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World File Search System异烟肼
用于预测结核分枝杆菌的 TB27 转录组模型
引言世界卫生组织 (WHO) 估计，2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB)，120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病（定义为耐多药 (MDR) 结核病）或单独对利福平耐药的结核病（RR-TB），目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性，都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应，并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
信息表：GenoScreen Deeplex Myc-TB 测试
GenoScreen 拥有基于新一代测序 (NGS) 的试剂盒，可同时识别分枝杆菌种类、进行基因分型并预测结核分枝杆菌复合群 (MTBC) 菌株的耐药性；该试剂盒 (Deeplex® Myc-TB) 可直接用于临床样本 (1) 。该检测依赖于单个 24 重扩增子混合物的深度测序，针对与一线和二线抗结核药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、乙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺）耐药性相关的 18 个主要 MTBC 基因区域。 hsp65 基因是分枝杆菌种属识别的靶标，而 spoligotyping 靶标（CRISPR/直接重复 [DR] 基因座）和耐药相关靶标中的系统发育单核苷酸多态性 (SNP) 用于 MTBC 菌株基因分型。
杭州圣庭医疗科技有限公司TBSeq测试
杭州盛廷医疗科技有限公司拥有一款基于靶向二代测序（NGS）的试剂盒，用于同时识别分枝杆菌种类并预测结核分枝杆菌复合群（MTBC）菌株的耐药性。该试剂盒 TBseq® 可直接应用于痰液、支气管肺泡灌洗液、胸腔积液或分枝杆菌阳性培养物等临床标本。它依赖于引物多重扩增混合物的深度测序，针对与一线和二线抗结核（抗 TB）药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、氟喹诺酮类、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素、对氨基水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺/丙硫异烟胺、贝达喹啉、氯法齐明和利奈唑胺）耐药相关的 21 种主要 MTBC 基因。分枝杆菌种属鉴定是通过针对 16S 和 hsp65 基因区域进行的。
RN No. 465 发布后 ANS 程序列表的更新列表
2,021，规定了补充健康范围内的程序和健康事件清单，以规范用于测量与活动性结核病病例接触的儿童中潜伏性结核病检测干扰素γ释放的程序测试的强制性覆盖范围；在护理疑似有结核病（TB）体征和症状的艾滋病毒感染者（PLHIV）期间，使用横向流动试验检测尿液中的脂阿拉伯甘露聚糖（LF-LAM）进行筛查和诊断的程序；用于治疗结核病 (TB) 的一线药物（利福平、异烟肼和乙硫异烟胺）耐药性的线探针杂交试验（LPA 1st line）的程序；采用线性探针杂交试验（LPA 2nd line）来检测治疗结核病的二线药物（氟喹诺酮类和氨基糖苷类/环肽类）的耐药性；以及用于避孕的激素皮下植入手术，以防止育龄成年人意外怀孕，符合第 4 条的规定。 10，法律编号 9,656/1998。
基于离子液体的聚合物基质用于单重和双重药物输送：结构拓扑对特性和体外输送效率的影响
) 被用作药物递送系统 (DDS) 中的基质。根据 TMAMA 单元中的反离子类型，它们被分为单药物系统和双药物系统，前者表现为具有氯反离子并负载异烟肼 (ISO) 的离子聚合物，后者的特点是 ISO 负载于自组装 PAS 结合物中。通过测定临界胶束浓度 (CMC) 证实了这些共聚物的两亲性质，显示离子交换后数值增加（从 0.011–0.063 mg/mL 至 0.027–0.181 mg/mL）。自组装特性有利于 ISO 包封，单系统和双系统中的药物负载量 (DLC) 都在 15% 到 85% 之间。体外研究表明 ISO 释放百分比在 16% 到 61% 之间，PAS 释放百分比在 20% 到 98% 之间。采用2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)试验进行的基本细胞毒性评估，证实了所研究的系统对人类非致瘤性肺上皮细胞株(BEAS-2B)无毒性，尤其是在同时含有ISO和PAS的双系统的情况下。这些结果证实了聚合物载体在药物递送中的有效性，并展示了其在联合治疗中用于药物递送的潜力。
抗抑郁药舍曲林为增强结核病治疗提供了一种新的宿主导向治疗模块
