糖尿病是全球普遍存在的公共卫生问题,影响着全世界数百万人(1)。2021年,全球约有5.37亿人患有糖尿病(2)。糖尿病对全球南方国家的影响尤为严重(3)。非洲地区受影响尤其严重,估计有2360万成年人患有糖尿病。然而,该地区各国的糖尿病患病率有所不同(4)。埃塞俄比亚是一个全球南方国家,是非洲糖尿病患者最多的五个国家之一,2021年约有192万人(5)。不受控制的糖尿病,其特征是血糖水平升高,会严重影响整体健康(6)。如果不加以控制,会导致大血管或微血管并发症,影响身体的多个系统,例如糖尿病视网膜病变等(2、7)。糖尿病视网膜病变的特征是视网膜血管受损 ( 8 ),它是最常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者视力丧失的主要原因 ( 9 , 10 )。此外,不受控制的糖尿病会对其他器官和系统产生不利影响,增加患心脏病、中风、肾衰竭、神经病变和下肢截肢的风险,从而影响个人的生活质量,导致医疗成本增加和社会经济负担 ( 7 , 11 )。全球约三分之一的糖尿病患者患有不同程度的糖尿病视网膜病变 ( 12 )。在非洲,糖尿病视网膜病变的患病率为 7.0 至
新一代测序 (NGS) 的进步使得人们能够生成人类遗传变异的深度目录,并发现了大量与疾病相关的变异。大多数 NGS 应用都集中在单核苷酸多态性 (SNP) 或短插入和缺失 (indel) 上。串联重复是遗传变异的另一个丰富来源,由于难以获得准确的基因型,因此在很大程度上被忽视了。在这里,我们主要关注重复单元长度为 1-6 bp 的短串联重复 (STR)。总的来说,STR 占人类基因组的约 3%,超过整个蛋白质编码外显子组 [1]。STR 在基因调控区富集 ([2],[3]),重复拷贝数的变化可以通过多种机制影响基因调控,包括修改转录因子结合位点、改变 DNA 甲基化模式 [4] 或其他方式。 STR 中重复单元数量的大幅增加与数十种疾病 [5] 有关,例如亨廷顿氏病 [6] 和脆性 X 综合征 [7],而较温和的逐步变化与包括血液和脂质生物标志物在内的复杂性状有关 ([8], [9])。STR 还被用作癌症研究中诊断的遗传标记,并在多种癌症中发挥作用,包括结直肠癌 [10] 和乳腺癌 [11]。
间充质基质细胞(MSC)疗法对肾脏移植引起了显着兴趣。MSC治疗已在几种临床研究环境中进行了研究,无论是诱导疗法,急性排斥反应或支持维持治疗,允许断奶以断奶的免疫抑制药物(1-5)。在肾脏移植的情况下,对于大多数临床研究,已应用自体MSC治疗(3,5-7)。但是,由于制造MSC产品需要数周的时间,因此在临床环境中使用“现成”同种异体MSC更为可行。在海王星研究中,移植后6个月注入同种异体MSC(8)。在这项1B研究中,选择第三方MSC不具有反复的人白细胞抗原(HLA)与肾脏供体的不匹配,以最大程度地降低抗Donor免疫反应的风险。这项研究证明了HLA选择的第三方MSC在肾脏移植受者中输注的安全性与输注后他克莫司龙槽水平较低(MSC IFFUSION 6.1(±1.7)ng/mL相比,与MSC Iffusion 3.0(±0.9)Ng/ml相比)。MSC被认为可以促进移植后的免疫耐受性,并具有免疫调节和抗炎性弹药特性(4、9、10)。但是,MSC治疗的作用机理仍未完全阐明。临床前鼠研究表明,潜在的局部作用机理不太可能是由于大多数MSC在肺的微脉管系统中积累,并且在输注后几个小时内无法检测到(11,12)。Dazzi等人小组的鼠类研究。几项研究表明,旁分泌作用因子(例如细胞因子,生长因子和免疫调节蛋白)的分泌(13-16)。