摘要背景:已经开发了三种不同的评分系统来评估同种异性造血干细胞移植(Allo-HSCT)的移植前合并症:造血细胞移植特异性合并症指数,合并症/年龄指数,增强的合并/年龄段。All were devised to predict overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) survivals and non-relapse mortality (NRM) in patients receiving HLA-matched Allo-HSCT, but their performance has scarcely been studied in the haploidentical Allo-HSCT setting with post-transplant cyclophosphamide, a procedure in con- stant expansion worldwide.方法:为了解决这个问题,在四个不同中心的223名接受单倍同化Allo-HSCT治疗的患者中检查了它们对生存和NRM的影响。
延迟折现描述了延迟奖励的迅速失去价值作为延迟的函数,并用作冲动决策的一种衡量标准。可燃香烟吸烟者中的尼古丁剥夺可以增加延迟折扣。我们的目的是探索在电子尼古丁输送系统(ENED)用户之间尼古丁剥夺后折现的变化。仅使用目的的三十名年轻人(18-24岁)参加了两个实验室课程:一个像往常一样蒸发,另一个是在烟碱剥夺16小时后(生化评估)。在每个会议上,参与者都完成了渴望措施,并在小型,即时奖励和大型,延迟的人之间提供了三个假设的延迟折扣任务(Money-Money-Money; e-liquid-e-e-liquid; e-liquid-Money)。
引言造血干细胞移植,包括外周血,骨髓和脐带血移植,最常用于治疗影响血液或免疫系统的癌症。干细胞移植有两种主要类型:自体和同种异体。自体干细胞来自将接受移植的人,主要用于治疗白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤以及其他癌症,例如睾丸癌和神经母细胞瘤。自体干细胞移植也用于治疗某些儿童期癌症。同种异体干细胞来自另一个人。他们可以来自匹配的相关或无关的捐助者,也可以是无匹配的捐赠者。同种异体干细胞最常用于治疗白血病,淋巴瘤或非恶性遗传疾病。同种异体移植提供了移植物与癌症效应的优势,但随着移植物与宿主疾病的潜在风险而发生。需要平衡这两个结果使这是一个更复杂的过程。本指南的目的是确定造血干细胞移植的适应症和禁忌症,并提供有用的参考工具,以更好地了解移植的要求。
Q4 Q5Q6 1 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科肿瘤学和血液学“Lalla Ser ` agnoli”; 2 意大利博洛尼亚大学医学和外科科学系、3 医学和外科科学系、微生物组学组、4 药学和生物技术系、微生物组科学和生物技术组; 5 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科急诊科; 6 波兰弗罗茨瓦夫医科大学儿科肿瘤学、血液学和骨髓移植系和诊所; 7 意大利维罗纳综合大学医院母婴部、儿科血液肿瘤科; 8 意大利帕维亚圣马特奥 Policlinico IRCCS 基金会儿科血液学/肿瘤学; 9 意大利罗马 Bambino Gesù 儿童医院、科学研究与治疗研究所儿科血液学和肿瘤学科; 10 意大利博洛尼亚 IRCCS 博洛尼亚大学医院儿科意大利罗马圣心天主教大学
缩写:AE = 不良事件;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ANC = 绝对中性粒细胞计数;AST = 天冬氨酸氨基转移酶;B2M = β-2-微球蛋白;BLI = 生物发光成像;CNS = 中枢神经系统;CRS = 细胞因子释放综合征;CTC = 循环肿瘤细胞;cy = 环磷酰胺;CYC = 周期性给药;DOR = 缓解持续时间;FDA = 美国食品药品管理局;Hb = 血红蛋白;flu = 氟达拉滨;HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性;LVEF = 左心室射血分数;MAS = 巨噬细胞活化综合征;MTD = 最大耐受剂量;ORR = 总有效率;OS = 总生存期;PBS = 磷酸盐缓冲盐水;PFS = 无进展生存期;Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准;RIT = 利妥昔单抗;RP2D = 推荐的 2 期剂量;SA = 单次升序;TTR = 缓解时间;ULN = 正常上限。
