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利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
NEUR 601/BIOL 691/PSYC 592 博士卡尔·J·弗里克塞尔 (Karl J. Fryxell)......
简介。从理论上讲，我们的基因编码了神经系统的结构和功能。实际上，为了从遗传指令构建神经系统，需要经过胚胎信号传导、基因调控、定向细胞迁移、轴突寻路以及最终形成和重塑特定突触连接等多个步骤。在此过程中，神经元活动和行为经验的模式用于细化神经元及其突触连接的数量和类型。本课程将介绍所有这些过程，以及用于探索神经元发育的分子和遗传方法。先决条件。本课程的正式先决条件是 PSYC 372（生理心理学）或 BIOL 213（细胞结构和功能）和 BIOL 303（动物生物学）或同等学历。另一方面，本课程的主要目标是作为神经科学博士学位所需核心序列的一部分。该项目通常要求学生完成 1-2 门本科水平的神经生物学课程，以及化学（通常包括生物化学）和细胞和分子生物学课程。因此，这些背景是假定的，不会在讲座或指定阅读中重述。联系信息
邓弗里斯保护区特征评估和......
邓弗里斯是邓弗里斯和加洛韦地区的首府和最大的城镇，在苏格兰所有定居点中排名第 23 位，2011 年人口普查显示人口约为 39,500。它可通过主干道网络轻松抵达，也可以通过尼斯河谷沿线格拉斯哥和卡莱尔之间的铁路轻松抵达。它横跨尼斯河南端，距离河流流入索尔威湾和爱尔兰海约 10 英里。这条河一直到 Caul（堰）都是潮汐河。邓弗里斯最早出现在公元 1150 年左右的书面记录中，但在罗马占领之前，附近就存在某种防御定居点，这主要是因为它是一个安全的过河点。'Dùn Phris' 可能是该镇最初的苏格兰盖尔语名称，类似于布立吞（威尔士）凯尔特语 'Din Prys'。
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
杰弗里·科斯
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埃弗里特市场地规划审查和特别许可申请
设计意向书，阐明了构成设计的组织设计原则，并将设计与其环境联系起来。由注册测量师准备的场地调查，显示两英尺间隔的地形、6 英寸或更大的树径和树种，以及场地上重要自然特征、建筑物、铺砌表面和公用设施线路的位置。场地周边 ¼ 英里范围内的环境地图，显示城市设计特色、交通基础设施和连接，如 B.1 和 B.2 节所述。整个场地的平面图，包括拟建建筑物和景观特色的位置，包括户外项目区、停车场、行人和车辆流通以及与相邻建筑物的关系。从公共街道和公园可见的所有立面的立面图，并标明材料和颜色。一楼和至少一个其他典型楼层的楼层平面图，包括用途、入口和垂直流通。拟议项目的行人层面景观渲染图，包括周边区域的背景。
弗里德里希·米歇尔与 DNA 发现 150 周年
150 年前，即 1869 年 10 月，弗里德里希·米歇尔完成了我们这个时代最伟大的科学发现之一：分离和鉴定 DNA，即“核蛋白”，作为细胞的核心成分。然而，直到 75 年后，人们才证实 DNA 在细胞生物学中的重要性，直到 1944 年，艾弗里、麦克劳德和麦卡锡证明 DNA 是遗传分子。从那时起，DNA 迅速吸引了科学界和公众的关注，并在接下来的 75 年里成为我们理解生命不可或缺的一部分。然而，第一个发现 DNA 的人仍然默默无闻，甚至经常不被那些与核酸密切合作的科学家所记住。在这个 150 周年纪念日，我们回顾一下这一重大发现是如何完成的，背后的人是谁，以及他是如何试图在当时的背景下理解核蛋白在细胞中的作用的。也许现在是米歇尔的遗产重新受到关注的正确时机。
埃弗里特市执法响应计划介绍
埃弗里特市已制定了执法响应计划，该计划部分参考了 EPA 预处理合规性监测和执法指南（1986 年 7 月）；制定控制机构执法响应计划的指南（1989 年 9 月）；以及预处理精简规则（FR 第 70 卷，第 198 期，第 60133-60198 页）。与预处理违规相关的任何执法都必须反映每次违规的严重性、频率和持续性。制定此执法响应计划 (ERP) 是为了包含工业预处理部门如何针对工业用户不合规情况采取执法行动的程序。ERP 旨在供市政府人员使用，不产生任何权利或义务，任何非市政府人员也不得出于任何目的使用或依赖它。埃弗里特市保留根据 ERP 采取行动的权利，并有权随时更改 ERP，而无需向公众发出通知。在本文件及任何附件中，男性的使用应包括女性和男性。
自由的机器 - 戴维·D·弗里德曼
