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工程性动物模型的多余jak2 v617f突变体等位基因负担
多性疾病Vera（PV）是一种慢性骨髓增生性新血浆（MPN），其特征是红细胞过量。超过95％的PV患者疾病是由JAK2 V617F突变驱动的。虽然JAK2 V617F突变小鼠模型为PV生物学提供了机械见解，但这些模型中的大多数呈现出比在PV患者中发现的JAK2 V617F的变体等位基因频率（VAF）高得多的突变细胞负担。因此，当前的PV小鼠模型对PV DE Velopment的最早阶段的了解有限，包括疾病表现所需的最小突变细胞负担是什么。为了避免这些局限性，我们开发了一种使用CRISPR/CAS9同源指导修复（HDR）的PV的工程模型，以使JAK2 V6717F突变突变到人类CD34 +细胞的内源性基因座。Xenograftage靶向细胞进入NSGS小鼠，在体内概括了人类PV病理。我们使用此工具来解决两个问题：（i）生成PV病理所需的最小突变体VAF是什么，并且（ii）起源细胞的发育环境会影响MPN的疾病轨迹。该模型提供了一种有价值的临床前工具，可以在体内测试新的PV疗法，并在主要患者样品受到限制或不可用时研究PV的开发和进展。脊髓增生性肿瘤（MPN）是由造血干细胞和祖细胞（HSPC）中获得的体细胞突变驱动的，其特征是一个或多个髓样谱系的异常增殖。JAK2 V617F突变是MPN的反复驱动器。1,2 MPN可以作为多性心血症垂直（PV；过量的红细胞），必需的血小板细胞（ET；多余的血小板）或骨髓纤维化（MF；骨髓纤维化）。3-5然而，JAK2 V617F突变细胞的负担在患者中差异很大，并且可以诱导VAF非常低的临床表型。6,7在PV中，超过95％的患者将JAK2 V617F作为驱动致病性突变，但在某些患者中，突变负担可能低于3％VAF。 8尚不清楚这种低突变细胞负担如何产生MPN病理。 当前的JAK2 V617F小鼠建模策略利用复古病毒转导，9,10个转基因等位基因，11或遗传敲入（KI）模型。 12,13然而，这些模型中的大多数产生了高JAK2 V617F突变频率，这些突变频率不能准确反映PV患者的克隆轨迹。 为了超越小鼠模型的局限性，我们最近开发了从MPN患者移植CD34 +细胞的方法，以产生患者衍生的异种移植物（PDX）。 在MF的情况下，对患者衍生的CD34 +细胞的异型范围能够传播基因型，表型和关键患者病理，例如PDX中的网状纤维化。 14然而，尝试从PV患者产生PDX的尝试不太成功，植入率很差和可获得的CD34 +细胞数量有限6,7在PV中，超过95％的患者将JAK2 V617F作为驱动致病性突变，但在某些患者中，突变负担可能低于3％VAF。8尚不清楚这种低突变细胞负担如何产生MPN病理。当前的JAK2 V617F小鼠建模策略利用复古病毒转导，9,10个转基因等位基因，11或遗传敲入（KI）模型。12,13然而，这些模型中的大多数产生了高JAK2 V617F突变频率，这些突变频率不能准确反映PV患者的克隆轨迹。为了超越小鼠模型的局限性，我们最近开发了从MPN患者移植CD34 +细胞的方法，以产生患者衍生的异种移植物（PDX）。在MF的情况下，对患者衍生的CD34 +细胞的异型范围能够传播基因型，表型和关键患者病理，例如PDX中的网状纤维化。14然而，尝试从PV患者产生PDX的尝试不太成功，植入率很差和可获得的CD34 +细胞数量有限
健康科学和生物医学研讨会
趋化因子受体是细胞表面受体，在不同的生理过程中发挥着重要作用：胚胎发生、炎症反应、发育、白细胞归巢等。这些受体嵌入细胞膜，可形成同型二聚体、异型二聚体和寡聚体1，均为功能性构象。趋化因子受体在细胞膜上的组织和动力学影响其行为以及细胞对趋化因子梯度的反应2,3。肌动蛋白细胞骨架重塑、细胞膜脂质组成或寡聚化的改变会损害正常细胞反应。一些证据表明异二聚体具有功能性，因此有必要分析它们在细胞表面的动态，以及配体如何对其进行修饰。4,5 CXCR4（一种常规趋化因子受体）和非典型趋化因子受体 ACKR3 形成异二聚体。ACKR3 识别两种配体，CXCL11 和 CXCL12，而 CXCR4 仅识别 CXCL12。因此，这是一个非常好的系统，可以分析这两种受体在细胞表面的动态，以及配体如何对其进行修饰。4,5由于 CXCR4 和 ACKR3 共享一个配体，并通过不同的途径发出信号，该模型可以解释趋化因子受体异二聚体是否具有与单个受体形成的二聚体相似的动力学，或者相反遵循不同的特征，当与配体一起激活时，它如何影响复合物，以及产生的功能后果是什么。