另一种建议的作用机理是MSC在肺中被单核细胞吞噬,并且这些单核细胞在MSC的免疫调节作用的介导,分布和传播中起重要作用(17)。确定输注后不久将MSC降解(10)。此外,他们发现凋亡过程对于MSC的免疫调节作用至关重要。假定这部分取决于吞噬凋亡MSC后的吞噬细胞衍生的吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)活性。尽管有这些临床前数据,但在临床环境中输注时MSC的细胞死亡证明很少。最近,无细胞的DNA(CFDNA)已被鉴定为固体器官移植中排斥反应的有趣生物标志物(18)。CFDNA的存在部分是由于主动分泌,但最重要的来源是细胞经历细胞凋亡或坏死。因此,供体衍生的CFDNA可以用作细胞损伤和细胞死亡的读数,并作为移植排斥的间接度量(19-21)。在2017年,发表了DART试验的结果(22)。在这项研究中,肾移植后测量了供体衍生的无细胞DNA(DD-CFDNA),并用作
多发性硬化症(MS)是影响中枢神经系统的最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病之一(1)。它经常导致年轻人的残疾和复发性发作的高率,从而导致感觉,活动能力和认知功能受损(2)。目前,MS在全球范围内影响280万人,并在每5分钟的平均年龄32岁时被诊断为一个人(3)。不幸的是,现有证据不足以确定药物治疗在停止或逆转MS的进展方面的有效性,这主要是由于对驱动其发病机理的基本机制的理解有限。免疫机制在MS的进展中起着至关重要的作用,导致神经系统损害。异常激活淋巴细胞,特定的CD8 +和CD4 + T细胞,有助于活性MS病变中少突胶质细胞和神经元的破坏(4)。此外,MS患者经常表现出增加的外周血Th17细胞和血清中Th17相关细胞因子水平升高(5)。b细胞也参与整个疾病各个阶段的病变形成,如MS中存在寡克隆带的表明(6)。鉴于这些发现,许多当前的临床努力集中在基于免疫的疗法上,例如抑制自身反应性T细胞,调节性T细胞的激活(TREG)和B细胞活性的调节以防止此类疾病的复发(7,8)。MS和外周免疫细胞之间的因果关系尚不清楚,需要进一步研究。但是,重要的是要注意,由于研究仅检查了一些常见的免疫细胞子集,因此当前的理解受到限制。尽管随机对照试验被广泛认为是生成临床证据的最可靠和严格的方法,但由于需要大型样本量和显着的人类和财务资源,这可能是具有挑战性的。Mendelian随机化(MR)是一种替代方法,它使用在与暴露相关的基因组 - 广泛关联研究(GWAS)中评估的工具变量(IVS)来评估暴露与结果之间的因果关系,需要满足三个关键
在2017年,作为可持续发展目标的一部分,对全球心理健康议程进行了重新评估,旨在扩大对受精神障碍影响的个人的服务(1)。这种重新评估引起了十多年的研究证据,强调了各种环境的跨学科实践,重点是防止和治疗精神障碍并促进心理健康。尽管研究取得了重大进展,但对日常生活的实际影响仍然很慢。心理健康服务通常就质量而言落后于物理卫生服务。集体无法解决这一危机的情况导致人类潜力和不必要的痛苦丧失(2)。此外,自杀率逐年逐年稳步上升,全球一百人死亡中有1个归因于此原因(3)。在2023年的第一个月中,哥伦比亚报告了11,411例自杀病例,大多数发生在男性中(9,933)。这与2022年同期相比增加,总共有11,055例,其中9,564例涉及男性。在这些病例中,在20至39岁的年龄范围内发生了51.9%(5,920),在Manizales中报告了17例病例(4)。根据公共卫生部门的报告,2021年有30起自杀案件,比2020年少4例。