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腺嘌呤碱基编辑有效恢复范康尼贫血造血干细胞和祖细胞的功能
范可尼贫血 (FA) 是一种使人衰弱的遗传性疾病，具有多种严重症状，包括骨髓衰竭和癌症易感性。CRISPR-Cas 基因组编辑通过利用 DNA 修复来操纵基因型，并已被提议作为 FA 的潜在治疗方法。但 FA 是由 DNA 修复本身的缺陷引起的，从而阻止使用同源定向修复等编辑策略。最近开发的碱基编辑 (BE) 系统不依赖于双链 DNA 断裂，可能用于靶向 FA 基因中的突变，但这仍有待测试。在这里，我们开发了一种概念验证治疗性碱基编辑策略，以解决患者造血干细胞和祖细胞中最常见的两种 FANCA 突变。我们发现，优化腺嘌呤碱基编辑器构建体、载体类型、向导 RNA 格式和递送条件可在多种 FA 患者背景中产生非常有效的基因修饰。优化的碱基编辑恢复了 FANCA 表达、FA 通路的分子功能以及对交联剂的表型抗性。ABE8e 介导的编辑在 FA 患者的原代造血干细胞和祖细胞中既具有基因型有效性，又恢复了 FA 通路功能，表明碱基编辑策略在未来 FA 临床应用中具有潜力。
康尼岛和布莱顿海滩的经济概况
截至 2022 年的五年期间，康尼岛/布莱顿海滩数据显示，该地区三个微型社区（康尼岛-希盖特、格雷夫森德（南区）和布莱顿海滩）的关键指标存在一些差异。在人口为 2,500 人或以上的离散人口普查区，康尼岛-希盖特的家庭收入中位数为 20,329 美元至 83,833 美元，格雷夫森德（南区）的家庭收入中位数为 20,908 美元至 81,643 美元。这两个地区收入低于联邦贫困线的家庭比例分别为 31% 和 22.8%。布莱顿海滩的家庭收入中位数为 28,952 美元至 78,468 美元，低于联邦贫困线的家庭比例为 27.7%。