全内反射显微镜 (TIRF-M) 是一种新的先进荧光技术，在研究膜过程方面具有巨大潜力。2,3 当显微镜的入射光完全反射时，在盖玻片和细胞培养基之间的界面上会产生衰减波。这种物理现象允许与盖玻片接触的细胞荧光染料被激发，因此非常适合研究细胞膜相关现象。此外，TIRF-M 允许单粒子跟踪 (SPT)。在我们的案例中，对瞬时转染了与单体绿色荧光蛋白 (Ac-GFP) 偶联的趋化因子受体的细胞进行分类，以获得模拟生理条件的低受体表达细胞群。以人类 T 淋巴细胞为模型，我们研究了当人类 T 细胞表达两种受体 (CXCR4 和 ACKR3) 和仅表达 ACKR3 时 CXCR4 和 ACKR3 的动态。当人类 T 细胞不表达 CXCR4 时，ACKR3 寡聚化对共享配体 CXCL12 的响应要低得多。这些差异可能会影响信号传导特性和功能响应。
钙结合蛋白 S100P 促进肿瘤进展但增强乳腺癌化学敏感性
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大原因 (1)。化疗被广泛用于提高乳腺癌患者的生存率。然而，一些患者不可避免地会以内在或获得性的方式表现出化学耐药性。为了更好地治疗这些乳腺癌患者，解决这个问题是一个巨大的挑战。对于三阴性乳腺癌 (TNBC) 类型或转移性患者尤其如此，因为对化疗药物的反应可能是他们生存的关键 (2)。因此，在开发更好的治疗方法来满足临床需求之前，揭示化学耐药背后的复杂机制是先决条件。S100 家族由 20 多个小的二聚体 Ca 2 + 结合蛋白组成，是螺旋-环-螺旋 (EF-hand) 超家族中最大的类群 (3)。研究发现，S100 蛋白参与调节钙稳态、细胞增殖和凋亡、细胞侵袭和运动、癌症转移、血管生成、细胞骨架相互作用、蛋白质磷酸化、转录因子调节、自身免疫、趋化性和炎症 ( 4 )。S100P 最初是在人胎盘中发现的 ( 5 )，也在胃、膀胱和骨髓等其他器官中表达 ( 6 )。它含有一个称为 EF-手形基序的特征结构域，以细胞内或分泌的同型或异型二聚体形式存在，其组成取决于细胞环境 ( 7 )。 S100P 的功能主要归因于它与调节肌动蛋白细胞骨架动力学和细胞外基质重塑的几种分子相互作用或对其进行调节，包括 Ezrin、IQGAP1、肌球蛋白 IIA、组织蛋白酶 D 和磷酸化肌动蛋白 (8-11)。S100P 在细胞内成分和细胞外基质中充当信号分子 (12,13)。虽然调节 S100P 的机制尚未完全证实，但 DNA 微阵列表明雌二醇 (14)、孕酮 (15) 和 HER2 过表达 (16) 会上调 S100P，这与临床研究结果一致，即高 S100P 水平与 ER/PR 和 HER2 过表达肿瘤有关。 S100P 与 ER 表达之间的显著关联意味着 S100P 参与了乳腺癌发生的早期阶段（17）。S100P 还与乳腺上皮细胞体外永生化、肿瘤进展和患者早期复发有关（17-19）。S100P 最近因其在恶性转化和肿瘤进展中的作用以及在预测几种癌症类型的预后和转移中的作用而引起了广泛关注（20）。S100P 在乳腺癌发生和进展中的作用也有报道（17，19）。S100P 在 TNBC 组织中表达升高 (21)，与 TNBC 患者的生存率低有关 (22)。研究表明，与其他 TNBC 患者相比，S100P 和 Ezrin 细胞质水平较低的 TNBC 患者的无病生存率 (DFS) 更高 (23)。S100P 被认为通过激活晚期糖基化终末受体发挥其致癌活性
2025; 15（8）：3610-3626。 doi：10.7150/thno.105069研究论文白介素35产生的B细胞通过分泌外ososom
背景：同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）是用于侵袭性血液学恶性肿瘤的有效治疗方法。但是，患上移植物抗宿主病（GVHD）的风险是Allo-HSCT的重大障碍。GVHD是一种使人衰弱的状况，具有高死亡率，当前的GVHD治疗选择受到限制，皮质类固醇是标准治疗方法。然而，类固醇的不良影响使长时间使用变得困难，因此需要开发更安全的疗法。IL-35产生的B细胞（I35-BREGS）已成为自身免疫性疾病期间免疫的关键调节剂。在这项研究中，我们研究了I35-BREGS免疫疗法是否可以抑制和减轻GVHD。