属于Braconidae家族的重要膜翅目幼虫寄生虫。由于其寄生虫对鳞翅目虫害的幼虫阶段的影响,其在害虫管理策略中的用法很有希望。目前的研究旨在确定寄生虫质量增殖和增强释放的最佳宿主年龄。实验表明,雌性C. c。c。c. sesamia降低了所有幼虫年龄段。在所有幼虫年龄中,C。Flavipes在春季(高达90%)和哈里夫(高达80%)季节更喜欢寄生的第二至第三龄。在刺痛,茧产生和成年寄生虫出现之间没有实质性差异。宿主的年龄对成人长寿具有重大影响,女性的寿命比男性的时间更长。因此,还建议将幼虫龄(第二和第三)用于高质量的质量质量幼虫寄生虫,尤其是C. flavipes,因为它们的强寄生虫和高净生殖速率。因此,S。不中期的第二和第三龄型将建议用于大量的c。1travipes,并将这些寄生虫在该领域的释放作为成功的生物控制程序。