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MDM4异二聚体肽抑制剂可增强5 −
摘要：结直肠癌（CRC）通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活，从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶（5-FU）的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53，使癌细胞敏感到5-FU。在此，我们基于PEP3（1）开发了16种肽，这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽，尤其是3和9，与1相比，IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时，这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是，NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外，9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此，MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
移动 fNIRS 用于探索跨代和跨时间的大脑间同步
虽然纵向超扫描研究仍然相对罕见，但它对于记录大脑间同步性的变化非常有价值，而大脑间同步性的变化可能反过来决定了行为在社会环境中如何发展和演变。这种实验方法的普遍性和生态效度取决于所选成像技术是否可移动——功能性近红外光谱 (fNIRS) 满足了这一要求。fNIRS 最常用于检查亲子二元组中大脑间同步性和行为的发展。在本文中，我们认为，关注纵向和代际超扫描将更广泛地造福社会和认知神经科学领域。我们认为，这种方法对于理解代际社会动态背后的神经机制特别重要，并且可能对评估心理和社会干预的进展至关重要，其中许多干预措施都处于代际背景下。根据我们的立场，我们强调了跨代研究的领域，这些领域有望通过使用移动设备进行纵向超扫描而得到加强，描述了现实世界中跨代测量可能出现的挑战，并提供了潜在的解决方案。
在热带和亚热带全球海洋中的跨层区域跨微生物网络
微生物相互作用对于维持海洋生态系统功能至关重要，但是它们的动态性质和复杂性在很大程度上尚未探索。在这里，我们使用关联网络来研究古细菌，细菌和picoeukaryotes之间在热带和亚热带全球海洋的不同深度和地理区域中的生态相互作用。我们的发现表明，潜在的微生物相互作用随深度和地理规模而变化，表现出高度异质的分布。有几种潜在的相互作用是全球性的，这意味着它们发生在相同深度的区域，而11-36％的区域是特定深度的区域。巴基流动带的全球关联比例最低，区域关联随深度的增加。此外，我们观察到，尽管微生物垂直分散，大多数地表水关联并不持续在更深的海洋层中。我们的工作有助于更深入地了解热带和亚热带全球互动，这对于应对全球变化带来的挑战至关重要。
基于聚类的异常值检测，以改善情况...
这项工作的目的是研究基于集群的异常检测是否可以检测空中交通中的异常事件。正常模型适用于仅包含标记为正常的航班的数据。给定这个正常模型，调整异常检测函数，以便将与正常模型相似的数据点分类为正常，将异常的数据点分类为异常。由于数值数据的结构未知，因此测试了三种不同的聚类方法：K-means、高斯混合模型和谱聚类。根据正常模型的建模方式，使用不同的方法来调整检测函数，例如基于距离、概率，最后通过一类支持向量机。
转基因猪在异种器官移植中的研究进展
随着生活水平的提高，慢性病和终末期器官衰竭已成为人类的常见现象。器官移植成为对抗慢性病和终末期器官衰竭的希望之一。然而，可供移植的器官远远不能满足需求，导致严重的器官短缺危机。为了解决这个问题，研究人员将猪作为研究对象，因为猪作为异种移植供体具有许多优势。猪被认为是人类异种移植的理想器官供体，但将猪器官直接移植给人面临许多障碍，例如超急性排斥反应、急性体液异种移植排斥反应、凝血失调、炎症反应、凝血失调和内源性猪逆转录病毒感染。已经开发出许多转基因策略来克服这些障碍。本综述概述了用于异种移植的转基因猪的最新进展。未来基于基因工程为异种移植提供安全有效的器官和组织仍然是我们的目标。
儿童癌症治疗的异种移植模型
简介在过去的 50 年里，儿童癌症的预后有了很大的改善。儿童的 5 年总生存率 (OS) 从 1975-1977 年的 58% 增加到 2009-2015 年的 84%；成人的 5 年总生存率从 49% 增加到 69%1。大多数（但并非所有）类型的儿童癌症的生存率都有所改善。例如，儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 5 年 OS 从 27% 增加到 91%，视网膜母细胞瘤、软组织肉瘤、肝脏和生殖细胞肿瘤、威尔姆斯肿瘤 (WT) 和神经母细胞瘤 1、2 也有显著改善。这些进步可以归因于整合化疗、放疗和手术的精心设计的临床试验，以及包括支持性治疗在内的改进的治疗标准。不幸的是，对于大多数儿童癌症，复发儿童的预后仍然很差。对于其他肿瘤，包括弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 和转移性实体瘤，即使是新诊断的患者，生存率仍然很低。此外，生存率的提高伴随着后期影响；大约 67% 的儿童癌症幸存者会患上至少一种慢性健康疾病 3 。
辅助配体提高了异配体 Ir 的效率...