方法：我们对经历了同种HSCT的小鼠进行了单一剂量的I35-BREG（1.5×10 6），并在转移后90天内监测了GVHD小鼠的疾病严重程度以及GVHD小鼠的存活。我们发现i35-bregs分泌含有膜结合的IL-35（I35-外观）的外泌体，并研究了是否可以将EX-VIVO产生的i35-外病体用作GVHD的独立免疫疗法。I35-BREG诱导的细胞因子或检查点蛋白（PD-1，LAG-3，CTLA-4）的表达。通过接近连接测定法（PLA），免疫组织化学/共聚焦显微镜和α倍折叠式培物建模的表征是通过接近连接测定法（PLA）的表征。与IL-35是分泌的细胞因子的观点相反，我们在这里表明i35-bregs通过膜结合的IL-35减轻GVHD，并通过分泌i35-效果。结果：单剂量为1.5×10 6 I35-BREG降低了GVHD的严重程度和延长的GVHD存活率，超过70％的I35-BREG处理的小鼠在转移后第90天超过第90天，同时观察到在第90天，同时观察到100％的死亡率，在未经培训的小鼠中，由45日在未经培养的小鼠中。此外，i35-BREGS或EX-VIVO产生的i35-陈述诱导同种反应性的T细胞，以上调与T细胞疲劳和厌食的检查点蛋白质，并抑制同种反应性反应，并抑制抑制GVHD的感染性耐受性机制。重要的是，I35-BREGS或I35-诊断物通过增加涂有免疫抑制i35-示例的旁观者淋巴细胞来抑制GVHD。结论：这项研究表明，I35-BREG和I35-诊断在缓解GVHD中起着至关重要的作用。I35-BREG和I35-异型体免疫疗法的结合可能是治疗GVHD和其他炎症性疾病的有效策略。
美国癌症研究学会联合会
PR001 肿瘤内 B 细胞对三级淋巴结构的抗肿瘤免疫反应至关重要：STING 和 LTβR 活化对胰腺癌的影响。Maxwell Duah。约翰霍普金斯医学院约翰霍普金斯儿童医院，佛罗里达州圣彼得堡，美国。PR002 T 细胞接合剂疗法影响肿瘤微环境中 T 细胞的空间分布和表型。Billy Tomaszewski。基因泰克，加利福尼亚州南旧金山，美国。PR003 腺苷信号通路中的前馈回路驱动髓系介导的前列腺癌对免疫检查点抑制的抗性。Aram Lyu。弗雷德哈钦森癌症中心，华盛顿州西雅图，美国。PR004 癌细胞内在的 SSBP4 通过促进胆固醇生物合成实现肿瘤免疫逃避。Peiqi Ou。安进公司，加利福尼亚州南旧金山，美国。 PR005 对抗直肠癌中的腺苷 (ADO) 以改善 RT 对免疫检查点阻断的反应：一项试验，以测试短期放疗后化疗与 PD1 (AB122) 和 ADO 双受体 (AB928) 拮抗剂的安全性和有效性。Encouse Golden。威尔康奈尔医学院，纽约州纽约，美国。PR006 在 SWOG S1512 中用单一药物抗 PD-1 治疗的硬化性黑色素瘤患者的黑色素瘤特异性生存率高。Kari kendra。俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心，俄亥俄州哥伦布，美国。PR007 从临床样本中分离的异型 CD8 T 细胞簇是独特的且具有丰富的抗肿瘤活性。Daniel Peeper。荷兰癌症研究所，阿姆斯特丹，荷兰。PR008 CD4 + T 细胞静息和活化由状态特异性调控基因的集中控制实现。Maya Arce。加利福尼亚大学旧金山分校，加利福尼亚州旧金山，美国。PR009 使用单一大规模流程生成针对广泛 KRAS 热点新抗原的 T 细胞反应作为过继细胞疗法或 TCR 发现的基础。维克拉姆·朱尼贾。BioNTech US, Inc，马萨诸塞州剑桥，美国。PR010 CD8+ T 细胞中的全基因组 CRISPR 筛选确定 cullin-RING E3 泛素连接酶复合物是长期效应功能的负调节剂。贾斯汀·萨科。加利福尼亚大学洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶，美国。PR011 突变 NRAS“公共”新抗原的免疫原性概况和治疗靶向。伊纳基·埃特克斯贝里亚。纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约州纽约，美国。
帕金森氏病的临床诊断-Thieme Connect
