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World File Search System异塞酸酯
探索酯前药
评论提供了酯前药的方法，应用程序和方法的概述。酯前药是其原始形式的药理学非活性化合物，但在体内生物转化方面成为活性药物，该药物具有与活性药物的溶解度，稳定性和靶向递送有关的优势。在这篇评论中已经审查了酯前药的几种方法，包括简单的酯前药，氨基酸酯前药，糖酯前药，脂质酯前药和聚合物酯前药。本综述纳入了体外和体内方法，以及酯前药物，细胞培养系统，酶测定和动物模型的物理和化学特性的表征 - 这些都非常重要，这些都非常重要，即评估酯的稳定性，生物利用性和效果。使用酯前药的益处很大，但也存在缺点，例如不稳定性，较差或可变的酶水解以及释放的促进性或副产品的毒性。本综述讨论了有关各种局限性的解决方案，包括通过电离宣传活动增强稳定性以及使用基于生理的药代动力学建模。该评论还强调了酯前药在神经系统疾病（例如帕金森氏病）中的应用，以及解决治疗疗效的关键局限性的持续努力。未来的前药策略有望通过利用各种血脑屏障的多种运输机制并整合纳米技术来显着提高。关键字
氢化酯和脂肪酸途径
BGPY billion gallons per year CFR Code of Federal Regulations CCS carbon capture, and storage CI carbon intensity CO carbon monoxide CO 2 carbon dioxide DCO distillers corn oil DOE U.S. Department of Energy EPA U.S. Environmental Protection Agency FAA Federal Aviation Administration FCC fluid catalytic cracking FOG fats, oils, and greases FT Fischer–Tropsch GGE gasoline gallon equivalent GHG greenhouse gas GREET Greenhouse Gases, Regulated Emissions, and Energy Use in Technologies HC-HEFA hydroprocessed hydrocarbons, esters, and fatty acids HEFA hydroprocessed esters and fatty acids IRA Inflation Reduction Act LCFS low carbon fuel standard MAC marginal abatement cost MFSP minimum fuel selling price MGPY million gallons per year MV market value MV ROIC return on invested capital without consideration NREL国家可再生能源实验室PGM铂金属PM颗粒物rd可再生柴油RIN EPA可再生识别识别数量ROIC投资资本SAF可持续航空燃料SPK合成石蜡UCO UCO二手食用油USDA美国农业农业部
C1酯酶抑制剂
349 L7 Anaesthetics - Medics - Cons Russell Perkins 349 L7 Pre-Op Admission Team Martin Harty 349 L7 Dietetics - Children's Niamh Gilligan 349 L7 Major Trauma MRI AHP Sarah Adcock 349 L7 Physiotherapy - MRI Emma Barrett 349 L7 TRAF Salt CYPS Nicola Kenworthy 349 L7 Speech Therapy Acute Med Susanna Durant 349 L7 Anaesthetics Consultants Paul Lancaster 349 L7 Cytopathology Miles Holbrook 349 L7 Histopathology Lucy Foster 349 L7 Microbiology And Virology Kirsty Dodgson 349 L7 Microbiology Frances Garraghan 349 L7 Pharmacy Community Staff Elaine Chow 349 L7 Adult Clinical Services - Pharmacy Kathrine Parker 349 L7主X射线Eleni Kariki 349 L7超声 - Trafford Rachel Urbanski 349 L7 CDH-成像David David Tomkinson 349 L7 Ultrasound -Trafford Rae Anne Cunningham