摘要 长期治疗是导致结核分枝杆菌 (Mtb) 产生耐药性的主要原因，因此任何新的结核病治疗方案不仅要缩短治疗时间，还要逃避病原体的耐药机制。为了利用宿主反应为现有治疗方案提供支持，我们使用舍曲林 (SRT) 来抑制巨噬细胞对感染的促致病性 I 型干扰素反应。虽然 SRT 单独只能抑制细菌生长，但它能有效增强异烟肼 (H) 和利福平 (R) 在巨噬细胞中的杀菌活性。在这些一线结核病药物对耐药菌株或休眠结核分枝杆菌控制无效的情况下，SRT 增强抗生素效力的作用更为明显。SRT 可显著与标准结核病药物结合，增强感染药物敏感/耐药结核分枝杆菌菌株的小鼠组织中的早期病原体清除能力。此外，我们证明了联合疗法对高度敏感的 C3HeB/FeJ 小鼠的急性结核病感染具有增强的保护作用，这表明 SRT 可作为标准结核病治疗方案的有力辅助手段，对抗不同生理的细菌群。本研究提倡一种新型宿主导向的结核病辅助治疗方案，并使用临床批准的抗抑郁药，以更快、更好地控制感染。
2022 年结核病预防治疗激增计划和路线图
A DR 药物不良反应 APIN APIN 公共卫生倡议 AHF 艾滋病医疗基金会 艾滋病获得性免疫缺陷综合征 ARFH 生殖与家庭健康协会 ART 抗逆转录病毒疗法 CCM-尼日利亚国家协调机制-尼日利亚 CDC 疾病控制和预防中心 CHW 社区卫生工作者 CIHP 综合健康计划中心 DOD 国防部 DOTS 直接观察治疗短期课程 DSD 差异化服务提供模式 FCT 联邦首都特区 FGD 焦点小组讨论 FHI 360 家庭健康国际 FMOH 联邦卫生部 HCW 卫生保健工作者 HIV 人类免疫缺陷病毒 IHVN 尼日利亚人类病毒学研究所 IPT 异烟肼预防疗法 KNCV KNCV 尼日利亚结核病基金会 LGA 地方政府区域 LTBI 潜伏性结核感染 MMD 多月配药 NACA 国家艾滋病控制机构 NASCP 国家艾滋病毒/艾滋病和性传播感染控制计划 NSP 国家战略计划 NTBLCP 国家结核病、麻风病和布鲁里溃疡控制计划 PLHIV 艾滋病毒感染者/艾滋病患者 TB/HIV 结核病/艾滋病毒合并感染 TPT 结核病预防治疗 UNHLM 联合国高级别会议 UNAIDS 联合国艾滋病规划署 USAID 美国国际开发署 WHO 世界卫生组织
脑脊液靶向测序快速鉴定耐药结核性脑膜炎
摘要 结核性脑膜炎 (TBM) 的死亡率仍然保持在 30% 左右，大多数死亡发生在开始治疗后的 2 个月内。耐药菌株的死亡率更高，因此及早发现耐药性 (DR) 至关重要。靶向下一代测序 (tNGS) 产生高读取深度，可以检测低频率的 DR 相关等位基因。我们将 Deeplex Myc-TB（一种 tNGS 检测）应用于 72 名经微生物学确诊的 TBM 成人的脑脊液 (CSF) 样本，并将其基因组药物敏感性预测与表型敏感性测试 (pDST) 和全基因组测序的综合参考标准以及临床结果进行了比较。Deeplex 在 24/72 (33.3%) 个 CSF 样本中检测到结核分枝杆菌复合体 DNA，并为 22/24 (91.7%) 生成了完整的 DR 报告。 Deeplex 生成的读取深度与 MTB/RIF Xpert 的半定量结果相关。在与一线 DR 相关的典型基因座上可以看到频率 <20% 的等位基因。忽略这些低频等位基因，Deeplex 与除吡嗪酰胺和链霉素以外所有药物的综合参考标准 100% 一致。三名患者在治疗 30 天后脑脊液培养呈阳性；参考测试和 Deeplex 在其中两名患者中鉴定出异烟肼耐药性，而 Deeplex 单独在一名患者中鉴定出低频利福平耐药等位基因。五名患者死亡，其中一名患者通过 pDST 鉴定出吡嗪酰胺耐药性。脑脊液 tNGS 可以快速准确地检测出耐药 TBM，但其应用仅限于细菌负荷较高的患者。对于细菌负荷较低的患者，需要开发诊断和耐药性检测的替代方法。
靶向 Clp 蛋白酶的 BacPROTAC：一种有前途的抗分枝杆菌药物研发策略
两千年来，结核病 (TB) 夺走的生命比世界上任何其他传染病都要多。2021 年，世界卫生组织 (WHO) 估计有 1060 万人被诊断出患有结核病，导致 140 万 HIV 阴性患者死亡。耐多药结核病 (MDR-TB)（定义为至少对利福平 (RIF) 和异烟肼 (INH) 具有耐药性）和广泛耐药结核病 (XDR-TB) 的出现是未来几年要克服的主要挑战。我们最近对该领域的投资和研究工作进行了广泛的分析，总体目标是到 2030 年实现消除结核病的既定里程碑。在过去几年中，在将多种有前景的化合物推进到临床开发阶段方面取得了显着进展，每种化合物都具有不同的作用机制。但值得注意的是，已经出现了对目前某些抗结核药物产生耐药性的分枝杆菌菌株。创新的蛋白水解靶标嵌合体 (PROTACs) 蛋白质降解方法的探索已成为发现新型抗菌药物的可行途径。虽然泛素系统是真核细胞独有的，但某些细菌使用类似的降解系统，该系统依赖于 ClpC:ClpP (ClpCP) 蛋白酶对磷酸化精氨酸残基 (pArg) 的识别，从而导致蛋白质降解。在这篇评论文章中，我们描述和分析了利用细菌蛋白水解机制 (BacPROTACs) 的 PROTACs 设计新型抗结核药物的进展。范围声明。由于耐药菌株的出现，开发用于治疗结核病的新型药物被认为迫切需要。在此背景下，引进能够减轻疾病并实现世界卫生组织所概述的目标的新技术势在必行。在创新策略中，降解对杆菌生存至关重要的蛋白质有望产生新药物，特别是那些对治疗潜伏（非复制性）结核分枝杆菌有效的药物。从这个角度来看，我们介绍了结核分枝杆菌治疗领域取得的进展和遇到的障碍
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。