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World File Search System异位症
使用 DNA 编码化学技术鉴定有效的泛 Ephrin 受体激酶抑制剂
EPH 受体 (EPHs) 是酪氨酸激酶的最大家族，在与 Ephrin 细胞表面相关配体结合后磷酸化下游底物。在来自子宫内膜异位症患者的大量子宫内膜异位病变中，我们发现子宫内膜异位病变中的 EPHA2 和 EPHA4 表达相对于正常的正常子宫内膜有所增加。由于通过 EPHs 的信号传导与细胞迁移和侵袭增加有关，我们假设化学抑制 EPHA2/4 可能具有治疗价值。我们筛选了 DNA 编码化学库 (DECL) 以快速识别 EPHA2/4 激酶抑制剂。命中化合物 CDD - 2693 对 EPHA2 (K i : 4.0 nM) 和 EPHA4 (K i : 0.81 nM) 表现出皮摩尔/纳摩尔激酶活性。激酶组分析显示，CDD-2693 与大多数 EPH 家族和 SRC 家族激酶结合。使用 NanoBRET 靶标参与分析，CDD-2693 对 EPHA2 (IC 50 : 461 nM) 和 EPHA4 (IC 50 : 40 nM) 具有纳摩尔活性，但对 SRC、YES 和 FGR 具有微摩尔抑制剂活性。化学优化产生了 CDD-3167，对 EPHA2 (K i : 0.13 nM) 和 EPHA4 (K i : 0.38 nM) 具有皮摩尔生化活性，对 EPHA2 (IC 50 : 8.0 nM) 和 EPHA4 (IC 50 : 2.3 nM) 具有出色的细胞效力。此外，CDD-3167 保持了卓越的脱靶细胞选择性。在 12Z 子宫内膜异位上皮细胞中，CDD - 2693 和 CDD - 3167 显著降低了 EFNA5（配体）诱导的 EPHA2/4 磷酸化，降低了 12Z 细胞活力，并降低了 IL - 1 β 介导的前列腺素合酶 2 ( PTGS2 ) 表达。CDD - 2693 和 CDD - 3167 降低了子宫内膜异位症患者原发性子宫内膜上皮类器官的扩增，并降低了尤文氏肉瘤的活力。因此，使用 DECL，我们确定了有效的泛 EPH 抑制剂，这些抑制剂在子宫内膜异位症和癌症的细胞模型中表现出特异性和活性。
妇产科住院医师培训 认识教职员工
职称：• 生殖内分泌与不孕不育专家 医学院：• 圣约瑟夫大学 住院医师职位：• 史坦顿岛大学医院霍夫斯特拉诺斯韦尔医学院 奖学金/研究生院：• 伊利诺伊大学芝加哥分校生殖内分泌与不孕不育 学术兴趣与项目：• 男性和女性不孕不育、生育能力保护、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、输卵管结扎、异常子宫出血
2021; 12(8): 2295-2316. doi: 10.7150/jca.53395 卵巢透明细胞癌发病机制、诊断和治疗观点的综述更新
卵巢透明细胞癌（OCCC）是上皮性卵巢癌（EOC）的一种特殊病理类型，在亚洲发病率很高，无特定的分子亚型分类。子宫内膜异位症是公认的癌前病变，患OCCC的风险增加3倍。卵巢子宫内膜样癌也起源于子宫内膜异位症，与OCCC有几个共同点，包括铂类耐药和诊断年龄较低。与其他EOC相比，OCCC患者发生静脉血栓栓塞症（VTE）的风险约为2.5至4倍，且OCCC倾向于通过淋巴小泡和腹膜播散而不是血源性转移。传统生物标志物CA125仅轻度升高。分期手术或最佳细胞减灭术联合化疗是OCCC的常见治疗策略。但铂类耐药通常预后不良，因此迫切需要新的治疗方法。目前正在研究靶向治疗和免疫治疗，包括PARP、EZH2和ATR抑制剂联合ARID1A缺陷的合成致死，以及MAPK/PI3K/HER2、VEGF/bFGF/PDGF、HNF1 β和PD-1/PD-L1抑制剂。晚期、细胞减灭效果不佳、铂类耐药、淋巴结转移和VTE是OCCC的主要预后预测因素。我们专注于更新发病机制、诊断方法和治疗方法，为OCCC的临床诊断和治疗提供未来方向。
英格兰妇女健康战略 2022 年 8 月
这种“默认以男性为对象”的做法已见于研究和临床试验、医护人员教育培训以及医疗政策和服务的设计中。这导致了我们的数据和证据基础存在差距，意味着我们对只影响女性的疾病（例如更年期或子宫内膜异位症）的了解不够。这意味着我们对同时影响男性和女性的疾病如何以不同的方式影响他们（例如心血管疾病、痴呆症或精神健康状况）的了解不够。这还导致了服务提供方式的低效率，例如我们知道许多女性必须从一个服务机构转到另一个服务机构才能满足她们的生殖健康需求，而且女性可能难以获得避孕等基本服务。
Orilissa®（Elagolix）片剂，用于口服使用Orilissa®（Elagolix）片剂，用于口服使用
在子宫内膜异位症临床试验中，在用orilissa治疗的受试者中发生了自杀念头和行为，包括一项已完成的自杀。Orilissa受试者的抑郁症和情绪变化的发生率更高，与没有这种病史的受试者相比，具有自杀或抑郁病史的Orilissa受试者的抑郁症发生率更高[见不良反应（见6.1）]。迅速评估患有抑郁症状的患者，以确定持续治疗的风险是否大于益处[见不良反应（6.1）]。患有新的或恶化的抑郁症，焦虑或其他情绪变化的患者应适当地转移给心理健康专业人员。建议患者以自杀的念头和行为寻求立即医疗救助。如果发生此类事件，请重新评估继续Orilissa的好处和风险。
上皮间充质转变和组织愈合
抽象的上皮间质转变（EMT）是细胞在获得间质的能力中失去上皮特征的能力。这是由损害，缺氧或炎症引起的动态和可逆过程。在不同器官的组织修复过程中，EMT事件的执行可能是完整的或部分的。在伤口愈合过程中，EMT在重新上皮化，血管生成和Langerhans细胞免疫学作用方面具有重要作用。另一方面，持续的EMT是多个器官，白内障和子宫内膜异位症的伤口恐惧，纤维化病理的基础的关键机制。因此，在伤口愈合和组织修复过程中对EMT调节的理解具有重要的临床意义，因为慢性伤口代表了主要的医疗保健费用。EMT可以产生具有干细胞特征的成年细胞。因此，可以预测，它有助于维持器官稳态的不同祖细胞的池。对于确定正常组织中的EMT是否导致正常干细胞的产生，需要进一步的分析。
CDER 2025 指导议程 - 2025 年 01 月版
• 慢性自发性荨麻疹：开发治疗药物• 将老年人纳入临床试验的考虑；行业指导草案• 动物源性甲状腺产品的开发• 慢性疼痛非阿片类镇痛药的开发• 具有致畸潜力的药物——妊娠计划和预防建议• 子宫内膜异位症相关疼痛：确定管理药物的有效性和安全性• 执法政策——未经批准的生物制品许可申请而上市的动物源性甲状腺产品• 糜烂性食管炎：开发治疗药物• 提交以支持安全评估计划充分性的信息• 正电子发射断层扫描药物首次人体研究的辐射剂量测定• 小容量肠外药物产品和肠外营养的药房大包装：铝含量和标签建议；修订草案 • 症状性非糜烂性胃食管反流病：开发治疗药物 类别 – 临床药理学