在1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）描述了6例患有神经系统综合征的患者的临床特征，该患者尚未得到很好的特征，他称之为“麻痹脂肪”或“震动麻痹” 1。在他的观察中，帕金森帕金森（Parkinson）捕获了主要的临床特征，例如阴险的发作，具有渐进的残疾课程，存在不对称身体受累的休息震颤，随着躯干，颈部和四肢的流向，姿势变化，异常步态，带有节日，持续性疾病，疾病和droloolloolloolloroollior and droloollorooling。他还描述了便秘和认知保存的存在。对这种新综合征的描述逐渐被逐渐了解当时的医学文献，在19世纪末，两位作者做出了重要的贡献。2 - 4 Trousseau描述了肌肉刚性的存在和重复运动的逐步减慢，还指出患者随着条件的进行而认知能力下降。charcot定义为疾病最重要的表现和运动障碍的主要来源。他建议同名的帕克森病（PD）庆祝原始描述符。charcot还指出，该综合征的临床变异型具有非典型表现，没有震颤，较长的刚度，偏瘫和“惊人的脸”。在20世纪初，即1917年至1926年之间，脑炎脑炎大流行使后帕金森氏症作为后遗症，这是帕金森主义的第一个认可的次要原因。当时，像Critchley这样的作者试图表征各种帕金森氏综合症，例如“动脉粥样硬化帕金森氏症”，已经认识到该综合征的异质性及其可能的病因。4此外，许多作者的研究包括Lewy，Tretiakoff，Marinesco，Foix和Nicolesco，可以确定可以确定的是Nigra nigra compacta的改变以及Lewy Bodies（LBS）的存在是PD的基本病理底物。在1967年，霍恩和雅尔在levodopa时代就撰写了有关帕金森氏症的开创性研究。5他们描述了802例患者的临床特征，“所有接受的基本症状迹象：休息震颤，塑性刚度，稀少或延迟运动，缓慢以及姿势和矫正后的爆发”。pd被定义为疾病的主要或“特发性”形式。对诱导临床症状或存在相关或非典型神经系统异常的存在的基本过程的怀疑，排除了这个特发性诊断类别的给定病例。作者定义了二次帕金森氏症，当该综合征与潜在病因学剂相关时和/或有迹象表明帕金森氏症是影响不参与原型综合征通常不涉及的系统的病理上更广泛的疾病的一部分。这些次要病例被塞在后脑帕金森氏症或“其他”中。最后，一定比例的病例被分类为具有不分散的帕金森氏症，因为它们被认为无法确定临床迹象是否是主要的
对...
在1817年，詹姆斯·帕金森（James Parkinson）描述了6例患有神经系统综合征的患者的临床特征，这些患者尚未得到很好的特征，他称其为“麻痹性脂肪”或“震动麻痹” 1。在他的观察中，帕金森帕金森（Parkinson）捕获了主要的临床特征，例如阴险的发作，具有渐进的残疾课程，存在不对称身体受累的休息震颤，随着躯干，颈部和四肢的流向，姿势变化，异常步态，带有节日，持续性疾病，疾病和droloolloolloolloroollior and droloollorooling。他还描述了便秘和认知保存的存在。对这种新综合征的描述逐渐被逐渐了解当时的医学文献，在19世纪末，两位作者做出了重要的贡献。2 - 4 Trousseau描述了肌肉刚性的存在和重复运动的逐步减慢，还指出患者随着条件的进行而认知能力下降。charcot定义为疾病最重要的表现和运动障碍的主要来源。他建议同名的帕克森病（PD）庆祝原始描述符。charcot还指出，该综合征的临床变异型具有非典型表现，没有震颤，较长的刚度，偏瘫和“惊人的脸”。在20世纪初，即1917年至1926年之间，脑炎脑炎大流行使后帕金森氏症作为后遗症，这是帕金森主义的第一个认可的次要原因。当时，像Critchley这样的作者试图表征各种帕金森氏综合症，例如“动脉粥样硬化帕金森氏症”，已经认识到该综合征的异质性及其可能的病因。4此外，许多作者的研究包括Lewy，Tretiakoff，Marinesco，Foix和Nicolesco，可以确定可以确定的是Nigra nigra compacta的改变以及Lewy Bodies（LBS）的存在是PD的基本病理底物。在1967年，霍恩和雅尔在levodopa时代就撰写了有关帕金森氏症的开创性研究。5他们描述了802例患者的临床特征，“所有接受的基本症状迹象：休息震颤，塑性刚度，稀少或延迟运动，缓慢以及姿势和矫正后的爆发”。pd被定义为疾病的主要或“特发性”形式。对诱导临床症状或存在相关或非典型神经系统异常的存在的基本过程的怀疑，排除了这个特发性诊断类别的给定病例。作者定义了二次帕金森氏症，当该综合征与潜在病因学剂相关时和/或有迹象表明帕金森氏症是影响不参与原型综合征通常不涉及的系统的病理上更广泛的疾病的一部分。这些次要病例被塞在后脑帕金森氏症或“其他”中。最后，一定比例的病例被分类为具有不分散的帕金森氏症，因为它们被认为无法确定临床迹象是否是主要的