大约二十年前，第二版大约二十年后。在这第三版中，与第二版一样，我选择保留大部分原始材料不变；第一至第三部分引用的是 1970 年前的世界，第四部分引用的是 1988 年前的世界。我在一些章节的末尾添加了一些脚注和注释，用方括号和不同的字体，评论了章节写完后发生的事件或指出了本书后面相关的新材料。由于我的主题是思想，而不是历史，我认为没有必要试图让旧章节保持最新；幸运的是，当 2014 年的细节几乎与 1970 年的细节一样过时时，这个版本仍会被阅读。我还将所有对“私人保护机构”的引用改为“权利执行机构”，因为太多人将前一个术语与保护敲诈勒索联系在一起，即伪装成保护的敲诈勒索。
1 2 3 4 MD-82 商用客机头等舱的精确高分辨率边界条件和流场 6 7 刘伟 1 , 温继洲 1 , 赵江月 1 , 尹伟友 1 , 沈晨 1 , 赖代一 1 , 林朝欣 8 2 , 刘俊杰 1 , 孙河江 1,* 陈庆艳 1,3 9 10 1 天津大学环境科学与工程学院，天津 300072，11 中国 12 2 波音民用飞机环境控制系统，华盛顿州埃弗里特 98203，美国 13 3 普渡大学机械工程学院，印第安纳州西拉斐特 47907，美国 14 15 * 电子邮件地址：sunhe@tju.edu.cn 16 17 摘要 18 19商用客机客舱对于创造热舒适和健康的客舱环境至关重要。除了客舱几何形状和家具外，流场还取决于扩散器处的热流体边界条件。为了研究客舱内的流场，本文介绍了一种获取客舱几何形状、扩散器边界条件和流场的程序。本研究使用激光跟踪系统和逆向工程生成了 MD-82 飞机客舱的数字模型。尽管该系统的测量误差很小，但仍然需要近似和假设以减少工作量和数据量。几何模型还可用于轻松计算空间体积。采用热球风速计 (HSA) 和超声波风速计 (UA) 组合来获取扩散器处的速度大小、速度方向和湍流强度。测量结果表明，实际客舱内的流动边界条件相当复杂，速度大小、速度方向和湍流强度在不同缝隙开口之间差异很大。还使用 UA 测量 20 Hz 下的三维空气速度，这也可用于确定湍流强度。由于流动的不稳定性，应至少测量 4 分钟才能获得准确的平均速度和湍流信息。结果发现，流场速度低、湍流强度高。这项研究为验证计算流体力学 (CFD) 模型提供了高质量数据，包括客舱几何形状、扩散器边界条件和 MD-82 商用客机头等舱的高分辨率流场。 关键词：客机客舱；客舱几何形状；流场；实验；扩散器 41 42 1. 简介 43 44 商用客机客舱中的空气分布用于保持乘客和机组人员的热舒适度和空气质量。这些空气分布可以控制空气温度和 46 空气速度场，并可以稀释气体和颗粒浓度。尽管航空航天工业在过去几十年中已经改善了飞机客舱的热舒适度和卫生状况（Space 等，2000 年），空气分配系统需要进一步改进。49
1 2 3 4 MD-82 商用客机头等舱的精确高分辨率边界条件和流场 6 7 刘伟 1 , 温继洲 1 , 赵江月 1 , 尹伟友 1 , 沈晨 1 , 赖代一 1 , 林朝欣 8 2 , 刘俊杰 1 , 孙河江 1,* 陈庆艳 1,3 9 10 1 天津大学环境科学与工程学院，天津 300072，11 中国 12 2 波音民用飞机环境控制系统，华盛顿州埃弗里特 98203，美国 13 3 普渡大学机械工程学院，印第安纳州西拉斐特 47907，美国 14 15 * 电子邮件地址：sunhe@tju.edu.cn 16 17 摘要 18 19商用客机客舱对于创造热舒适和健康的客舱环境至关重要。除了客舱几何形状和家具外，流场还取决于扩散器处的热流体边界条件。为了研究客舱内的流场，本文介绍了一种获取客舱几何形状、扩散器边界条件和流场的程序。本研究使用激光跟踪系统和逆向工程生成了 MD-82 飞机客舱的数字模型。尽管该系统的测量误差很小，但仍然需要近似和假设以减少工作量和数据量。几何模型还可用于轻松计算空间体积。采用热球风速计 (HSA) 和超声波风速计 (UA) 组合来获取扩散器处的速度大小、速度方向和湍流强度。测量结果表明，实际客舱内的流动边界条件相当复杂，速度大小、速度方向和湍流强度在不同缝隙开口之间差异很大。还使用 UA 测量 20 Hz 下的三维空气速度，这也可用于确定湍流强度。由于流动的不稳定性，应至少测量 4 分钟才能获得准确的平均速度和湍流信息。结果发现，流场速度低、湍流强度高。这项研究为验证计算流体力学 (CFD) 模型提供了高质量数据，包括客舱几何形状、扩散器边界条件和 MD-82 商用客机头等舱的高分辨率流场。 关键词：客机客舱；客舱几何形状；流场；实验；扩散器 41 42 1. 引言 43 44 商用客机客舱中的空气分布用于维持乘客和机组人员的热舒适度 45 和空气质量。这些空气分布可以控制空气温度和 46 空气速度场，并可以稀释气体和颗粒浓度。尽管 47 航空航天工业在过去 48 十年中已经改善了飞机客舱的热舒适度和卫生状况（Space et al.，2000），空气分配系统需要进一步改进。49