具有同种异性造血细胞移植描述/背景供体淋巴细胞输注是一种疗法,其中淋巴细胞(一种白细胞)来自供体的血液的淋巴细胞(一种白细胞),捐赠给了已经从同一供体移植的人移植的接受者。供体淋巴细胞输注可以通过杀死其余的癌细胞来帮助骨髓移植受者,其癌症已经恢复了。供体淋巴细胞输注。接受供体淋巴细胞输注的患者中,大约40-60%的患者会出现移植 - 抗宿主疾病(GVHD),而GVHD的发展预测对供体淋巴细胞输注的反应。供体淋巴细胞输注后与治疗相关的死亡率为5-20%。似乎没有给予供体淋巴细胞输注的血液性恶性肿瘤与GVHD的发展之间存在相关性。(1)GVHD发育的风险部分与供体淋巴细胞输注剂量和供体淋巴细胞输注之前的治疗有关。供体淋巴细胞输注可用于各种适应症,例如同种异体造血细胞移植(HCT)后的复发,以防止在T细胞缺乏的移植物或非层状疗法条件方案的情况下进行疾病复发,或者将混合的供体chimerism转化为完全的供体chimerism。复发的治疗发生在大约40%的所有血液系统恶性肿瘤患者中,是供体淋巴细胞输注的最常见的指示。(1)此外,许多研究包括多种疾病,几乎没有有关疾病特异性(2)在报告细胞收集的方法,指示(例如,在化学疗法后计划,早期复发),使用细胞剂量注入和使用细胞亚型时,文献是异质的。
最近的研究表明,利用基因编辑技术产生的通用嵌合抗原受体修饰 T (UCAR T) 细胞缺乏内源性 T 细胞受体和 β-2 微球蛋白 (B2M),具有抗肿瘤活性并降低同种异体反应。然而,由于这些细胞缺乏人类白细胞抗原 (HLA) I 类分子表达,因此容易受到同种异体自然杀伤 (NK) 细胞的裂解。在这里,在抗 CD19 UCAR T (UCAR T-19) 细胞中进行了突变 B2M-HLA-E (mBE) 和 B2M-HLA-G (mBG) 融合蛋白的组成性表达,以防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。在基因编辑的 Jurkat CAR19 细胞中观察到表达 mBE 或 mBG 的细胞抵抗 NK 细胞介导的裂解的能力。制备了组成性表达 mBE 和 mBG 融合蛋白的 UCAR T-19 细胞,并显示出有效且特异性的抗肿瘤活性。UCAR T-19 细胞中 mBE 和 mBG 融合蛋白的组成性表达可防止同种异体 NK 细胞介导的裂解。此外,这些细胞无法被同种异体 T 细胞识别。需要进行其他实验,包括动物模型和临床试验,以评估组成性表达 mBE 和 mBG 的 UCAR T-19 细胞的安全性和有效性。
对68 146个造血干细胞移植(HSCTS)(HSCTS)(自体自体的53%和47%的同种异体)的数据,由77个国家/地区的1566个团队收集,并通过其区域移植组织进行了报告,并通过其区域移植组织进行了分析。的移植率范围为每1000万居民0.1至1001,与15个493个捐助者相比,从无关的16 433个捐助者中注册了更多的HSCT。移植物。与2006年相比,观察到总计46%(同种异体和38%的自体)增加了46%。增长是由于报告团队的增加(18%)和中位移植活动/团队(从38 hscts/team)所致。在不匹配/单倍性家庭HSCT中注意到增加了167%。优点,劣势,机遇,威胁(SWOT)分析表明,WBMT的全球观点是其主要优势,并确定成为患者和当局的关键专业机构的潜力。有限的数据收集仍然是其主要弱点和威胁。总而言之,多年来,全球HSCT在四个世界卫生组织地区的高原(同种异体4自体)中增长(同种异体4自体)。在同种异体,单倍性HSCT中观察到了重大增加,并且在较小的程度上,在脐带血移植中观察到了重大增加。
● 源自健康供体细胞的现成同种异体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞有可能克服自体 CAR T 细胞制造耗时带来的许多问题,并且便于重复给药。然而,同种异体 T 细胞的过继转移存在移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险。
器官移植的目的是挽救生命和提高生活质量。移植界迫切的战略目标是增加接受移植的患者数量、改善所有人的移植机会以及改善长期移植结果。改善长期移植结果受到的关注少于前两个目标,但对于实现这些战略要务至关重要,因为更好的长期同种异体移植存活率将导致更少的候选人回到候补名单。尽管在移植努力的其他阶段取得了巨大成功,但长期同种异体移植存活率的显着改善却难以实现。其中一个主要原因可能是移植界继续使用数十年前的传统模式来监测同种异体移植功能。例如,在肾移植功能的情况下,临床医生仍然主要依靠监测血清肌酐、尿蛋白和供体特异性抗体。分子诊断技术的出现有可能改变这种模式,并可能显着改善长期同种异体移植功能。我们评论这个主题的目的是让临床医生清楚了解这些测试的临床原理和适当使用,并提倡我们服务的患者以临床适当的方式使用这些测试。