A3A 靶向转移治疗计算结果
A3A 靶向转移治疗 A POBEC 3A (A3A) 是人类最重要的脱氨酶之一，可使单链 DNA (ssDNA) 发生超突变。超突变与多种肿瘤-癌症转移进展有关 1-4 5-7 。已报道 APOBEC 依赖性癌症类型，如肺癌 8、9-11 、前列腺癌 12 、尿路上皮癌 13 、膀胱肿瘤 14 、卵巢鳞状癌 15、16 、乳腺癌 17 、子宫内膜异位症/宫颈癌 18、19 和头部 20 ，超突变酶也与某些自身免疫有关 21 。为了使 ssDNA 超突变，A3 酶诱导脱氧胞嘧啶随机脱氨为脱氧尿嘧啶 (dC-to-dU)，这已通过人工模拟得到证实 22 。人类 A3A 抑制已被提议作为一种干扰转移产生的可能治疗方法 23 。然而，A3A 抑制受到其他七种结构相关的人类 A3 酶 (A、B、C 24 、D、F、G 25 、H 和 AID 26 ) 存在的限制，这些酶具有生理/防御功能和可控诱变，例如抗体多样化 27 28 、肠细胞更新 29 30 、衰老 31 或抗病毒活性 32、33 34 。经晶体学和低温电子显微镜测定，大多数人类 A3 酶表现出具有相似 3D 结构的不对称同型二聚体（异型二聚体）结构（A 35 、B 36 、C 24 、F 37 、G 25 、H 38 、AID 26 ，表 S2 和图形摘要）。每个 A3 单体包含 ssDNA 结合所需的结构域和锌依赖性 dC 到 dU 脱氨的独立结构域。由于 A3A ssDNA 结合和二聚体界面的可能抑制剂探索很少 25 ，因此本文使用共同进化对接通过计算探索了这些可能的靶点。最终目标是探索任何与肿瘤转移有关的超突变的计算机干扰。这里采用了基于 Java 的 Data Warrior B uild E volutionary Library (DWBEL) 2-5 协同进化算法，作为筛选超大型类药库 39, 40 或从蛋白质序列 41-43 中预测机器学习对接模型的一种替代方法。具体而言，DWBEL 协同进化标准经过调整，可随机生成数万个原始子代，以选择数百个具有低纳摩尔亲和力的最佳无毒适配子代。类似的协同进化对接预测，当靶向其他蛋白质-配体对时，亲和力会更高。例如，针对耐药葡萄球菌的新型抗生素 44 、针对不动杆菌的 Abaucin 衍生物 45 、非人类抗凝血灭鼠剂 46 、猴痘 Tecovirimat 抗性突变体 47 、内腔 SARS omicron 48 、炎性冠状病毒 ORF8 蛋白 49 、人类 K + 通道的原核模型 50 、VHSV 弹状病毒的内腔 51 、疟疾环子孢子蛋白 47 、RSV 抗性突变体 52 和抗 HIV-Vif A3G 53 。
NHANES 2007- 2018年的美国成年人的身体圆度指数与糖尿病和糖尿病的关联：横断面研究 升高的空腹血清木糖醇水平与中国人群中糖尿病患者的2型糖尿病风险较低有关 第二个孕期胎儿call体长度的参考图：前瞻性横断面研究 可能的病原变异型，KCNA2，KCNK1，KCNK16和HSF1支持ALS发作中获得的不可逆的Piezo2通道病 开发用于预测30- ... 的机器学习模型 绿色增长或经济交易 - 生成人工智能导致白领工人的位移，但减少了区域机会差异 高通量机器学习和实验验证揭示了极端紫外探测器的巨大响应性 锌饮食摄入与便秘之间的关联
前糖尿病。此阶段代表异常的葡萄糖代谢状态，属于正常葡萄糖对糖尿病的耐受性[3]。从糖尿病前期到糖尿病的年度过渡率预计约为5-10％[3]。非常重要的是，预测表明，到2030年，受糖尿病前期影响的个人人数将达到近4.7亿[3]。研究结果表明，糖尿病前期可能导致各种并发症，包括心血管疾病（CVD），糖尿病性视网膜病，神经病和肾脏病[4-7]。糖尿病前和糖尿病的发生率上升给医疗体系，家庭和整个社会带来了重大的经济负担。因此，对糖尿病前和糖尿病的危险因素的早期鉴定和减轻危害对于有效预防和减轻疾病负担很重要。
连续性与不连续性辩论