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自愿公告重组完全人类抗βklotho单克隆抗体药物（JMT202）获得临床试验批准
该产物是FGFR1C/βKlotho受体激动剂，它通过与βKlotho蛋白结合并特别激活FGFR1C/βKlotho受体复合物，从而调节糖脂代谢，从而模仿其天然叶子，FGFF21蛋白质的作用。该产品可能可用于治疗代谢相关疾病，例如血脂异常，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），2型糖尿病和肥胖症。此外，它具有与调节糖脂代谢的其他靶向药物（例如GLP-1）结合使用的潜力。这项临床试验批准的指示是高甘油三酸酯患者的甘油三酸酯水平降低。临床前研究表明，该产品具有良好的安全性，长时间的时间间隔，甘油三酸酯水平的显着降低以及对肝脏的降低症的影响，从而提供了有希望的临床发育价值。
r e v i e w在2型糖尿病中的甘油三酸酯 - 葡萄糖指数及其并发症
摘要：2024年诺贝尔生理学或医学奖（Nobel）因发现MicroRNA（miRNA）作为基因表达的基本调节剂而授予的奖励，它在包括自身免疫性状况（如Sjögren'sRepany（SD）等自身免疫性状况中，焦点了它们在疾病过程中的关键作用。SD是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺的淋巴细胞浸润，导致明显的腺功能障碍和各种系统性作用。最近的研究表明，miRNA在SD发病机理，策划免疫细胞活性，上皮细胞完整性和调节炎症途径中起着至关重要的作用。与恶化的免疫反应，腺体损伤，上皮细胞功能障碍和持续炎症有关，将这些小的RNA分子定位为疾病进展中的核心参与者。本综述综合了有关miRNA在SD中作用的最新发现，强调了某些miRNA如何促进免疫失调，上皮功能障碍和疾病慢性。此外，我们还探讨了miRNA作为疾病活动的生物标志物的潜力，反映了免疫和上皮健康，并作为新的治疗靶标。通过巩固最近的进步，我们旨在提供有关miRNA参与SD的全面观点，并强调基于miRNA的策略来改变SD的诊断，管理和治疗。关键词：Sjögren病，microRNA，免疫失调，上皮完整性
肝脏脂肪酸氧化和甘油三酯水解不协调导致肝脏疾病
简介 肝脏中脂质的代谢、储存和流动在饥饿、饮食引起的肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 中起着核心作用。肝脏在从头脂肪生成的主要位点和脂质氧化的主要位点之间切换时，脂质代谢的动态范围非常大。脂质合成、吸收、输出和氧化的平衡在代谢综合征的进展和发病机制中起着至关重要的作用，对于脂肪肝和 NASH 的发病率不断上升尤为重要。然而，就脂质代谢的作用而言，控制从正常代谢生理向病理生理转变的机制尚不清楚。从头合成或从饮食中吸收的脂肪酸以甘油三酯 (TG) 的形式储存在脂质滴中，并在能量不足时被动员起来，为线粒体的氧化代谢提供脂肪酸。在大多数情况下，甘油三酸酯水解酶脂肪甘油三酸酯脂肪酶 (Atgl；也称为 Pnpla2、desnutrin) 会调节甘油三酸酯从甘油三酸酯中释放脂肪酸 (1, 2)。Atgl 是甘油三酸酯水解中的第一个速率设定酶 (1–3)，Atgl 或其辅激活剂 Cgi-58 的突变会导致人类中性脂质储存病 (4, 5)。这些疾病以及小鼠中 Atgl 的完全丧失会导致线粒体脂肪酸氧化缺陷。无法调动甘油三酸酯会导致线粒体缺乏脂肪酸并限制氧化代谢。此外，甘油三酸酯水解缺陷已显示表现出显著的转录缺陷 (3, 6–10)。也就是说，脂肪酸从脂质滴中释放是 Ppar α 介导的脂肪酸氧化转录编程调节的重要调节因子。因此，Atgl 对于提供脂肪酸氧化的底物和协调维持脂肪酸氧化所需的转录程序都很重要。脂肪酸在线粒体中被氧化，为肝细胞提供 ATP 和 NADH，以促进糖异生并产生乙酰辅酶 A，即生酮作用的碳底物。这使得肝脏能够缓冲血糖并在食物匮乏期间为高度氧化的组织提供替代燃料（酮体）。脂肪酸氧化在许多生物过程中的重要性从导致人类疾病的该途径中的多个突变中可以看出（11）。长链脂肪酸 β 氧化受活性脂肪酸（酰基辅酶 A）从细胞质到线粒体基质的受控易位控制。这是由连续的酰基转移酶肉碱棕榈酰转移酶 1 和
酯液的作用-Midel
ac：资产管理中的关键考虑因素，尤其是在处理老化基础设施时，新解决方案是否可以在不引起干扰或停电的情况下补充现有变电站。我们的天然和合成酯的一个关键好处是，它们可以在高达66 kV的现有矿物油变压器（美洲为69 kV）中进行翻新，包括密封和自由呼吸应用，而无需单位需要任何其他修改，而除了新的垫圈和密封外。可以进行更高的电压变压器；但是，必须对候选资格进行彻底研究。逆转录是一种可靠的解决方案，可以在原位执行，允许网络升级，而无需最终用户产生的资本支出成本。我们有许多例子，在商业场所过夜进行了逆转录，对操作没有影响。
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
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