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Blu-222是一种有效且高度选择性的CDK2抑制剂，在CCNE1-异常中表现为抗肿瘤活性，作为单一疗法和组合治疗
（A-E）子宫内膜癌的体内肿瘤生长动力学PDX肿瘤具有差异CCNE1 CN，RB和P16状态，该状态已使用媒介物或BLU-222处理（10–100 mg/kg BID）。PDX模型（Xenostart）是CCNE1 CN增加或具有CCNE1的mRNA表达高。所有模型均来自治疗幼稚的患者，除了ST2526，该患者源自氟尿嘧啶和放射线的患者。雌性小鼠植入肿瘤碎片（〜70 mg）。当平均肿瘤体积达到150-300 mm 3并持续到第60天或达到末端肿瘤体积时，开始治疗（2000毫米3）。每个治疗组均包含n = 8只小鼠。平均肿瘤体积（mm 3）±SEM随时间（天）绘制。指示了处理的组向车辆的统计偏差，2路ANOVA ** P <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001。
我们一眼就能看出来
这本书是关于我们如何看待事物的。人们长期以来一直在思考视觉，但他们的大多数想法按照现代标准来看都是幼稚的：眼睛实际上就像照相机一样，但视觉远不止于此。我们能够识别朋友的脸似乎是一件自然而简单的事情——古人甚至没有意识到这是一个问题——但实际上这并不简单。要真正理解视觉，你必须了解的不仅仅是眼睛的工作原理。你还必须了解我们的大脑如何理解外部世界。矛盾的是，大脑相当缓慢；神经元及其突触的工作速度比现代计算机慢数百万倍。然而，它们在许多感知任务上却胜过计算机。你可以在几毫秒内从操场上的人群中认出你的孩子。你的大脑是如何做到的？它是如何接受钝性刺激——一片光、空气中的振动、皮肤压力的变化——并赋予其意义的？我们对它们还只是一知半解，但我们学到的东西却令人着迷。
单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性 在计算机设计的金黄色葡萄球菌B细胞多雌性疫苗中没有引起针对靶抗原的抗体，提示多域方法 肺动脉高压的新突变和发病机理 糖尿病患者的糖尿病困扰，情绪调节，HBA1C以及对2型糖尿病的成年人以情绪为中心的行为疗法干预的受控试验研究
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的癌症类型之一，对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性，细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外，很明显，GBM异质性不仅取决于固有因素，而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同，以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的，这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里，我们介绍了GBM异质性多层的概述，并讨论了单细胞技术时代的新发现。
早期糖尿病预测：使用机器学习技术的比较研究
摘要。使用电子健康记录（EHR）的电子收集数据开发了当今使用的糖尿病（DM）的大多数筛查测试。但是，发展中和欠发达的国家仍在努力在其医院建立EHR。由于缺乏数据，这些国家无法使用早期筛选工具。这项研究开发了孟加拉国三级医院的直接调查表对早期DM的预测模型。信息增益技术用于减少不敬虔的功能。使用选定的变量，我们开发了逻辑回归，支持向量机，K-Nearest邻居，幼稚的贝叶斯，随机森林（RF）和神经网络模型，以在早期阶段预测糖尿病。RF优于其他机器学习算法的精度为100％。这些发现表明，简单的问卷和机器学习算法的结合可以是识别未诊断的DM患者的强大工具。
8C 样细胞在体外捕获人类合子基因组激活程序
胚胎基因组的激活标志着发育生物体中第一次主要的转录浪潮。小鼠 2 细胞胚胎和人类 8 细胞胚胎中的合子基因组激活 (ZGA) 对发育至关重要。本文，我们报告在幼稚胚胎干细胞中发现了人类 8 细胞样细胞 (8CLC)，其转录类似于人类 8 细胞胚胎。它们表达 ZGA 标记，包括 ZSCAN4 和 LEUTX ，以及转座因子，例如 HERVL 和 MLT2A1 。8CLC 显示降低的 SOX2 水平，可在体外使用 TPRX1 和 H3.Y 标记蛋白进行识别。转录因子 DUX4 的过表达和剪接体抑制会增加人类 ZGA 样转录。令人兴奋的是，8CLC 标记物 TPRX1 和 H3.Y 也在 ZGA 阶段的 8 细胞人类胚胎中表达，因此可能与体内相关。 8CLCs 为表征人类 ZGA 样转录提供了独特的机会，并可能为人类胚胎发生早期事件提供重要见解。