作为图书馆，NLM提供了对科学文献的访问权限，而无需暗示与其内容的认可或一致。NLM数据库包括来自各种来源的出版物。在本文中，我们通过采用极性“连续性/不连续性”和“稳定/不稳定”来区分一致性和发展的变化。一致性和变化通过组均值连续性/不连续性和个体阶稳定性/不稳定来跟踪。这两种观点在概念上和经验上都是对发展的部分正交观点。发展科学侧重于一致性和随着时间的变化。平均水平的连续性/不连续性以及个人秩序稳定性/不稳定性信息和方法论，可以同时分析。并非所有的发展变化都涉及转化；一致性也起着作用。我们正式化并解释了这两个概念，因为过去许多学者对它们进行了研究。####这是重写文本：我们需要在这里讨论下一个逻辑当代治疗，尤其是在定量方面。一些发育主义者还使用定性变化，例如从手势转变为“不连续”。令人惊讶的是，我们的领域仍然缺乏词汇来区分现在的基本结构，例如连续性和稳定性。我们选择了这两个术语 - 连续性和稳定性 - 分别描述群体平均值和个体差异的一致性。连续特征是随着时间的流逝显示相同平均水平的特征。19–40。为了使读者更容易，我们从一个发展领域（语言）中绘制示例 - 但这些概念适用于个人，二元组和环境的所有领域和特征。将连续性视为一致性，而不连续性是变化，在特征到时间的特征的平均水平中。不连续的，随着时间的流逝，平均水平增加或下降。在两个紧密间隔的时间点之间，儿童词汇可能不会改变，但是在其他可能相同或肯定会在长期儿童中肯定会改变其词汇量的其他人之间的变化。将稳定性视为一致性，而不稳定性是变化，以相对的顺序，地位或群体等级，或者在特征上的特征中。稳定的特征是某些人在一个时间点和以后的时间点显示较高的水平。如果个人不随着时间的流逝保持相对秩序，则会表现出不稳定。随着时间的流逝，孩子们倾向于保持其语言能力的相对顺序。效果大小可以测量数据集中的不连续性，变化或稳定性的幅度。在重复测量分析中，诸如学生配对t检验或f检验之类的平均差异测试用于索引不连续性。效果大小是通过将两个均值之间的差额除以汇总的标准偏差来计算的。效应大小的常用经验法则是科恩的D，其效果将效果分为小（d = 0.20），培养基（d = 0.50）和大（d = 0.80）。Holliday-Brady等，编辑。对于多元F检验，部分ETA方（η2p）提供了效果大小的替代度量。相关性用于索引稳定性。相关的大小通常使用Cohen's R测量，该R将效果分为小（r≈0.10），培养基（r≈0.30）或大（r≈0.50）。尽管它们的重要性，但连续性和稳定性通常与潜在变化模型相混淆。潜在变化模型在单个层面上测量开发的变化，提供有关发展功能的形状（包括截距和斜率）的信息。这些模型可以通知我们有关变量之间的初始位置，变化率和相关性。相比之下，连续性和稳定性仅需要一个单个测量点，从而使数据收集更加灵活。发展科学中的稳定性和连续性分析：理解潜在变化的互补方法。发展科学采用了一系列评估稳定性的方法，包括潜在变化模型。连续性分析在每个时间点都集中在相同的指标上，而稳定性分析不需要此约束。这种区别强调了连续性和稳定分析的互补性质，这些性质具有不同的目标并具有不同的数据需求。值得注意的是，Vineland自适应行为量表的通信结构量表表明，在3至4岁的儿童中，11个月（r = .86）和5至6年11个月（r = .89）的儿童以及18到57个月之间的平均话语（r = .11）和31和46个月（r = .11）和46个月（r = .12）。1995; 16（3）：257–275。这种同源稳定性可以提供自由估计，给定共同的来源和方法差异，实践效果和其他因素。相比之下，异型稳定性模拟了在理论上相关的不同明显特征跨个体顺序的维护。例如，3年的口头生产预测了5年的语言理解（13），而在4年以4年的预测命名的命名和对字母系统的熟悉程度为5年（14）（14）。异型稳定性可能会提供保守的估计，这是由于评估测量和过程中使用的程序的差异。研究稳定性的关键挑战在于成分特征随发展而发生巨大变化。例如，20个月的成功沟通可能是通过理解，词汇和词相结合来指示的，而48个月的成功可能涉及口头上的复杂思想，理解单词关系，并以上下文和文化适当的方式进行交流。识别可靠的措施是该领域中的主要方法论问题。使用多种评估工具和跟踪各种变量在衡量儿童语言发展时会导致不一致的结果。潜在变量通过考虑不同的观点和测量方法来提供解决方案，从而在控制潜在偏见的同时提供了更准确的估计。这种方法允许随着时间的推移测量的变化，同时保持评估稳定性所需的可比性。引用了以下参考文献以支持这项工作：Hartmann等。19–40。稳定性通常被认为是个体内部的一致性，但也可以归因于支持特征稳定性的内源性因素或环境影响。补充稳定性的同型和异型模型是介导的稳定性，它描述了第三个变量如何影响两个特征之间的稳定性。例如，母亲的反应能力可以介导前语言手势和后来的残疾儿童语言发展之间的稳定性。通过考虑潜在的介体，研究人员可以确定随着时间的推移保持稳定性的基本机制。