与全球趋势一致,大多数这些病例(93%)在男性中(5)。15至44岁的个体自杀行为的增长与大学生年龄范围内有关。近年来,这种人群面临着自杀的复杂挑战,需要进行全面的干预(6)。因此,必须确定使该人群更加脆弱并致力于预防的风险因素。许多研究都指出了与自杀念头,自杀未遂和已完成的自杀相关的多种危险因素。这些因素包括家庭瓦解,居住的变化,尤其是搬迁到家上大学(7)自杀企图的频率以及自杀企图和完成自杀的家族史(8-10)。作者强调了认识到自杀行为的家族史可能会通过模仿而导致学习形式的重要意义。他们强调,尽管自杀行为本身并不是遗传性的,但仍然存在某些精神疾病(例如抑郁症)的遗传倾向,而抑郁症反过来又是与这种行为相关的重要危险因素。
甲状腺甲状腺癌(MTC)是由甲状腺par骨C细胞引起的神经内分泌肿瘤。它占所有甲状腺恶性肿瘤的2%,占所有甲状腺结节的0.4-1.4%(1)。诊断时,MTC患者通常已经患有淋巴结受累和远处转移(分别为35%和13%的病例)。MTC I,II,III和IV患者的10年生存率分别为100%,93%,71%和21%(2)。一级治疗通常包括甲状腺自由基切除术和中央颈部淋巴结清扫术。通常需要其他治疗,尤其是在远处转移的患者中,但是细胞毒性化疗和放射治疗几乎没有效果(3)。MTC作为零星(75-80%)(SMTC)或遗传性肿瘤(HMTC)表示,是由于在traut(RET)突变期间重新排列的种系,作为多内分泌肿瘤2综合征(MEN2)的一部分。使用下一代靶向测序(NGS)对SMTC的分子表征,大约56%的患者携带体细胞RET突变,24%的患者具有RAS基因突变,而2%的患者具有涉及其他已知基因的突变,但约18%的测试对任何已知的遗传驱动器(4)。在参与SMTC的突变类型和患者的预后之间已经建立了关联:在携带体细胞RET突变,Met918THR(M918T)的患者中,情况要比具有其他RET突变的患者差,而在患有RAS基因突变的患者中,情况差(5)。管理高级SMTC仍然是一个挑战。cabozantinib和vandetanib仍然是治疗晚期MTC的最常用药物。因此,用于预后目的评估患者的基因突变状态是有用的,但更重要的是,更重要的是定向选择对高级形式的新型靶向治疗方法,例如高度选择性的RET抑制剂pralsetinib和selpercatinib,现在批准了用于治疗MTC(6),或crizotinib in n a al and crizotinib in n an Al art-race-rack-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk-rk resk ress批准。不幸的是,在五名MTC患者中,遗传驱动因素仍然未知,因此很难确定其预后并确定可能的靶向疗法。酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)(Cabozantinib和Vandetanib)表现出可变程度的效率(8),但尚未证明可以提高整体存活率(9)。不幸的是,MTC通常对TKI具有抵抗力,从而降低了其效率,因此患者的预后恶化。这两种药物的耐受性通常也很差,因此治疗必须经常进行
摘要 真实的核反应截面模型是可靠的重离子传输程序的重要组成部分。此类程序用于载人航天探索任务的风险评估以及离子束治疗剂量计算和治疗计划。因此,在本研究中,GSI-ESA-NASA 合作生成了总核反应截面数据集合。该数据库包括实验测量的总核-核反应截面。Tripathi、Kox、Shen、Kox-Shen 和 Hybrid-Kurotama 模型与收集的数据进行了系统比较。给出了有关模型实施的详细信息。指出了文献中的空白,并考虑了哪些模型最适合与太空辐射防护和重离子治疗最相关的系统的现有数据。