有机发光二极管 (OLED) 在过去二十年里彻底改变了显示器行业 1 。尽管被广泛应用，但这些设备仍有很大改进空间，例如，现有技术的能源效率。市场迫切需要更深的红色和更高的色纯度，而传统发射器很难满足这一需求 2、3 。需要一类具有更长波长的新型红色掺杂剂，但简单的能隙定律考虑可以解释，由于非辐射衰减增加导致的效率降低是不可避免的 4、5 。因此，发光效率是商用红色掺杂剂最关键的材料特性。由于发射特性的微小变化往往会加剧效率下降，可能的解决方案是考虑主体-掺杂剂组合以更好地取向过渡偶极矩 6、7 ，或用功能团装饰发射极而不会过度改变发色团支架 8 ，但迄今为止尚未取得决定性的进展。一种潜在的解决方案是采用带有三个双齿配体的杂配体 Ir 配合物，其中两个主要负责发光，一个是支持辅助配体，不直接参与磷光。目标是通过改变辅助配体来消除非生产性衰变途径，从而对发光特性产生最小的影响 9 。在各种红色掺杂剂中，携带双齿苯基吡啶 (ppy) 型配体的 Ir(III) 配合物成为一类重要的发射体 10 ，典型的辅助配体是乙酰丙酮 (acac) 衍生物 2 。尽管使用辅助配体来控制掺杂剂化学行为的前景很诱人，但成功实施涉及辅助配体的合理设计策略却极为罕见 11 。在此采用详细的计算模型，我们发现除了延长 Ir – N 键之外，涉及配位层角度的结构变化也会导致辐射态的不良失活。利用这些精确的计算机模型的见解，我们推导出并通过实验证实了一种通用的设计策略。虽然 DFT 模型不一定准确，但它们提供了易于解释和概念化的精确信息。
脑血流断层扫描：氙-133 与异丙基-
使用氙-133 和异丙基苯丙胺碘-123 (IMP) 对 11 名受试者（一名正常人、两名肿瘤患者和八名脑血管患者）获取了局部脑血流 (CBF) 的断层扫描图。使用高灵敏度的四面快速旋转单光子发射断层扫描仪。Xe-133 血流图基本上基于吸入惰性气体 1 分钟期间和之后最初 2 分钟内的平均 Xe-133 浓度。这些图与静脉推注后最初 10 分钟内获取的早期 IMP 图非常吻合。随后的 IMP 断层扫描图显示，病变区域和对侧区域之间的 CBF 比率略有下降，下降幅度约为 5 个百分点。结论是 Xe-133 更实用：成本低、可用 7 天、易于重复、无需动脉采样即可量化，并且对患者和工作人员的辐射暴露量低。另一方面，IMP 提供的图像分辨率略高。它还引入了一类新的碘化脑探寻化合物，也许可以对
![抗选择性[3+2]（异源）非偶联...](/simg/e\e150866be9dd74b7edd8db86145d751d3c759db0.webp)
抗选择性[3+2]（异源）非偶联...
摘要：2,3-二氢苯并呋喃和I ndolines是药物和天然产品中的常见子结构。在本文中，我们描述了一种可以从非偶联的烷基酰胺和邻苯二酚/苯酚中直接访问这些核心结构的方法。在钯（ii）催化下，这种[3+2]的杂型以抗选择方式进行，并容忍各种官能团。n-乙酰基， - 丁糖基和 - 烷基取代的Ortho -iodoanilines以及游离–NH 2变体都是有效的。与碳基耦合伙伴的初步结果还证明了使用这种方法形成差异核心结构的可行性。对苯酚反应的实验和计算研究支持一种涉及限制离职，内抗定向的氧化作用的机制，然后进行分子内氧化添加和还原性消除。