发展科学旨在描述，解释，预测和优化发展轨迹，涉及在整个寿命中追踪变化和连续性。随着时间的流逝，稳定性和转变的动态会显着影响个人和群体的经验和解释。具有独特特征的人，无论是一致还是改变，都以独特的方式与环境互动，塑造他们的未来发展。令人回味的互动的概念表明，一致的特征可以从社会和身体环境中引起特定的反应，从而影响以后的结果。例如，由于周围的人进行的调整以匹配他们稳定的语音模式，因此声音或非声音的婴儿以及健谈或默许的幼儿的童年经历不同。一致性和变化之间的相互作用是发展科学理论的基本方面。扫盲基础：幼儿对阅读发展的影响。理论家经常争论某些特征是稳定的特征还是瞬态状态，许多育儿和家庭功能理论依赖不变特征来支持更直接的发展模型。例如，亲子互动中的一致性有助于形成内部工作模型和基础依恋理论。相反，变化也是开发系统的关键特征，随着时间性嵌入了发育系统理论中，这意味着持续的转化。变化对于在进化论和发展理论中的适应性（例如弗洛伊德，埃里克森和伯爵提出的理论）中至关重要。发展变化可以是系统的，并且与年龄有关，规范性和历史相关，随机和非规范或与生命有关。发展理论跟踪了各个方面的这些变化，包括个体发生时间，家庭时间和历史时间。一致性和变化对测量具有重要意义，因为稳定的特征在心理上具有更大的意义，并且可以预测未来的结果。本质上，一致性和变化都是定义和理解发展过程的核心。发展科学的一致性是指特征随着时间的推移保持稳定或不变的程度。它通常与变化形成鲜明对比，但是研究表明一致性既不是绝对也不是静态的。相反，它存在于连续体中，并由各种因素（例如个体差异，年龄和环境环境）主持。Malden：Blackwell Publishing； 2002。pp。个体变化在塑造一致性方面起着重要作用，有些人比其他人更加一致。样本的发育阶段或年龄也会影响稳定性，而年龄较大的孩子通常比年轻的孩子表现出更大的一致性。此外，用于评估特征的方法可能会影响稳定性估计，并在不同时间应用的措施产生不同的结果。评估的持续时间和上下文也很重要，因为较短的间隔可能无法捕获变化或一致性的全部程度。此外，评估中使用的设置和参数可能会影响连续性和稳定性，并具有一致的设置，促进稳定性和不一致的设置会减弱它。一致性是依赖理论的，其存在或不存在可能受社会经济地位，环境条件和个人气质等因素的影响。总而言之，了解一致性和变化对于获得发展动态的全面图景至关重要，强调了在每种情况下考虑节制和上下文因素的必要性。儿童之间的相对发展位置可能会随着小组内部的差异而随着时间的流逝而变化，这对于科学家在跟踪进度时必须同时考虑连续性和稳定性至关重要。虽然孩子可能与以前保持同一水平，但如果小组中的其他人提前或回归，他们的相对位置仍然可能不稳定。这重点介绍了评估个人发展时对同伴变化的重要性。[Google Scholar] 11.Smith CE，Lerner MD。此外，区分对发展的时间方面的真正敏感性和未能捕获连续和稳定的品质的敏感性可能具有挑战性。在更长的时间内，将变化归因于测量错误，不同的上下文，实际发展，实践，熟悉度或交互式过程变得越来越复杂。连续性和不稳定性都可以预测与零没有显着的平均差异或相关性无明显的相关性，从而使它们在方法论和统计上有问题。此外，一致性和变化的概念本质上是模棱两可的，一致性可能表明韧性或不灵活性，并且变化表示灵活性或混乱。缺乏语言是某些自闭症谱系障碍（ASD）的标记，而语言丧失是痴呆症的指标。在人类发展中，一致的特征和变化的特征都是有意义的，反映了整个生长和适应的动态性质。优化发展科学项目的目标涉及调解该领域的两个基本动态，这既发人深省又具有挑战性。这一和解得到了NIH的NICHD的壁内研究计划的支持，所有作者都批准了最终的手稿提交。的“发展研究中的设计，测量和分析”（2015年），Kagan的“婴儿的变化和连续性”（1971），Lerner等。的“母亲和儿童语言中的名词和动词产生：跨越第二年的连续性，稳定性和预测”（2016年），Bornstein等。2.Fraley RC。的“人类发展的概念和理论”（2015年），麦考尔的“婴儿期智力功能的发展以及后来的智商的预测”（1979年），沃尔维尔的《行为发展研究》（1973年），Longobardi等，Longobardi等。在生物和社会风险中儿童生命的前十年中核心语言技能的稳定性（在印刷中），科恩的“行为科学的统计能力分析”（1988年）（1988年），伯恩斯坦的“人类婴儿……和其余的生命周期”（2014年）（2014年），Sparrow等。的“ Vineland自适应行为量表调查表格手册（访谈版）”（1984），Blake等。