拓扑量子材料的独特电子性能,例如受保护的表面状态和外来的准粒子,可以提供带有垂直磁各向异性磁铁的外部无磁场磁力切换所需的平面自旋偏振电流。常规自旋 - 轨道扭矩(SOT)材料仅提供平面自旋偏振电流,而最近探索的具有较低晶体对称性的材料可提供非常低的平面自旋偏振电流组件,不适用于能量固定的SOT应用。在这里,我们使用拓扑WEYL半候选牛头牛Tairte 4具有较低的晶体对称性,在室温下在室温下表现出大型的脱离平面阻尼样SOT。我们基于Tairte 4 /ni 80 Fe 20异质结构进行了自旋 - 扭矩铁磁共振(STFMR)和第二次谐波霍尔测量,并观察到大型平面外阻尼样的SOT效率。估计平面外旋转大厅的构成为(4.05±0.23)×10 4(ℏ⁄ 2 e)(ωm)-1,这比其他材料中报道的值高的数量级。
增生性糖尿病性视网膜病(PDR)是一个晚期糖尿病性视网膜病的阶段,是全球生产年龄人群中不可逆失明的主要原因(1,2)。以视网膜新血管形成为特征,导致严重的并发症,例如新生血管瘤,玻璃体出血和视网膜脱离,PDR的发病机理尚未完全阐明(3,4)。尽管影像学和管理方面最近取得了进步(5),但了解潜在的分子机制对于开发有效的疗法至关重要。氧化应激在糖尿病中显着加剧,在PDR发病机理中起关键作用(6)。它损坏了视网膜脉管系统中的线粒体结构和DNA,损害了细胞功能(7)。这种压力是新血管单位侮辱的关键因素,为PDR的核心病理生理基础。此外,由于防御机制受损,糖尿病患者更容易受到氧化应激的影响,进一步强调了氧化应激在包括PDR在内的糖尿病性视网膜病变的发育和进展中的作用,包括PDR(8)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)通过对各种疾病的细胞和分子维度提供详细的见解,具有明显的晚期疾病研究(9,10)。其在单个细胞水平上剖析基因表达的能力揭示了PDR的复杂细胞景观,从而区分了患病状态和健康状态(11)。Hu等人进行的研究。为使用SCRNA-SEQ在研究PDR(12)中提供了宝贵的见解。这些作者强调了SCRNA-SEQ在基因表达方面的应用,从PDR患者的纤维血管膜中鉴定细胞群,并揭示了小胶质细胞在PDR的纤维血管膜中的新作用。这些研究共同强调了Scrna-Seq在揭开
儿童时期的社会经济劣势十分普遍,并且与终身罹患精神健康问题的风险增加相关 (1)。家庭收入和父母教育等社会经济因素通过多种中介机制 (2) 对健康和发展产生影响,但这些机制尚不完全清楚。儿童时期的睡眠健康状况改变可能在这些机制中发挥了作用。睡眠健康是一个多方面的概念,涵盖多个睡眠参数,例如睡眠时间、质量和时间 (3)。社会经济劣势已反复与儿童睡眠时间较短和睡眠质量较低有关 (4-9)。此外,采用实验和相关设计的研究表明,睡眠中断与精神健康问题风险增加以及情绪处理和调节改变有关 (10-13)。在神经层面,情绪处理和调节,即多种精神疾病的跨诊断因素 (14),依赖于涉及杏仁核的神经网络 (15)。在功能性磁共振成像 (fMRI) 研究中,睡眠持续时间和质量与成年人杏仁核的激活和功能连接反复相关 (16 – 19)。然而,很少有研究探讨儿童的这种关联。此前,我们提出,社会经济劣势可能导致儿童睡眠健康状况下降,这可能会改变大脑发育,从而增加患心理健康问题的风险 (20)。在本研究中,我们通过考察社会经济因素、睡眠持续时间和时间以及儿童杏仁核功能连接之间的关联来验证这些观点。