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摘要:陈皮、半夏对NSCLC有良好的治疗作用已被认可,但基于网络药理学分析陈皮、半夏治疗NSCLC的潜在机制尚不明确。利用Cytoscape构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,利用STRING构建蛋白质相互作用(PPI)网络。本研究从TCMSP数据库中筛选出陈皮、半夏的18个有效成分,鉴定出陈皮、半夏治疗NSCLC的56个靶基因,构建了“药物-成分-靶点-疾病”网络。本研究筛选出56个PPI核心基因,建立PPI网络。我们推测,红花油和半夏治疗NSCLC的网络药理学机制可能与TP53、ESR1、FOS、NCOA3和MAPK8等蛋白表达密切相关,并通过调控IL-17信号通路、抗原加工与呈递、癌症中的microRNA以及内分泌抵抗等发挥治疗作用。
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植食性昆虫已经进化出复杂的解毒系统来克服许多植物产生的抗食草动物化学防御。然而,这些生物转化系统在通才和专才昆虫物种中有何不同,以及它们在确定昆虫宿主植物范围方面的作用仍是一个悬而未决的问题。在这里,我们表明 UDP - 葡萄糖基转移酶 (UGT) 在确定 Spodoptera 属内昆虫物种的宿主范围方面起着关键作用。对宿主植物宽度不同的 Spodoptera 物种进行比较基因组分析,发现在通才物种中 UGT 基因数量相对保守,但在专才 Spodoptera picta 中 UGT 基因假基因化水平较高。CRISPR - Cas9 敲除 Spodoptera frugiperda 的三个主要 UGT 基因簇表明,UGT33 基因在使该物种利用禾本科植物玉米、小麦和水稻方面发挥重要作用,而 UGT40 基因促进棉花的利用。进一步的体内和体外功能分析表明,UGT SfUGT33F32 是使广谱 S. frugiperda 能够解毒苯并恶嗪类化合物 DIMBOA(2,4-二羟基-7-甲氧基-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮)的关键机制,DIMBOA 是由禾本科植物产生的强效杀虫毒素。然而,虽然这种解毒能力在几种广谱 Spodoptera 物种中得到了保留,但专食文殊兰植物的 Spodoptera picta 因 SpUGT33F34 的非功能性突变而无法解毒 DIMBOA。总之,这些发现为了解昆虫 UGT 在宿主植物适应中的作用、广谱和专谱之间进化转变的机制基础提供了见解,并为控制一组臭名昭著的害虫提供了分子目标。
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