的“评估自发语音样本中语法复杂性的定量度量”（1993），加文和吉尔斯的“样本量对学龄前儿童语言样本测量的时间可靠性的影响”（1996），以及Beals等。的“谈论和倾听，支持低收入家庭的儿童的早期扫盲发展。”产妇反应能力与学龄前儿童的语言发展之间的关系。应用发育心理学杂志。doi：10.1006/jadp.1995.0036。[doi] [Google Scholar] 12.Hart B，Risley TR。在美国年轻儿童的日常经历中存在有意义的差异。纽约：Paul H Brookes Publishing； 1995。pp。[Google Scholar] 13.Lerner MD，Smith CE。幼儿园识字成就的早期育儿和学龄前预测指标。儿童发展。1999; 70（2）：342–354。 doi：10.1111/0003-0340.E00363。 3. Bronfenbrenner U＆Morris PA。 4.Ayer L＆Bornstein MH。 5.Bornstein MH。1999; 70（2）：342–354。doi：10.1111/0003-0340.E00363。3. Bronfenbrenner U＆Morris PA。 4.Ayer L＆Bornstein MH。 5.Bornstein MH。3. Bronfenbrenner U＆Morris PA。4.Ayer L＆Bornstein MH。5.Bornstein MH。[doi] 1.Bowlby J.依恋理论是一种心理模型，探讨了人类如何与他人（尤其是看护者）建立密切联系。通过荟萃分析和动态建模研究了从婴儿期到成年的依恋关系的稳定性。人类发展的生物生物学模型提出，人类发展是由多个环境造成的。阶段理论描述了在不同生活阶段的人类发展的发展。发展心理学的重点是了解人类从出生到老年的认知，社会和情感上如何发展。整个生命周期和个人之间的发展变化可能是定量的或定性的。人类发展的变化可以描述为定性或定量，一些理论提出了预定的表观遗传学方法。这个概念通常与埃里克森的工作和关键时期假设有关。这里的关键点是，对发展变化的不同描述和解释涉及三个维度的各种位置：描述性连续性 - 透视，解释性的连续性 - 透视性和定量质量质量维度。可以通过各种方式将描述性和解释性方法组合在一起，例如描述性定性连续性具有解释性的定量不连续性，反之亦然。例如，随着时间的推移，诸如情绪之类的人格特质可能在质量上保持相同，但表现出定量变化（例如，微笑频率）。这种现象可以通过连续或不连续的原则来解释。解释的选择取决于正在研究的发展的特定领域和一个人的发展理论。最终，涉及人类生活的耦合将取决于实质领域和一个人的基本发展理论。变化的概念深深植根于对发展的特定理论观点，这表明将人们的观点限制在特定变量或过程中可能会阻碍对发展过程中发生的复杂变化的理解。相反，理论在塑造我们对发展中的连续性或不连续性的看法中起着至关重要的作用。Heinz Werner强调了考虑变化的定量和定性方面的重要性，并承认对这两个维度的全面理解对于掌握发展过程至关重要。定量变化涉及发展变量或过程的数量，频率，幅度或幅度的变化。例如，考虑一个人的体重在不同年龄段测量：显着的变化发生在12到13年之间，从125磅增加到150磅。但是，这种变化也可以是逐渐的，即单个每年增加5磅，尽管偶尔会出现差距，导致不断变化。相比之下，定性变化着重于开发过程中新品质或特征的出现。这包括表观遗传，其中涉及区分现有和新获得的特征。通过承认变化的定量和定性方面，研究人员可以对发展过程有更细微的理解。Werner的变化概念突出了有机体发展的本质。发展涉及新兴的变化，这些变化带来了质性上的新事物，与以前存在的不同。例如，从橙子集合到拥有摩托车是这样更改的一个例子 - 不能将其简化为先前的状态。同样，青春期引入了新的驱动器，性欲，该驱动器是一个独立的实体，不能完全归因于诸如饥饿和口渴之类的现有驱动器。这种出现代表了定性的不连续性，在这里出现了新的质量，而不会降低其前辈。此外，紧急变化表现出熟悉感 - 缺乏中间阶段，这表明早期和后期状态之间的连续性。正如Werner所指出的那样，两个关键特征定义了定性变化：出现（以前的状态不可减至）和粘度（缺乏中间步骤）。相比之下，单独的特征可以描述定量不连续性，现在它被更好地称为突然性，以避免与定性不连续性混淆。Werner的工作的关键要点是，他帮助阐明了发育变化中连续性透视的概念，使我们能够区分不同类型的连续性，例如定量和定性的连续性。