ly3410738（突变IDH1和IDH2的共价抑制剂）的第一阶段1阶段研究
•在临床前IDH1M CCA PDX研究中，当肿瘤体积达到100-150 mm 3时随机进行治疗。肿瘤体积和体重半周进行测量•在第一阶段研究中，剂量升级利用了3+3设计，并以剂量水平进行了评估的单一疗法，范围为每日总剂量25-600 mg；关键资格标准包括存在局部先进或转移性的存在，以及复发/难治（R/R）IDH1/2M CCA。允许对IDH1抑制剂进行事先处理•评估LY3410738（400 mg QD和300 mg BID）的剂量扩张与Cisgem结合使用，用于治疗幼稚的晚期IDH1/2M CCA。Cisgem计划总共6-8个周期，并且可以允许8个周期以上的治疗。允许等待分子测试结果的一线疗法最多2个周期•数据截止日期是2022年11月1日
IOT网络安全性的深度学习模型
摘要 - 物联网（IoT）是提供网络连接的IP地址的新兴和快速上升的物理对象网络，并且具有在对象和其他基于Internet的设备和系统之间传输数据的能力。连接了数十亿个IoT设备，并且具有很高的网络安全性和数据隐私风险。compoters和移动设备具有许多软件和安全解决方案，可保护和防御攻击，但是缺少类似的安全解决方案来保护IoT网络。在本文中，提出了一维卷积神经网络（1DCNN），以使用UNSW-NB15数据集来衡量效率，该数据集与NSL KDD和KDDCUP99相比是最新且涵盖的现代攻击数据。为了进行比较研究，我们将阁楼机学习模型与KNN和幼稚的贝叶斯进行了比较。在每个实验中，该模型的运行率高达200个时期，并且学习率为0.001。深度学习模型与阁楼机学习模型相比，已经形成了越来越多。
GLMNETR中机器学习模型的校准
## ## 10倍（嵌套）交叉验证的性能度量与使用所有数据无需交叉验证计算的幼稚摘要## ## ## ave devrat ave slope ave concordance ave ave非零零## lasso min 0.2452 1.0702 0.8702 0.8730 48.0 ## lasso min 0.244.084.084 0.244.084 0.2452 minR.G0 0.2435 0.9451 0.8733 16.8 ## Ridge 0.2256 1.2887 0.8660 99.0 ## Naive DevRat Naive Concordance Non Zero ## LASSO min 0.1696 0.8794 42 ## LASSO minR 0.1710 0.8791 20 ## LASSO minR.G0 0.1663 0.8759 13 ## Ridge 0.1718 0.8822 99 ## ## Ave DevRat Ave Slope Ave Concordance Ave Non Zero ## Stepwise df tuned 0.2541 0.9741 0.8776 14.7 ## Stepwise p tuned 0.2549 0.9775 0.8786 15.0 ## Naive DevRat Naive Concordance Non Zero ## Stepwise df tuned 0.1711 0.8785 15 ##逐步调谐0.1711 0.8785 15
造血细胞在治疗中的造血细胞移植
从广义上讲，有两种类型的造血细胞移植（HCT，以前在本政策中称为造血干细胞移植[HSCT]），自体和同种异体。自体HCT的目的是治疗疾病（例如淋巴瘤）伴有骨髓剂量的化学疗法（有或没有放射线），它们具有反对该疾病的活性。接受者自己的HCT（以前收集）在化学疗法后注入，以重新建立正常的骨髓功能。在同种异体移植中，受体在骨髓疗法或非毛囊治疗后从供体中接收HCT，以重新建立正常的骨髓功能，并将新的血液系统用作免疫疗法的平台，这就是一种所谓的“移植物与肿瘤”的效果。造血细胞可以从骨髓，外周血或脐带血液中收获，不久后新生儿分娩后不久。尽管脐带血是一种同种异体来源，但其中的细胞在抗原上是“幼稚的”，因此与排斥反应或移植物抗宿主病（GVHD）的发生率较低有关。
玛丽亚·皮亚·科斯玛（Maria Pia Cosma）教授的部门研讨会。 ...
在细胞生理学中解剖3D-染色质组织是研究的关键领域。通过使用定量的超分辨率纳米镜检查，我们确定了一种新型的染色质纤维组件及其与幼稚多能性的关系。核小体以各种大小的组（控制基因功能的核小体离合器）排列。我们最近可视化了人类细胞中粘蛋白介导的环的结构，并发现转录依赖性超螺旋控制循环形成和3D基因组组织。此外，通过结合成像和基因组方法，我们设计了MIOS，这是一种强大的综合策略，可以模拟核小体分辨率下关键多能基因的折叠。总体上，超分辨率显微镜结合了基因组和建模方法，使我们能够剖析转录介导的超串联的功能作用和基因的核小体水平结构，这最终是控制基因活性的关键特征。